Внутрішня частина лістеріозу - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Харчова інфекція під пильним наглядом

Довго невідомий через рідкість лістеріоз сьогодні вважається проблемою охорони здоров’я. Ця харчова інфекція спричинена бактеріями Listeria monocytogenes. Інфікування може мати серйозні наслідки. Це переважно трапляється у людей з ослабленим захисним захистом. Це також представляє серйозну загрозу для плодів або новонароджених, якщо мати проковтне забруднену їжу.

  • лістеріозу

Час читання

15 хвилин

Останнє оновлення

25.03.16

Файл, створений у співпраці з Паскалем Коссартом (Інсермна одиниця 604/Інститут Пастера/Інра, Взаємодія бактерій і клітин) та Марком Лекуа (Інсермна одиниця 1117/Інститут Пастера, Біологія інфекцій)

Розуміння лістеріозу

Бактерії Listeria monocytogenes вперше було описано в 1926 р. Незважаючи на появу численних епідемій лістеріозу у всьому світі, лише у 1980-х рр. проковтування зараженої їжі було визнано причиною захворювання. Відтоді в агропродовольчому секторі були введені дуже суворі правила гігієни, і L. monocytogenes є предметом інтенсивних досліджень. Сама хвороба контролюється на національному та міжнародному рівнях.

Потенційно серйозна хвороба

Коли a здорова людина споживає їжу, заражену Listeria monocytogenes, бактерії зазвичай не викликають відсутні симптоми. Потім інфекція вважається неінвазивною. A гарячковий гастроентерит може спостерігатися у разі потрапляння в організм сильно забрудненої їжі.

З іншого боку, в споживач із ослабленим імунним захистом за віком, захворювання - рак, захворювання печінки, ниркова недостатність, діабет, СНІД. - або імунодепресивне лікування (людина з трансплантацією кісткового мозку або органу, аутоімунне захворювання, пацієнт, який проходить хіміотерапію), бактерії, які перетинають кишкову стінку, можуть поширюватися по всьому тілу. Це інвазивна форма відбувається через кілька днів - приблизно через два тижні після прийому зараженої їжі. Це призводить до або септицемія (зараження крові) або шляхом пошкодження головного мозку (менінгіт, менінгоенцефаліт), який може піти неврологічні наслідки. Тоді летальність досягає 30%.

Якщо вагітна жінка забруднена, у неї іноді розвивається а грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, втома, ломота) несерйозно. Бактерії, які присутні в материнській крові, можуть проникати через плаценту, інфікувати плід і спричиняти самовільний аборт, a внутрішньоутробна смерть або a передчасні пологи. Також може трапитися так, що новонароджений заразився під час пологів. Потім він представляє респіраторний дистрес та неврологічні ознаки, або, рідше, шкірні. Незважаючи на лікування антибіотиками, яке проводять відповідні матері, інфікування плода або новонародженого залишається дуже частим і серйозним.

Профілактика: спочатку гігієна

Харчове походження лістеріозу було виявлено лише в 1981 році під час епідемії в Галіфаксі (Канада). Бактерії не змінюють зовнішнього вигляду, запаху чи смаку їжі, що робить її ще більш грізною. Загалом, але це не є абсолютним правилом, забруднені харчові продукти - це продукти тваринного походження (серед іншого сир та холодне м’ясо). Профілактика починається з контролю у джерела. У фермера це передбачає гігієну доїння, охолодження молока або ізоляції хворих тварин. Під час переробки агропродукти проходять суворий контроль, що стосується холодного ланцюга, гігієни виробничих приміщень, приміщень та інфраструктури, а також приготування їжі.

Вдома кожен повинен забезпечити:

  • до чистота кухні, і зокрема, що холодильник які слід встановити на 3-4 ° C і регулярно чистити та дезінфікувати відбілювачем;
  • до поділ між сирими продуктами (м’ясом, овочами) та приготованими або готовими до вживання продуктами;
  • в дотримання термінів використання (оскільки бактерії можуть рости при 4 ° C);
  • до ретельне приготування залишків їжі (який не слід зберігати більше трьох днів);
  • в миття овочів та ароматичних трав перед використанням.

Ці основні правила стають особливо важливими для вагітних та немічних жінок. Їм також рекомендується уникати певних продуктів з ризиком (див. рамку).

Люди ризику: продукти, яких слід уникати

  • сирні молочні сири (особливо м’які сири), сирні шкірки, сири, що продаються тертими
  • варене м'ясо (рілле, паштети, фуа-гра, желе, продукти тощо), уникайте продуктів, що подаються нарізаними
  • копчена риба, сирі молюски, сурімі, тарама ...
  • сире пророщене насіння (соя тощо)
  • фарш

Незрозумілі випадки відскоку

У 1990-х роках, після епідемій у Європі та Північній Америці, було встановлено суворий нагляд в агропродовольчому секторі та введено обов’язкове декларування хвороби. Захворюваність на лістеріоз, яким раніше страждало близько 15 осіб на мільйон жителів Франції, тоді на початку 2000-х років впала до 3,5 людини на мільйон (або трохи менше 200 випадків у 2001 році). Однак з 2006 року відбувся відскок у Франції, а також у Німеччині, Ірландії, Нідерландах та Великобританії. З 2008 р. Захворюваність стабілізувалась приблизно на 5 людей на мільйон. Ось як У 2014 році у Франції діагностували 374 пацієнта. Їм було в середньому 71 рік, і три чверті з них страждали на супутню патологію. Це були спорадичні випадки, жодна епідемія не спалахувала протягом декількох років в контексті національного епідеміологічного та мікробіологічного нагляду за лістеріозом. Причини цього недавнього збільшення точно не відомі. Вони можуть бути пов’язані зі старінням населення та посиленим використанням імунодепресивних методів лікування у цій популяції.

Ретельно спостерігається хвороба з сильним економічним впливом

Виробництво, переробка та розподіл їжі перебувають під постійним наглядом Генеральний директор продовольства (DGA), яка збирає понад 60 000 зразків щороку, та Генеральний директорат з питань конкуренції, споживачів та контролю за шахрайством (DGCCRF). Професіонали, які повинні відповідати французьким та європейським стандартам, також встановлюють самоконтроль. Якщо поріг забруднення перевищений (більше 100 бактерій/г) або навіть у випадку простої присутності певних продуктів, матриці або продукти видаляються з виробничого або збутового ланцюга.

У разі підтвердження лістеріозу декларація є обов’язковою (циркуляр DGS/VS 98/240 від 15 квітня 1998 р.). Короткий зміст клінічної картини та її розвитку, а також опитувальник щодо харчових звичок пацієнта надсилаються доФранцузький інститут нагляду за охороною здоров'я (InVS) який постійно контролює клінічні та епідеміологічні аспекти захворювання. Направляються штами лістерії клінічного походження та їжа Національний довідковий центр (CNR) для Лістерії, розміщений в Інституті Пастера, що забезпечує їх молекулярний типізація з метою виявлення кластерних випадків, що свідчать про ранню епідемію, та виявлення задіяного джерела їжі. Довідковою технікою для цього типізації є PFGE (гель-електрофорез у імпульсному полі). CNR Listeria розробив метод типізації з використанням аналізу геномної послідовності, і в даний час він регулярно використовується для спостереження.

Якщо з'являються згруповані випадки, InVS може активувати Міжміністерська одиниця лістерій - до складу якого входять представники InVS, CNR, Генерального директорату охорони здоров’я (DGS), DGAL, DGCCRF та ANSES - який приймає рішення про додаткові заходи (збір інформації, зразки, контроль, можливий відкликання) у місцях придбання або виробництва їжа, що ображає.

Європейське агентство з безпеки харчових продуктів (EFSA) таЄвропейський центр з профілактики та контролю захворювань (ECDC) координувати дії з нагляду на європейському рівні.

На допомогу антибіотики

Лістеріоз діагностується через мікробіологічний аналіз що підтверджує наявність L. monocytogenes в крові, плаценті, спинномозковій рідині або, рідше, в зразку іншого типу (асцитична рідина, пункція суглоба або перинатальна проба). Тоді госпіталізація потрібна майже систематично.

Лікування засноване на високі дози антибіотиків, поєднання в початковій фазі та за відсутності алергії амоксициліну та аміноглікозиду (зазвичай гентаміцину) у дорослих та новонароджених. Ці методи лікування вводяться внутрішньовенно. Амоксицилін продовжують протягом трьох-чотирьох тижнів. Те саме стосується вагітної жінки з грипоподібними захворюваннями, незалежно від того, діагностується лістеріоз або просто підозрюється.

Резистентність до антибіотиків до лістерії не створює проблем у клінічній практиці, оскільки всі зіткнуті штами чутливі до стандартного лікування. Однак описані випадки ізольованої резистентності до мало або зовсім не застосовуваних антибіотиків. За словами Паскаля Коссарта, який очолює відділ взаємодії бактерій і клітин в Інституті Пастера, "є кілька штамів, стійких до певних антибіотиків, але інфекція піддається лікуванню. Головне - якомога швидше встановити діагноз і лікувати: ми повинні запобігти потраплянню бактерій до мозку та викликати неврологічні наслідки ".

Нарешті, для людини, яка з’їла їжу, визнану забрудненою, але не проявляючи симптомів, не потрібні біологічні дослідження або лікування. З іншого боку, необхідно протягом двох місяців контролювати появу лихоманки або головних болів, а потім негайно проконсультуватися, повідомивши лікаря про споживання цієї їжі.

Listeria monocytogenes: добре озброєна бактерія

Listeria monocytogenes є сапрофітною бактерією (мікроорганізм, який живиться, поглинаючи розкладаються органічні речовини), дуже стійкий до зовнішніх умов. Він живе в грунті, воді або на рослинах. Значна частина сільськогосподарських тварин природним чином зберігає його в кишечнику, а кал забруднює навколишнє середовище.

Здатний розмножуватися при низьких температурах, він може поширюватися в холодильниках та переробних цехах харчової промисловості. Крім того, він підтримує солоне (розсіл) та кисле середовище. Однак чутливий до тепла, він відсутній у приготованих та консервованих продуктах, проте забруднення може статися і після варіння.

L. monocytogenes являє собою паличку (паличкоподібну бактерію), здатну проникати і виживати в клітинах свого господаря. Для цього він має цілий арсенал молекулярних інструментів (див. Рамку). Ця здатність проникати в клітини дозволяє їй перетинати кишкову стінку, а також захисні оболонки мозку та плацентарний бар’єр.

Модельна бактерія для механізмів зараження та реакції господаря

"Listeria monocytogenes став справжньою моделлю зараження, вивчений численними командами в Європі (Франція, Німеччина, Іспанія, Португалія) та Америці (США, Канада)"підкреслює Марк Лекуит, який очолює відділ інфекційної біології в Інституті Пастера. Цей статус вона зобов'язана своїй здатності проникають у клітину та перетинають кишковий, плацентарний та гематоенцефалічний бар’єри. Він також здатний модулювати запальну реакцію і виводиться з організму за допомогою клітинного імунітету (того, що включає Т-лімфоцити).

Завдяки L. monocytogenes, можна краще зрозуміти, як інші збудники можуть самі подолати ці бар'єри. Також завдяки їй було продемонстровано механізми клітинного імунітету.

Проблеми дослідження

З 1980-х років, L. monocytogenes є предметом інтенсивних досліджень, зосереджуючись, зокрема, на його взаємодії з господарем та його інфекційними механізмами. "Ми аналізуємо цю бактерію у всіх її аспектах протягом 30 років, використовуючи всі доступні методи та підходи."підкреслює Паскаль Коссарт, підрозділ якого працює над молекулярною та клітинною базами інфекції з 1986 року. Дослідник також координував повне секвенування геному Listeria monocytogenes, завершено у 2000 р. як частина європейського консорціуму та генома Listeria innocua, дуже схожі види, але не патогенні.

До цієї детальної «дисекції» самої бактерії додається робота команди Марка Лекуіта, яка фокусується на взаємодії останньої з її господарем. Для цього йому довелося створити модель "олюдненої" миші, яка Лістерія проникає через кишковий бар’єр (чого зазвичай не роблять у мишей) та плацентарний бар’єр. Національний довідковий центр Лістерії (CNR) - співпрацюючий центр ВООЗ - приєднаний до цієї лабораторії. На додаток до своєї основної функції мікробіологічного моніторингу, CNR формує дані, які лабораторія використовує експериментально. Таким чином, порівнявши бактерії, які є у заявлених пацієнтів та бактерій із звичайних зразків харчових продуктів, що перебувають у групі ризику, група нещодавно продемонструвала у співпраці з підрозділом "Еволюційна геноміка мікробів" (Institut Pasteur/CNRS UMR 3525) існування штамів гіпервірулентний, частіше присутній у пацієнтів.

Неопубліковані спостережні дослідження

Блок Inserm 1117 у співпраці з InVS проводить національні клінічні дослідження щодо інвазивної форми захворювання з 2010 року:

  • МОНА ЛІЗА (Multicentric Observational National Analysis for Listeriosis and Listeria, програма, що фінансується ANR), перше проспективне дослідження, яке коли-небудь проводилося щодо лістеріозу, має на меті виявити у пацієнтів фактори ризику, прогностичні фактори та біомаркери інфекції, а також охарактеризувати клінічну картину та сучасні терапевтичні практики.
  • Лістеріаген становить генетичний компонент MONALISA, оскільки передбачає виявлення у людини можливих генетичних факторів сприйнятливості до захворювання.
  • MONALISA Baby хоче оцінити віддалені наслідки інфекції у дітей з лістеріозом при народженні. Зокрема, йдеться про розмежування наслідків сепсису, ураження головного мозку та недоношеності на їх розвиток.