Втрата ваги при бічному аміотрофічному склерозі - Fédération pour la Recherche sur le
Керівник проекту: Люк ДУПУІС - Інсерм-відділення U1118, Медичний факультет, Страсбург
Назва проекту: "Гіпоталамічні механізми, що викликають втрату ваги та гіперметаболізм при бічному аміотрофічному склерозі"
Грант, призначений FRC у 2014 році: 50 000 євро
Проект, відібраний Науковою радою ARSLA
Опис проекту
Бічний аміотрофічний склероз (БАС) пов'язаний з багатьма змінами в енергетичному обміні, включаючи втрату ваги та збільшення витрат енергії (гіперметаболізм). Механізми, що лежать в основі цих метаболічних проблем, досі повністю невідомі. Споживання їжі та витрата енергії централізовано контролюються в гіпоталамусі різними нервовими типами. Ці нейрони гіпоталамуса самі регулюються центральними проекціями, зокрема серотонінергічними. Недавня робота Люка Дюпюї демонструє існування дисфункції центрального контролю енергетичного обміну, розташованого в гіпоталамусі. З множинних популяцій нейронів, розташованих у гіпоталамусі, два, нейрони POMC та нейрони MCH, уражені експериментальною моделлю ALS. Незалежно він спостерігав дегенерацію серотонінергічних нейронів. Ролі нейронів POMC та MCH у метаболічних відхиленнях, пов'язаних з ALS, а також взаємозв'язки між цими нейронами та серотонінергічною системою в даний час невідомі.
Завдання цього проекту - визначити причини та наслідки втрати POMC та MCH щодо втрати ваги та гіперметаболізму, пов’язаного з БАС. Для цього Люк ДУПУІС та його команда:
1) для характеристики втрати нейронів POMC та MCH у пацієнтів та мишей SOD1 та взаємозв'язку із серотонінергічною системою,
2) виміряти рівні пептидів, отриманих з POMC та MCH, у спинномозковій тяжці хворих на БАС та корелювати ці рівні зі зниженням ваги та витратою енергії,
3) визначити, чи втрата цих пептидів відповідальна за втрату ваги та гіперметаболізм.
Ці дослідження дозволять визначити, чи є втрата цих гіпоталамусових нейропептидів причиною втрати ваги при БАС і становить терапевтична мішень для лікування цього головного симптому захворювання.
LUC DUPUIS
Керівник дослідження відділу Inserm U1118 "Центральні та периферичні механізми нейродегенерації".