Взаємозв’язок між харчовими факторами та деменцією Альцгеймера - GRIN
Бакалаврська робота 2011 52 сторінки
Зразок для читання
Зміст
2 Наукові принципи
4 результати
4.1 Фолієва кислота, гомоцистеїн, вітамін В 12, вітамін В.
4.2 Споживання риби та жирних кислот
4.3 Середземноморська дієта та харчові звички
5 обговорення
5.1 Вплив фолієвої кислоти, гомоцистеїну, вітамінів В12 і В.
5.2 Споживання риби та жирних кислот. Вплив на AD?
5.3 Медіа, дієти та вплив на ризик розвитку АД
5.4 Загальний розгляд результатів
5.5 Взяти до уваги фактори, що руйнують
Список таблиць
Таблиця 1: Клінічні діагностичні критерії щодо "ймовірного" та "можливого" АД згідно з NINCDS-ADRDA (DGPPN, DGN 2009)
Таблиця 2: Зв'язок між споживанням фолієвої кислоти (у квартилях) та частотою розвитку АД. (Luchsinger et al. 2007)
Таблиця 3: Поділ споживання риби на категорії (власна ілюстрація)
Таблиця 4: Взаємозв'язок між DHA та EPA та ризиком розвитку AD (власна ілюстрація)
Таблиця 5: Вплив впливу ліноленової кислоти на ризик розвитку АД залежно від генотипу APOE4 (власна ілюстрація)
Таблиця 6: Поділ споживання риби на чотири категорії (власна ілюстрація) .
Таблиця 7: Класифікація продуктів харчування на сім категорій (власна ілюстрація)
Таблиця 8: Значення вигідних та невигідних харчових компонентів (власна презентація)
Табл.9: Вказані значення споживання алкоголю (власна ілюстрація)
Таблиця 10: Вказані значення споживання жиру (власна ілюстрація)
Таблиця 11: Частка учасників у MeDi-Tertiles (власна ілюстрація)
Таблиця 12: Харчування за визначеною дієтою (власна ілюстрація) .
Таблиця 13: Класифікація продуктів харчування за категоріями (власна ілюстрація)
Рис. 1: Кумулятивна частота АД для базової концентрації PC-DHA у найвищому квартилі порівняно з 3 нижчими квартилями. (Шефер та ін., 2006)
Рис. 2: Середні значення та стандартні відхилення для загальної величини MeDi (оцінка дієти Середземномор'я) для людей з АД та без АД. (Scarmeas et al. 2006)
Рис. 3: Співвідношення шансів та 95% довірчих інтервалів для людей з АД порівняно з людьми без АД для MeDi-Tertile. Дані розраховували за допомогою регресійної моделі, скоригованої на когорту, стать, вік, етнічну приналежність, освіту, генотип APOE, споживання калорій, куріння, супутню патологію та ІМТ. (Scarmeas et al. 2006)
Рис. 4: Рівень виживання людей із найнижчою, середньою та найвищою MeDi-третиною. (Scarmeas et al. 2007)
Список скорочень
Рисунок не включений до цього витягу
1. Вступ
Ця бакалаврська дисертація стосується взаємозв'язку між різними харчовими факторами та розвитком деменції Альцгеймера (AD). З цією метою були оцінені дослідження впливу окремих поживних речовин фолієвої кислоти, вітамінів групи В, жирних кислот, а також загального споживання риби та загальної дієти на ризик розвитку АД. Кількість хворих різко зросте в найближчі десятиліття через демографічні зміни та старіння населення. Близько 29 мільйонів людей у всьому світі були діагностовані АД у 2007 році (Freischem 2011). За прогнозами ООН, до 2050 року їх кількість збільшиться до приблизно 106 мільйонів людей (Freischem 2011). Хвороба вражає не тільки самих пацієнтів, а й родичів, лікарів, медперсонал та все населення. Метою бакалаврської дисертації є з’ясувати, чи можуть певні поживні речовини або дієта зменшити ризик розвитку АД. Відповідно до сучасного рівня знань, не можна давати дієтичних рекомендацій щодо профілактики АД.
2 Наукові принципи
Деменція - це набуте зниження когнітивних здібностей, що впливає на повсякденне життя (Berlit 2007). Хвороба прогресує хронічно і поступово (Mattle 2006). Порушень свідомості при деменції немає. Характерні зміни особистості та неврологічний та нейропсихологічний дефіцит. Близько 50% усіх деменцій мають тип Альцгеймера. Поширеність АД залежить від віку. Для молодших 60 - 0,04%, до 70 років - 1%, між 80 і 84 роками поширеність - 9%, а у віці 95 років - 40-50%. Ризик захворювання на 20-30% вищий у жінок, ніж у чоловіків. Легкі когнітивні порушення (ЛКБ) можуть бути попередньою стадією БА. Близько 80% пацієнтів з ЛКБ розвивають АД протягом шести років. (Berlit 2007)
AD характеризується атрофією кори головного мозку. Зниження щільності кортикальних синапсів фронтально та скронево-скроневого є найбільш вираженим. Холінергічні клітинні агрегати базального переднього мозку та ядра basalis Meynert зазнають значної загибелі клітин (Förstl 2009). Гістологічно можна побачити відкладення, що містять білок тау (фібрили Альцгеймера) або амілоїдні пептиди (старечі бляшки). І те, і інше призводить до втрати функції та руйнування нейронів. (Berlit 2007)
Мінімальне обстеження психічного стану (MMSE) добре підходить для ранньої діагностики. Тест займає 10-15 хвилин і охоплює такі функціональні області: орієнтація, пам’ять, мова, читання, арифметика, практика, розпізнавання, просторове мислення та увага. Максимальна кількість балів - 30. Легка деменція становить від 18 до 24 балів, а поміркована деменція від 10 до 17 балів. Менше 10 балів відповідає важкій деменції. Дієвість тесту достатня для діагностики деменції. Глобальну атрофію мозку можна побачити на магнітно-резонансній томограмі та комп’ютерній томограмі. Електроенцефалограма показує загальне уповільнення основного ритму. У спинномозковій жидкості для підтвердження діагнозу можна аналізувати амілоїд та білок тау. (Berlit 2007) Діагноз АД зазвичай базується на критеріях Національного інституту неврологічних та комунікативних розладів та інсульту та Асоціацій з хвороби Альцгеймера та супутніх розладів (NINCDS-ADRDA). Дослідження, обрані для бакалаврської роботи, використовують ці критерії однаково. (Табл. 1)
Таблиця 1: Клінічні діагностичні критерії щодо "ймовірного" та "можливого" АД згідно з NINCDS-ADRDA (DGPPN, DGN 2009)
Рисунок не включений до цього витягу
Вікова поширеність БА зростає в геометричній прогресії з віком. Ряд інших факторів, таких як попереднє пошкодження головного мозку (через травму голови тощо), соматичні розлади (наприклад, гіпотиреоз, дефіцит естрогену, гіперхолестеринемія) або психічні захворювання (депресія тощо) обговорюються. (Förstl 2009)
Певні генетичні сузір’я також збільшують ризик захворювання. Якщо сімейний анамнез обтяжений іншими нейродегенеративними захворюваннями або монголізмом, ризик захворювання зростає. (Förstl 2009) Дефект у хромосомі 21q, на якій знаходиться ген попередника амілоїду, пов'язаний із сімейними випадками БА (Mattle, Mumenthaler 2010). У людей з трисомією 21 зазвичай розвивається БА з 30 років (Mattle, Mumenthaler 2010). Алель аполіпопротеїну Е4 (APOE4) у хромосомі 19 виявляється приблизно у 15% населення. При гетерозиготності ризик захворювання потроюється. При гомозиготності вона зростає вдесятеро. Приблизно 60% пацієнтів з діагнозом АД мають гетеро- або гомозиготний APOE4.
Перебіг захворювання та симптоми:
Курс АД можна розділити на чотири етапи. На ранніх стадіях АД пацієнти виявляють тонкий нейропсихологічний дефіцит за роки до його чіткого розвитку. Це можна побачити, наприклад, при збереженні нової інформації, при запланованій дії або при використанні змісту семантичної пам’яті. Оскільки дефіцит дуже малий, він помітний лише у більш складних завданнях. Ретроспективно зазвичай виявляється, що пацієнти відмовляються за роки до того, як певний дефіцит стане очевидним. Вони уникають викликів, вирішують повсякденні завдання більш недбало і намагаються приховати проблеми. Можна припустити, що пацієнт має "особистість Альцгеймера". У легкій стадії деменції виникають труднощі з навчанням і пам’яттю. Когнітивні дефіцити стають помітними в повсякденних завданнях. Незначне AD характеризується зменшенням словникового запасу, зупинкою та неточністю мови. Слово] можливі розлади пошуку та порушення просторової орієнтації. У легкій стадії деменції пацієнти все ще можуть жити і управлятись самостійно. Їм потрібна підтримка в більш складних завданнях.
До цього часу не існує ефективної медикаментозної терапії. Інгібітори центральної холінестерази (донепезил, ривастигмін, галантамін) можуть затримати прогресування. Інгібуючи холінестеразу, концентрація ацетилхоліну в синаптичній щілині збільшується. Це тимчасово покращує когнітивні показники та повсякденні навички. Таким чином, погіршення хвороби можна зупинити приблизно на рік. Інгібітори холінестерази призначаються при легкій або середній тяжкості АТ. Мемантин ефективний при важкій формі АД. Мемантин діє як неконкурентний антагоніст глутаматергічного рецептора NMDA для процесів навчання. Рецептор NMDA пошкоджується надмірним вивільненням глутамату при AD. (Berlit 2007) Препарати гінко-білоби також мають сприятливий вплив на АД; їх користь ще не доведена.
3 методи
Ця робота була створена шляхом дослідження літератури на Pubmed. Було відібрано 14 придатних досліджень та оцінено їх результати. Здійснюючи вибір, було враховано можливість використання останніх досліджень за останні 6 років. Лише одне дослідження на тему споживання риби датоване 2003 роком. Для кращого огляду дослідження було згруповано тематично.
4 результати
4.1 Фолієва кислота, гомоцистеїн, вітамін В 12, вітамін В6
Дослідження Luchsinger та співавт. під назвою «Зв'язок вищого споживання фолієвої кислоти з меншим ризиком розвитку хвороби Альцгеймера у людей похилого віку» досліджувала взаємозв'язок між споживанням фолієвої кислоти, вітаміну В6 та вітаміну В12 та ризиком розвитку АД. 965 осіб (> 65 років) з Північного Манхеттена (Вашингтонські висоти, Гамільтонські висоти чи Інвуд) взяли участь у рандомізованому поздовжньому та когортному дослідженні. На початку дослідження учасники не мали деменції. Спочатку учасників запитували про загальний стан здоров’я та функції організму під час співбесіди. Потім було проведено фізичне, неврологічне та нейропсихологічне обстеження. Далі подальшого спостереження збирали кожні 18 місяців. Для того, щоб оцінити щоденне споживання їжі, споживання добавок та загальне споживання (дієта та добавки) фолієвої кислоти, вітамінів В6 та В12, був використаний напівкількісний опитувальник частоти їжі (SFFQ) із 61 пункту. Визначали концентрації гомоцистеїну та фолієвої кислоти в крові. Діагноз АД базувався на критеріях NINCDS-ADRDA. (Luchsinger et al. 2007)
Через 6,1 ± 3,3 року було виявлено 192 випадки нашої ери. Загальне споживання фолієвої кислоти (їжа та добавки) було нижчим у людей з АД (близько до статистичної значущості). Ризик розвитку АД зменшувався із збільшенням споживання фолієвої кислоти (табл. 2).
Рисунок не включений до цього витягу
Таблиця 2: Зв'язок між споживанням фолієвої кислоти (у квартилях) та частотою розвитку
Ця взаємозв'язок була значною після коригування споживання вітамінів В6 і В12. Не було значущої залежності між споживанням фолієвої кислоти в їжі та ризиком розвитку АД. Розглядаючи споживання лише добавок фолієвої кислоти, не було ніякого зв’язку з ризиком розвитку АД. Загальне споживання вітамінів В12 і В6 не було пов'язано з ризиком розвитку АД у будь-якій моделі. Можна продемонструвати незначну кореляцію між загальним споживанням фолієвої кислоти та зниженням рівня гомоцистеїну з вищими рівнями фолієвої кислоти в сироватці крові. Також спостерігалася помірна зворотна кореляція між вмістом фолієвої кислоти в сироватці крові та гомоцистеїну. (Luchsinger et al. 2007)
Дослідження Ravaglia та співавт. під назвою "Гомоцистеїн та фолат як фактори ризику деменції та хвороби Альцгеймера" вивчав взаємозв'язок між гомоцистеїном у плазмі крові та ризиком вперше діагностованої деменції. Основою цього проспективного дослідження було Конселічеське дослідження старіння мозку (CSBA) з Італії. Для цього дослідження когорта з 816 учасників, які ще не страждали на деменцію, була обрана з CSBA, середній вік 74 роки. Визначали плазмовий гомоцистеїн, вітамін В12 та фолієву кислоту. Когнітивний скринінг проводився за допомогою MMSE. Якщо результат MMSE становив від 24 до 10 балів, проводились подальші тести. Якщо результат був нижче 10 балів, подальші обстеження не потрібні. Діагноз АД був поставлений за допомогою NINCDS-ADRDA. (Ravaglia et al. 2005)
З 816 учасників 70 розвинули AD. Гіпергомоцистеїнемія була виявлена у 26,6% учасників. Суб'єкти з гіпергомоцистеїнемією були старшими, частіше жінки, частіше носії АРОЕ4, мали низький статус вітаміну В, були курцями чи колишніми курцями, частіше страждали на інсульт або серцево-судинні захворювання, і вдвічі частіше розвивали АД.
Продемонстровано взаємозв'язок між гіпергомоцистеїнемією та ризиком розвитку АТ. Після корекції віку, статі, освіти, генотипу APOE, креатиніну, фолієвої кислоти, вітаміну В12, статусу куріння, діабету, високого кров'яного тиску, серцево-судинних захворювань та ІМТ відносини не змінилися. Він також існував незалежно від концентрації вітамінів групи В. Зв'язок між низьким рівнем вітаміну В12 та ризиком розвитку АД не дала значного результату. Незалежно від гомоцистеїну, низький рівень фолієвої кислоти був фактором ризику розвитку АД. (Ravaglia et al. 2005)
Морріс та ін. досліджували в дослідженні "Харчові фолієві кислоти та вітаміни B12 і B6, не пов'язані з інцидентом хвороби Альцгеймера", чи існує взаємозв'язок між ризиком розвитку АД та надходженням фолієвої кислоти, вітамінів B6 і B12 через їжу. Проспективне когортне дослідження було проведене в Чикаго, і в ньому взяли участь 1041 особа старше 65 років, вибрана на вибірці Чиказького проекту охорони здоров’я та старіння. На початку у людей не було AD. Випробовуваних переглядали в середньому кожні 3,9 року. За допомогою модифікованої анкети щодо частоти самозаповнення їжі збирали інформацію про харчування. Діагноз деменції базувався на критеріях NINCDS-ADRDA. (Морріс та ін., 2006)
Порівняння двох груп не виявило істотних відмінностей у ІМТ, статі та віці. Концентрація гомоцистеїну в плазмі крові була дещо підвищена у людей з БА. У контрольній групі концентрація гомоцистеїну в плазмі крові суттєво негативно корелювала з концентрацією фолієвої кислоти та вітаміну В12 у плазмі крові. Неможливо продемонструвати значну кореляцію між концентрацією гомоцистеїну в плазмі крові та фолієвою кислотою, вітамінами В12 та В6, що потрапляють з їжею. У групі АД спостерігалася суттєво негативна кореляція між концентрацією гомоцистеїну в плазмі крові та фолієвою кислотою у плазмі крові. Неможливо продемонструвати зв’язок між концентрацією гомоцистеїну в плазмі крові та вітаміном В12. Як і в контрольній групі, неможливо визначити взаємозв'язок між концентрацією гомоцистеїну в плазмі крові та фолієвою кислотою, вітамінами В12 та В6 (що потрапляють через їжу). (Nilforooshan et al. 2011)
4.2 Споживання риби та жирних кислот
У дослідженні "Споживання риби та жирних кислот n-3 та ризик виникнення хвороби Альцгеймера" Морріса та співавт. досліджував, чи захищає вживання риби та споживання різних типів n-3 жирних кислот від AD. Дослідження було перспективним когортним дослідженням, проведеним з 1993 по 2000 рік. 815 учасників віком від 65 до 94 років були відібрані за зразком Чиказького проекту охорони здоров’я та старіння. Учасників переглядали в середньому кожні 3,9 року. Харчова поведінка учасників визначалася за допомогою модифікованого опитувача частоти самозаповнення їжі кожні 1,9 року (залежно від початкової ситуації). 154 запитання або 139 харчових продуктів містили чотири категорії на тему риби (Таблиця 3)
Таблиця 3: Поділ споживання риби на категорії (власна ілюстрація)
- Сендвіч з тунцем,
- Рибні пальчики/рибний пиріг/рибний бутерброд
- свіжа риба
- Креветки/Омари/Краби
Діагноз АД був поставлений на основі структурованої неврологічної клінічної оцінки, а у випадку можливої АД - відповідно до критеріїв NINCDS-ADRDA. (Морріс та ін., 2003)
Під час повторного обстеження приблизно через 3,9 року діагностовано АД у 131 учасника. Споживання риби було обернено пов'язане з ризиком розвитку АТ. Ця асоціація стала сильнішою та значущою після пристосування до статі, раси, освіти, генотипу APOE та загального споживання енергії. Люди, які їли рибу принаймні раз на тиждень, мали на 60% нижчий ризик розвитку АД, ніж ті, хто рідко або ніколи не їв рибу. Повторний аналіз, який виключив усіх учасників, які їли більше риби на момент дослідження, ніж 10 років тому (люди з серцево-судинними проблемами, які збільшили споживання риби для профілактики), показав сильнішу залежність між споживанням риби та АД.