Xeroderma pigmentosum - Енциклопедія Альтмайєра - Департамент дерматології

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

Останнє оновлення: 15.11.2020

Синонім (и)

Перший описувач

Капоші, (1863) 1882 - Коментар: Моріз Капоші описав першого пацієнта з сухістю шкіри та розладами пігменту в 1863 році. Термін "Xeroderma pigmentosum" був уведений 20 років потому. У 1968 році Джеймс Клівер продемонстрував, що клітини цих пацієнтів мають дефект у генах для відновлення ДНК, системі відновлення нуклеотидів (NER).

визначення

Рідкісні генодерматози з патологічною реакцією шкіри на УФ-промені з розвиненим старінням шкіри та утворенням злоякісних пухлин шкіри в результаті порушень відновлення ДНК в процесі відновлення нуклеотидів (НЕР). Цей механізм відновлення відновлює значні пошкодження ДНК, спричинені УФ-випромінюванням.

Цікаво теж

Використання всіх видів методів заморожування для цілеспрямованого та контрольованого знищення патологічних змін.

Класифікація

Розрізняють 8 груп доповнення, залежно від дефекту механізму відновлення висічення: Тип A-G (див. Таблицю).

Виникнення/епідеміологія

Поширеність у всьому світі; всі раси; Захворюваність у Європі та Північній Америці приблизно 1/250 000 чоловік/рік, у Японії приблизно 1/22 000 людей/рік. Батьки хворих на ХР є обов'язковими носіями мутації одного з генів ХР.

Етіопатогенез

Аутосомно-рецесивний спадковий розлад системи відновлення нуклеотидів. Мутації розподілені по різних хромосомах. (XP-A: 9q22; XP-B: 2q21, XP-C: 3p25; XP-D: 19q13; XP-E: 11; XP-F: 19q13; XP-G: 13q32; XP-V: 6p12-21 ). Таким чином, існує так звана гетерогонія явища, тобто дефекти в різних генах (XP-A/XP-G, а також генна полімераза VXP-V), які викликають однакову клінічну картину. Окремі сегменти генів кодують відновні білки, які беруть участь у різних підстадіях системи відновлення нуклеотидів.

Уражені системи відновлення пігментної ксеродерми та їх початкова функція (варіюється залежно від Herouy et al.)
Відновлюють білки	функція
XP-A, XP-C, XP-E	Виявлення пошкодження DNS
XP-B, XP-D	Геліказа, місцева деспіралізація ДНК
XP-G, XP-F	Вирізання ДНК
XP-V	Полімераза

На відміну від інших варіантів, XP-V має дефект у ДНК-полімеразі, тобто в транслезійному синтезі ДНК.

прояв

Клінічна картина

Гострий ранній клінічний симптом: Спочатку вражає лише сильна чутливість до сонця, яка вже помітна в перші кілька тижнів життя. Однак пацієнти з XP-C, XP-E, XP-V можуть засмагати, не отримуючи сонячних опіків. Для всіх інших типів важкі сонячні опіки з пухирями за скляними панелями характерні для першого перебування на сонці. Під впливом сонячного світла регулярне загоєння відбувається протягом 4-6 днів з відшаруванням і утворенням світло-коричневих до чорних, ефелідоподібних або лентигінозних меланотичних плям. Чутливість до сонця залишається на все життя.

Хронічні наслідки (тривалий перебіг): пойкилодермія, дисхромія та злоякісні новоутворення. Вейєрхін: атрофія шкіри з лідектропіоном та мікростомою, актинічний кератоз як сукупний довгостроковий ефект (нормального) впливу сонячного світла. Залучення повік, кон’юнктиви, рогівки та райдужки.

Шкірні злоякісні утворення; Розробка:

Спиноцелюлярні карциноми (особливо типи С, Е, V - зауважте: ці пацієнти мають нормальні реакції сонячного опіку і тому діагностуються пізно!)
злоякісна меланома (особливо типу D)
Базаліома (особливо типу E, V)
Саркоми.
У 80% ураження очей (особливо типу С)

Неврологічні розлади: При приблизно 20% ураженні нервової системи (особливо типу А, гіпер- та арефлексія). Надалі розвивається посилення слуху, порушення мовлення, ходи та рівноваги.

Різні: Зазвичай частий розвиток карієсу, рідше розвиток лейкемії.

лабораторія

гістологія

Пошкоджені світлом клітини епітелію, збільшене зберігання меланіну в базальному шарі. Нетримання пігменту з накопиченням внутрішньо- і позаклітинного пігменту у верхній частині кори. Довгострокові пошкодження представлені відповідно до відповідного клінічного сузір'я (утворення пухлини, летигінозні зміни).
Патологічним анатомічним субстратом неврологічних розладів є насамперед дегенерація нейронів із втратою нейронів.

діагностика

Підозра на діагноз клінічна. Типовий анамнез та клініка з надзвичайною чутливістю до сонця вже в перші дні життя! Пізніша поікілодерматична клінічна картина є новаторською.

Генетичне дослідження людини з молекулярно-генетичною діагностикою.

Диференціальна діагностика

Слід розрізняти стан ранньої немовляти, при якому гостре ураження сонцем стоїть на передньому плані патофізіологічного процесу. Тільки згодом
Поліморфний фотодерматоз: перший прояв значно пізніше (у віці від 10 до 30 років). Жінки страждають приблизно в 10 разів частіше, ніж чоловіки. Жодних пігментних розладів не виявляється, немає канцерогенезу.
Червоний вовчак, більш системний: «еритема метелика» як стійка, розмита еритема на обличчі. Крім того, виникають еритематозно-папуло-везикулярні вогнища, пітириазіформні, міцно прилипаючі лущення або атрофія. Легка реакція рідко виявляється гострим "сонячним дерматитом", але лише через кілька днів. Гістологія, імуногістологія, серологія є остаточними.
Кропив'янка пігментна: ознаки надмірної чутливості до світла, як правило, відсутні. Виявлено як "випадкова знахідка" в ранньому дитинстві. Дар'єрський ознака позитивний при пігментній кропив'янці. Відсутність посиленого канцерогенезу. Гістологія є доказом.
Синдром Peutz-Jeghers (важливий DD): Відсутність надмірної чутливості до світла. Типовими є періориальні, а також періорбітальні лентигіни, переважно в ранньому дитинстві; Поліпи товстої кишки в підлітковому віці. Лентигіноз також слизової оболонки рота та кон’юнктиви.
Гідроа вакциніформа: еритема, що впадає в силу, що виникає раптово, зазвичай через кілька годин після перебування на сонці, з утворенням пухирів розміром до 2,0 см, частково роздвоєних, із серозним або геморагічним вмістом. Характерні чашоподібні, різноколірні, часто депігментовані рубці. Відсутність пігментних розладів; відсутність посиленого канцерогенезу.
Еритропоетична порфірія (CEP): початок у грудному віці, свербіж, печіння, набрякла еритема, везикули, можливо геморагічні виразки. Утворення варіоліформних рубців, важке каліцтво, гіпер- та депігментація, рубцева алопеція, склероз, гіпертрихоз, гемолітична анемія, спленомегалія, червона сеча, лабораторні дані: червона сеча, флуоресценція червоного кольору, уропорфірин I значно збільшився.
Синдром Гольца-Горліна: Дуже рідкісні, пойкілодермічні зміни шкіри та рубці та аномалії пігменту або порушення пігментації. Характерні позашкірні прояви: Ураження скелета (90% випадків): син- і полідактилія, гіпо- та аплазія пальців рук і ніг.
FAMM-синдром (сімейний атиповий множинний родимка та синдром меланоми): уніфікована клініка з множинними меланоцитарними невусами та злоякісними меланомами. Генетичні докази генної мутації.
Прогерія (синдром Вернера): Дуже рідкісний синдром старіння. Особливо у віці від 20 до 30 років; не раніше 10 років. Постпубертатна затримка росту з передчасним посивінням волосся (від 20 до 30 років), регресивними змінами гортані (захриплістю) та повною атрофією підшкірної жирової тканини в дистальній ділянці гомілки та на всій ділянці стопи. Клінічно передчасне старіння (пташине обличчя), немає надмірної чутливості до світла і пойкілодерматичного зображення ХР.
Синдром Блума: надзвичайно рідкісна клінічна картина. Симптоми починаються з першого року життя. Андротропія. Типовою є метеликоподібна, телеангієціальна (що нагадує червоний вовчак) еритема обличчя. Посилення під впливом сонця, можливе утворення пухирів на губах і повіках. Часто кафе-о-ле-ла. Пропорційно низький зріст із кінцевою висотою менше 150 см. Купи інфекцій. Ранній розвиток новоутворень, особливо лімфатичного та мієлоїдного лейкозу, лімфоми, карциноми ротової порожнини та шлунково-кишкового тракту.

Терапія загалом

Зовнішня терапія

Внутрішня терапія

Печера! Часто рання непереносимість через високі дози (див. KI або NW під ацитретином або ізотретиноїном).

Оперативна терапія

Курс/прогноз

Підказки)

література

Беркінг С (2007) Фотокарциногенез. Дерматолог 58: 398-405
Berneburg M, Krutmann J (2003) Xeroderma pigmentosum та пов'язані з ним синдроми. Дерматолог 54: 33-40
Cox SE та ін. (1993) Профілактика раку шкіри при пігментній ксеродермі: лікар як адвокат. J Am Acad Dermatol 29: 1045-1046
Дюпюї А та ін. (2015) Пошкодження ДНК та генна терапія пігментної ксеродерми, хвороби з дефіцитом відновлення ДНК людини. Mutat Res 776: 2-8.
Emmert S та співавт. (2002) Зв'язок неврологічної дегенерації з генотипом у трьох хворих на пігментну ксеродерму групи G. J Invest Dermatol 118: 972-982
Еммерт Б та ін. (2011) Xeroderma pigmentosum. Дерматолог 62: 91-97
Еттінгер М та співавт. (2017) Захист від сонця для Xeroderma pigmentosum. Дерматолог 68: 359-363
Fassihi H та співавт. (2016) Глибоке фенотипування 89 пацієнтів з пігментною ксеродермою виявляє несподівану неоднорідність, що залежить від точного молекулярного дефекту. Proc Natl Acad Sci U S A 113: E1236-1245.
Herouy Y та ін. (2003) Xeroderma pigmentosum: Moonlight Children. JDDG 3: 191-198
Kaposi M (1882) Про пігментну ксеродерму. Медичні щорічники (Відень) 619-633
Хатрі М.Л. та ін. (1992) Xeroderma pigmentosum. J Acad Dermatol 26: 75-78
Kraemer KH та співавт. (1987) Xeroderma pigmentosum. Шкірні, очні та неврологічні відхилення у 830 опублікованих випадках. Arch Dermatol 123: 241-250
Lindenbaum Y та співавт. (2001) Комплекс пігментозного/синдрому кокаїну Xeroderma: перше невропатологічне дослідження та огляд восьми інших випадків. Eur J Pediatr Neurol 5: 225-242
Лінч HT та ін. (1984) Xeroderma pigmentosum. Arch Dermatol 120: 175-179
Moriwaki S, Kraemer KH (2001) Xeroderma pigmentosum - подолання розриву між клінікою та лабораторією. Фотодерматол фотоімунол фотомедований. 17: 47-54
Морівакі С (2016) Порушення репарації ДНК людини в дерматології: історична перспектива, сучасні концепції та нові уявлення. J Dermacol Sci 81: 77-84.
Поблете-Гутьєррес П та ін. (2006) Спадкові фотодерматози. Дерматолог 57: 1067-1082
Стоун Н та ін. (2000) Xeroderma pigmentosum: роль фототестування. Br J Dermatol 143: 595-597

Посилання на статтю (25)

Додаткові статті (34)

Застереження

Будь ласка, зверніться до відповідального лікаря для отримання остаточного та надійного діагнозу. Цей веб-сайт може надати вам лише путівник.

Автори

Останнє оновлення: 15.11.2020

Потрібна безкоштовна реєстрація спеціалістів

Будь ласка, увійдіть, щоб отримати доступ до всіх статей та зображень.

Наш зміст є Доступно лише для медичних працівників. Якщо ви вже зареєстровані, будь ласка, увійдіть. В іншому випадку ви можете зареєструватися зараз безкоштовно.