З медичної клініки Внутрішнє місто Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана директор проф

З Медичної клініки Внутрішнього міста Університету Людвіга Максиміліана Мюнхен Директор: проф. М. Райнке ЛІКОВА ДОЛГОСРОЧНА ТЕРАПІЯ АКРОМЕГАЛЬНИХ ПАЦІЄНТІВ З ЛАНРЕОТИДНИМ АВТОГЕЛОМ Дисертація на здобуття ступеня доктора медицини на медичному факультеті Університету Людвіга Максиміліана в Мюнхені, представлена ​​Конрадом Майклом Кречмаром з Лейпцигу в 2008

мюнхенського

З дозволу медичного факультету Університету Мюнхена Доповідач: Співрепортер: Співпраця докторського персоналу: П. Дж. Шопол Проф. Д-р Б. Колецко, П. Д. д-р Хер Ауернхаммер д-р Б. Гут/д-р Б. Стеффін Декан: проф. Д-р Д. Рейнхардт День усного іспиту: 17 січня 2008 р

Зміст 1 ВСТУП І ПОСТАНОВКА ПРОБЛЕМИ. 6 1.1 ВИЗНАЧЕННЯ АКРОМЕГАЛЬНОСТІ. 6 1.2 ЕПІДЕМІОЛОГІЯ АКРОМЕГАЛІЇ. 9 1.3 ЕТІОЛОГІЯ АКРОМЕГАЛІЇ. 9 1.3.1.1 Фізіологія гормону росту. 10 1.3.1.2 IGF-1. 11 1.3.1.3 Регулювання секреції РР. 12 1.3.1.4 Патофізіологія акромегалії. 14 1.4 АКРОМЕГАЛЬНА КЛІНІКА. 15 1.4.1 Загальні симптоми. 16 1.4.2 Симптоми місцевого стиснення. 18 1.4.3 Метаболічні зміни. 19 1.4.4 Зміни в роботі серця та кровообігу. 19 1.4.5 Респіраторні зміни. 20 1.4.6 Неврологічні симптоми. 20 1.4.7 Злоякісні утворення. 21 1.5 ДІАГНОСТИКА АКРОМЕГАЛІЇ. 21 1.6 ТЕРАПІЯ. 22 1.6.1 Хірургічне лікування. 23 1.6.2 Радіотерапія. 24 1.6.3 Медикаментозна терапія. 25 1.7 ЦІЛЬ РОБОТИ. 29 2 ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОДОЛОГІЯ. 30 2.1 ХВОРИХ. 30 2.2 ВИВЧЕННЯ МЕДИКАЦІЇ. 32 2.3 ДИЗАЙН ДИЗАЙН. 33 2.3.1 Критерії включення та виключення. 33 2.3.2 Хронологія дослідження. 35 2.3.3 Розслідування. 40 2.3.3.1 Клінічні обстеження. 40 2.3.4 Лабораторні випробування. 41 2.3.4.1 Параметри акромегалічної активності. 41 2.3.4.2 Рівні ланреотиду. 42 2.3.4.3 Параметри функції гіпофіза, що залишилася. 42 2.3.4.4 Параметри метаболізму глюкози. 42

2.3.4.5 Звичайні лабораторні значення. 42 2.3.4.6 Ендокринні аналізи. 43 2.3.5 Технічні дослідження. 44 2.3.5.1 УЗД верхньої черевної порожнини. 44 2.3.5.2 Магнітно-резонансна томографія регіону Селла. 44 2.3.5.3 ЕКГ. 45 2.3.5.4 УКГ. 45 2.4 ОЦІНКА ДАНИХ І СТАТИСТИКА. 45 3 РЕЗУЛЬТАТИ. 47 3.1 КУРС КЛІНІЧНОЇ ДІЯЛЬНОСТІ В АКРОМЕГАЛІЇ. 47 3.1.1 Симптоми, артеріальний тиск, частота пульсу та маса тіла. 47 3.1.2 Параметри активності акромегалії. 51 3.1.2.1 Гормон росту (hgh) та зв’язуючий гормон росту білок (GHBP). 51 3.1.2.2 Інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF-1), IGF-зв’язуючий білок 3 (IGFBP-3) та кислотонестійка субодиниця (ALS). 57 3.1.3 ФСГ, ЛГ, пролактин. 65 3.1.4 Вибрані лабораторні показники сироватки крові. 67 3.1.4.1 Обмін жирів. 67 3.1.4.2 Вітамін В12 та фолієва кислота. 69 3.2 ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ ПІД ЧАС ТЕРАПІЇ ЛАНРЕОТИДНИМ АВТОГЕЛОМ. 71 3.2.1 Обмін глюкози. 71 3.2.2 Пошкодження клітин печінки. 72 3.2.3 Шлунково-кишкові побічні ефекти. 73 3.2.4 Впливи на місці застосування. 73 3.3 АПАРАТНІ ОГЛЯДИ. 74 3.3.1 Магнітно-резонансна томографія. 74 3.3.2 УЗД верхньої черевної порожнини. 75 3.3.3 Ехокардіографія. 76 3.3.4 Електрокардіографія. 77 4 ДИСКУСІЯ. 78 4.1 ПІДСУМОК РЕЗУЛЬТАТІВ. 78 4.2 СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ. 81 4.3 ВИСНОВКИ І ПЕРСПЕКТИВИ. 87 5 РЕЗЮМЕ. 89 6 СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ. 91 7 ДОДАТОК. 120 7.1 СПИСОК СТОЛІВ І ФІГУР. 120

7.2 СПИСОК СКОРОЧЕНЬ. 123 7.3 ПАЦІЄНТИ ДОСЛІДЖЕННЯ. 125 8 ПОДЯКИ. 130 CV. 131

Вступ та постановка проблеми - 8 - Рисунок 1: Зображення пацієнтів з акромегалією (ERB 1888)

Вступ та визначення проблеми - 17 - Таблиця 2: Прояви акромегалії Локалізація Симптоми Висновки Загальне Шкіра та підшкірна кліткома Втомлюваність Посилене потовиділення Непереносимість тепла Збільшення ваги Збільшення рук і ніг Більш грубі риси обличчя Жирна шкіра Гіпертрихоз Вологий, теплий, м’ясистий, тістоподібний рукостискання Акантоз нігрічекас Розширена шкіра проекція Supraorbitalwülste очей погіршення зору дефекти поля зору ніс, горло, синусова непрохідність великі, борозни язик синуси збільшений язик стоматологічні відбитки на межі язика шийка неправильний прикус голосова модифікація великі міжзубні проміжки прогнатизм Струма кардіо застійна серцева недостатність гіпертонія дихальна система урогенітальний тракт втрата лібідо імпотенція олігоменрогенема пневмонія пневмонія пневмональна пневмонія пневмональна пневмонія пневмонія пневмонія карета ) Нервова система ем парестезія синдром зап'ястного каналу м'язи слабкість проксимальна міопатія скелет проблеми з суглобами (плече, спина, коліно) артроз

Пацієнти та методи - 31 - Таблиця 3: Загальні дані про пацієнта (зібрані у 2001 р.) Вік пацієнта Стать Діагностика Пухлина ОП Опромінення GH GH IGF-1 IGF-1 Долікування (роки) (рік) Розмір (рік) перед операцією після операції Перед операцією після операції 01/ILO 59 ш 1999 3,0 см 1999 0 2,9 1,2 487 335 жовтня LAR 20 мг щомісяця ім 02/TA 27 м 2000 1,2 см 2000 0 42,7 8,6 1250 980 жовтня LAR 30 мг 03/ML 61 ш 1998 1,5 см 1999 0 15 6 ? Жовтень LAR 20 мг 04/ГК 60 в 2001 1,3 см No OP 0 - - - - Без терапії 05/ACS 45 w 2001 1,3 см Без OP 0 - - - - Без терапії 06/UA 48 w 2001 1,0 см No OP 0 - - - - Без терапії 07/AU 49 м 1983 2,0 см 1983 0 95. жовтня LAR 30 мг щомісяця im 08/AB 62 w 2001 1,4 см Без операції 0 - - - - Без терапії