Заборонені білки фенілкетонурії PTA Форум
Едіт Шеттлер/Фенілкетонурія - одне з рідкісних захворювань: у 2014 році її діагностували у 70 немовлят у Німеччині. Той факт, що лікарі можуть розпізнати хворобу вже на третій день життя, дуже щасливий для постраждалих та їхніх сімей, оскільки за умови постійної дієти страшних пошкоджень мозку в основному вдається уникнути.
Норвезький лікар Івар Асбьорн Феллінг (1888-1973) зауважив у 1939 р., Що сеча братів та сестер з розумовими вадами пахне незвично, схоже на екскременти мишей. За допомогою хімічних методів виявлення він виявив у сечі кетонові тіла, які він визначив як фенілпіровиноградна кислота. Потім він виявив цю речовину в сечі інших пацієнтів у закладах по догляду за дітьми з вадами розумового розвитку. Феллінг називав хворобу "Imbecillitas phenylpyruvica" (деменція фенілпіровиноградної кислоти). Пізніше була прийнята назва "фенілкетонурія", заснована на властивості кетонів фенілпіровиноградної кислоти.
"width =" 320 "height =" 367 "/>
В ході своїх розслідувань Феллінг виявив, що фенілкетонурія (ФКУ) зустрічається в сім'ях. Насправді хвороба успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Так це відбувається, коли обоє батьків мають генетичний склад. Статистично, кожна 50-та людина у всьому світі є носієм генетичного складу фенілкетонурії. У культурах, у яких багато шлюбів з кровними родичами, хвороба зустрічається частотою 1 на 6500, але в західних індустріальних країнах частота становить лише 1 на 10000.
У людей з цим порушенням обміну речовин бракує ферменту фенілаланінгідроксилази (ПАУ) або він занадто низький. З необхідної для людини амінокислоти фенілаланін ПАУ утворює незамінну амінокислоту тирозин, вихідну речовину для біосинтезу гормонів щитовидної залози, меланіну та дофаміну. Так званий ген PAH в хромосомі 12q відповідає за синтез цього ферменту. Якщо структура цього розділу змінюється внаслідок мутацій, ПАУ більше не може бути синтезована або навряд чи може бути синтезована.
Потім субстрат, який нормально розкладається або розкладається цим ферментом, накопичується в організмі, оскільки природний шлях біотрансформації перекритий. Ось чому фенілаланін виробляється у великих кількостях при фенілкетонурії. Зазвичай в крові його від 1 до 2 мг/дл, у ФКУ рівень фенілаланіну зростає до 30 мг/дл. Натомість тирозин відсутній, оскільки фенілаланін більше не перетворюється в нього. Організм використовує альтернативні метаболічні шляхи для утилізації надлишку фенілаланіну, перетворюючи його у фенілацетат, фенілактат та фенілпіровиноградну кислоту. Ці продукти гідрофільного розпаду виводяться із сечею, як і частина фенілаланіну в крові. Це також пояснює запах сечі, типовий для захворювання, який вивів Феллінга на перший план.
Ураження ЦНС
На сьогоднішній день відомо близько 400 варіантів генетичного дефекту, і ступінь тяжкості захворювання відповідно різноманітна. Залежно від залишкової активності ЛАГ, лікарі розрізняють три ступені: класичну ФКУ, легку ФКУ та легку гіперфенілаланінемію. Якщо сам фермент не зазнає впливу, але його кофактор тетрагідробіоптерін (BH4), присутній атиповий ФКУ.
Симптоми захворювання є результатом, з одного боку, надлишку фенілаланіну та його нефізіологічних продуктів розпаду, з іншого - нестачі тирозину. В основному вони вражають центральну нервову систему. Більшість дітей розвиваються нормально фізично, а тривалість життя залишається незмінною.
"width =" 240 "height =" 226 "/>
Однак високий рівень фенілаланіну в крові пошкоджує мозок з першого дня життя, оскільки ароматична амінокислота перетинає гематоенцефалічний бар’єр. Під їх впливом мозок розвивається уповільненим, вимірюваним за меншою масою мозку та меншим черепом. Вже на четвертому місяці життя стає очевидним неврологічне пошкодження, яке зазвичай призводить до інтелектуальної недостатності. Ця шкода призводить до епілепсії у кожної четвертої дитини. Діти з нелікованою ФКУ демонструють такі поведінкові розлади, як гіперактивність, агресивність, аутичні риси та бажання самостійно калічитись.
Якщо бракує тирозину, не можуть утворюватися білки, що містять тирозин. Оскільки меланіну бракує, пацієнти дуже світлошкірі, біляві, мають блакитні чи червоні очі. Нестача дофаміну призводить до симптомів, подібних до Паркінсона. Діти не можуть правильно ходити, м’язи тремтять і частково паралізовані. Гіпотиреоз через брак тироксину та тираміну погіршує фізичну та розумову працездатність, якщо його не лікувати.
"width =" 240 "height =" 168 "/>
Діагностика якомога раніше
Чим раніше лікар діагностує захворювання, тим більше шансів у дитини нормально розвиватися. Якщо лікування починається лише тоді, коли з’являються клінічні симптоми, частини мозку вже були безповоротно пошкоджені.
На основі цих міркувань мікробіолог Роберт Гатрі (1916-1995) ввів перший аналіз крові на фенілаланін у Сполучених Штатах Америки в 1963 році як профілактичний медичний огляд для новонароджених. Цей тест поклав початок тому, що сьогодні визнано у всьому світі для скринінгу новонароджених, і лише кілька років тому клініки запропонували цей важливий тест матерям. Нижня Саксонія та Північний Рейн-Вестфалія були піонерами Німеччини: перші випробування відбулися тут у 1964 році. У 1969 р. Тести Гутрі були розповсюджені загальноприйнятою постановою в колишній ГДР, а потім також на добровільних засадах у всій старій Федеративній Республіці Німеччина в 1971 р.
"width =" 240 "height =" 231 "/>
Для цього тесту потрібно покласти на фільтрувальний папір і висушити лише найменшу кількість крові. Потім працівники лабораторії використовують Bacillus subtilis для мікробіологічного визначення кількості фенілаланіну в зразку крові. Для цього вони вибивають певний шматок висушеного зразка і поміщають його на живильне середовище, яке інокулювали Bacillus subtilis і змішують з його інгібітором 2-тієнілаланіном. Оскільки фенілаланін пригнічує інгібітор, можна зробити висновки щодо рівня фенілаланіну в крові на основі початку росту мікроорганізмів.
У 2001 р. У Німеччині тандемна мас-спектроскопія як метод, що фінансується медичними страховими компаніями, замінила не завжди надійний тест Гатрі. Це означає, що інші піддаються лікуванню метаболічні розлади також можуть бути зафіксовані в тому ж аналізі без додаткових зусиль. Завдяки цьому профілактичному медичному огляду сьогодні багато лікарів у Німеччині знають симптоми ФКУ лише з підручників.
Після діагностики ФКУ новонародженому негайно вводять дієту без фенілаланіну. Ще в 1950-х роках німецький педіатр Горст Бікель (1918-2000) розробив дієту, виготовлену з казеїну, очищеного від фенілаланіну. Пацієнтам дозволялося отримувати цю їжу принаймні до кінця розвитку мозку у віці десяти років. М’ясо, риба, молоко, яйця, горіхи та бобові були суворо заборонені. Допускалася поживна їжа з низьким вмістом білка на рослинній основі, близько яблука на день. За смаковими якостями дієта нагадувала соєвий соус - для сімей це було силою наполегливості. Тим не менше: Бікель врятував незліченних дітей від лихої долі. Саме завдяки йому тест Гатрі зміг утвердитися, бо без практичної послідовності просто знати про хворобу було б марно.
Сьогодні постраждалі немовлята отримують індивідуально визначену кількість безфенілаланінової їжі у пляшках відразу після діагностики. Після цього невеликого прийому їжі, а також вночі, маленьких дітей можна годувати грудьми до насичення. На п’ятому місяці життя точно розраховані фруктово-овочеві страви розширюють меню. З двох років діти також можуть їсти спеціальні продукти з низьким вмістом білка, такі як макарони та хліб. Продукти, що не містять фенілаланіну, забезпечують усі необхідні амінокислоти, вітаміни, мінерали та мікроелементи. Батьки можуть покрити свій неприємний смак фруктовим пюре або какао.
Столи як допоміжний засіб
Медичні працівники рекомендують дотримуватися дієти на все життя. У підлітків або дорослих, які страждають, після помилок у харчуванні дуже швидко розвиваються такі симптоми, як висип, неврологічні проблеми або труднощі з концентрацією уваги. Дорослі пацієнти використовують таблиці для розрахунку вмісту фенілаланіну в їх раціоні. Ви повинні приймати максимум від 450 до 1000 мг на день. Їжа, підсолоджена аспартамом, небезпечна, оскільки організм перетворює підсолоджувач у фенілаланін.
Для пацієнтів із залишковою активністю фенілаланінгідроксилази існує препарат (сапроптерин, торгова назва Kuvan ®), який містить кофактор BH4 з 2009 року. Це збільшує активність ферменту, так що більше фенілаланіну розщеплюється. Це дозволяє цим пацієнтам послабити дієту або повністю відмовитись у разі легких форм ФКУ.
Догляд за пацієнтами ФКУ здійснюється в спеціальних амбулаторних відділеннях. Там також регулярно контролюється рівень фенілаланіну в крові. /