Захворювання печінки BIOCODEX BMI PRO
Враховуючи тісний взаємозв’язок печінки та кишкового тракту, мікробіота кишечника може впливати на виникнення печінкових патологій, включаючи неалкогольний стеатогепатит.
Безалкогольний стеатогепатит (NASH для неалкогольного стеатогепатиту) - це патологія, що характеризується аномальним тестом функції печінки (підвищений рівень трансаміназ або γ-GT у крові) та гістологічними аномаліями тканини печінки, такими як стеатоз, здуття гепатоцитів ( збільшені розміри та прозорість гепатоцитів) та часточне запалення. Хоча фіброз (накопичення позаклітинного матриксу в паренхімі печінки) не є частиною гістологічної картини НАСГ, вважається негативним прогностичним фактором захворювання 1 .
Мовчазна патологія
Захворюваність НАСГ сильно варіюється в залежності від етнічних груп, але спостерігається у всіх країнах 2. Найчастіше безсимптомно, його діагноз може бути підтверджений лише за допомогою інвазивного обстеження, біопсії печінки.
Зв’язок з дисбіозом
Печінка, зрошена через ворітну вену, зазнає дії поживних речовин, токсинів та мікроорганізмів з травного тракту, включаючи певні прозапальні грамнегативні бактерії 3. Далі дослідження показує, що пацієнти з НАСГ мають підвищену кишкову проникність 4, що ще більше збільшує вплив печінки на патогени та прозапальні елементи, що екстрагуються з травного тракту. У цих пацієнтів ми також спостерігаємо дисбактеріоз із збільшенням фірмікутів і меншою часткою бактеріоїдетів 5, що, здається, демонструє тісний взаємозв'язок між дисбіозом та НАСГ.
Ці спостереження дозволяють передбачити лікування захворювання шляхом відновлення балансу мікробіоти: також було показано, що комбінація пребіотиків та пробіотиків (симбіотиків) покращує гістологічні критерії НАСГ ефективніше, ніж модифікація способу життя 6. Доріжка для копання !
Джерела:
1. Глобальні рекомендації Всесвітньої організації гастроентерології - Безалкогольна жирова хвороба печінки та неалкогольний стеатогепатит http://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/nafld-nash-french-2012.pdf
2. Маркесіні Г. та ін. J Clin Ендокринол Метаб. 2008; 93 (11 доповнення 1): S74-80 https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2008-1399
3. Bieghs V та співавт. Вроджена імунна сигналізація та взаємодія кишечника з печінкою при неалкогольній жировій хворобі печінки. Гепатобіологія Surg Nutr 2014; 3: 377-85. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4273113/
4. Miele та ін. Підвищена інтетральна проникність та зміна щільних з’єднань при неалкогольній жировій хворобі печінки. Гепатологія 2009; 49: 1877-87. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19291785
5. Лей та ін. Ожиріння змінює екологію мікробіолів кишечника. PNAS 2005; 102: 11070-5.
6. Шведський стіл C. Bull. Акад. Natle Méd., 2014, 198, No 9, 1641-1652, сесія від 9 грудня 2014 року http://www.academie-medecine.fr/wp-content/uploads/2016/06/1641-à-1652.pdf
Цироз
Цироз - це хронічне захворювання, діагноз якого залишається інвазивним. Лікування може включати аналіз мікробіоти кишечника.
Цироз виникає в результаті дифузного процесу, що характеризується калічним фіброзом, що руйнує нормальну архітектуру печінки та виділяє аномально структуровані вузлики гепатоцитів 1. Це явище призводить до втрати функціональності органу. У Франції спостерігається близько 700 000 випадків цирозу, в тому числі 30% у важкій стадії, що спричиняє від 10 000 до 15 000 смертей на рік 2, поширеність приблизно однакова в розвинених країнах і вище в Африці та Азії, де віруси гепатиту В і С багаті 3 .
Причини та діагнози
Хоча найпоширенішою причиною цирозу є алкоголізм, він може бути викликаний хронічною інфекцією вірусом гепатиту В або С (HBV/C), метаболічним синдромом, гемохроматозом або ауто-захворюваннями печінки. -Імунні (особливо первинний біліарний цироз) 1 .
Діагноз грунтується на біопсії печінки для оцінки стадії цирозу.
Виявлений дисбіоз
Дані, опубліковані в 2011 році 4, показують дисбактеріоз кишечника, пов’язаний з цирозом, при якому спостерігається зменшення кількості бактеріоїдів та збільшення кількості протеобактерій та фузобактерій. У цьому ж дослідженні також спостерігалось збільшення кількості Prevotellaceae у пацієнтів з алкогольним цирозом порівняно з пацієнтами, цироз яких був наслідком зараження ВГВ. Індекс дисбіозу, пов'язаний з цирозом (CDR для коефіцієнта дисбіозу цирозу), навіть був визначений 5: від значення 2 у здорового пацієнта він різко знижується у хворих на цироз печінки, до 0,9 у разі компенсованого цирозу, до 0,3 для хворий на інфекційний епізод. CDR може бути використаний для оцінки прогнозу.
Метагеноміка для діагностики ?
Нарешті, метагеномічне дослідження, що аналізує всі гени, що переносяться кишковими бактеріями, показало, що специфічний дисбіоз був пов’язаний з цирозом: на додаток до деяких генів, пов’язаних з тяжкістю захворювання, дослідники показали, що зменшення кількості бактеріальних генів вказує на наявність цирозу 6. Метод аналізу для менш інвазивної діагностики патології ?
Джерела:
1. МАЄ. Короткий зміст професійних рекомендацій. Діагностичні критерії та первинна оцінка неускладненого цирозу. 2006 рік. http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/fs_cirrhose_web.pdf
2 . http://www.inserm.fr/index.php/thematiques/physiopathologie-metabolisme-nutrition/dossiers-d-information/cirrhose
3 - Цироз печінки. Schuppan D. et al. Цироз печінки. Lancet 2008 8; 371 (9615): 838-51 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2271178/
4. Чен та ін. Характеристика фекальних мікробних спільнот у хворих на цироз печінки. Гепатологія 2011; 54: 562-72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21574172
5. Bajaj JS та ін. Змінений профіль мікробіома кишечника людини пов’язаний з цирозом та його ускладненнями. J Hepatol 2014; 60: 940-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24374295
6. Цинь та ін. Зміни мікробіому кишечника людини при цирозі печінки. Природа 2014; 513: 59-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25079328
Гепатоцелюлярна карцинома
Майже у 90% випадків гепатоцелюлярна карцинома розвивається в печінці з цирозом. Здається, мікробіота кишечника відіграє певну роль у цьому розвитку подій.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), в 2012 році від раку печінки загинуло 745 000 людей 1. Цей тип раку розвивається в печінці з цирозом, найчастіше через хронічний алкоголізм або в результаті хронічного вірусного гепатиту. Але не у всіх хворих на цироз розвивається гепатоцелюлярна карцинома. Які умови сприяють появі цього раку ?
Хронічне запалення або зміна кишкового бар’єру
Кишкова мікробіота, як видається, бере участь у розвитку гепатоцелюлярної карциноми. Саме специфічний дисбіоз, спричинений алкоголем, може призвести до цього хронічного запалення. Всмоктаний алкоголь метаболізується кишковими бактеріями в ацетальдегід, який змінює кишковий бар’єр. Підвищена проникність кишечника сприяє проходженню прозапальних молекул і проходженню бактеріальних токсинів до печінки через портальну циркуляцію. Вони відповідають за виникнення запалення печінки 3 .
Спосіб профілактики раку печінки
Вивчення складу кишкової мікробіоти може стати діагностичним інструментом для виявлення людей, яким загрожує рак печінки. Тоді можна запропонувати профілактичне лікування для модифікації цієї мікробіоти в кишечнику шляхом зменшення кількості шкідливих бактерій, що беруть участь у виникненні пошкодження печінки, та сприяючи збільшенню кількості захисних бактерій (дієта, пробіотики) 4. .
Джерела:
1 - ВООЗ лютий 2015 року http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/fr/
2 - Шерман М. Епідеміологія гепатоцелюлярної карциноми. Онкологія 2010; 78: 7-10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20616577
3 - Dapito DH та ін. Промоція гепатоцелюлярної карциноми кишковою мікробіотою та TLR4. Ракова клітина 2012; 21: 504-16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22516259
4 - Gratz S та ін. Штам Lactobacillus rhamnosus GG модулює кишкове всмоктування, фекальну екскрецію та токсичність афлатоксину B (1) у щурів. Appl Environment Microbiol 2006; 72: 7398-400. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1636196/
Алкогольна хвороба печінки
Існує нерівність у розвитку алкогольної хвороби печінки (АЗЗ), що свідчить про участь ко-факторів у розвитку хвороби. Останні дослідження, як правило, показують роль мікробіоти у розвитку захворювання.
Вживання алкоголю спричиняє 3,8% смертей у всьому світі та 4,6% втрачених років життя через передчасну смерть 1. Що стосується алкогольної хвороби печінки (AFD), жодна пряма оцінка не може розрахувати її епідеміологію, і саме шляхом вивчення смертності від печінкового цирозу ми можемо скласти картину захворювання, знаючи, що різниця між алкогольним та неалкогольним цирозом печінки є важко 2 .
Хвороба та супутні патології
Діагноз МАФ виникає на основі спостереження надмірного вживання алкоголю (більше 30 г/добу) 1 та клінічних та біологічних ознак, що свідчать про стеатоз, алкогольний стеатогепатит (АГС), прогресуючий фіброз, цироз, навіть початок гепатоцелюлярного раку.
Роль мікробіоти
З 1995 року ми знаємо про вплив мікробіоти на появу АСМ: насправді було помічено, що зміна мікробіоти антибіотиками захищало щурів від пошкодження печінки через алкоголь 3. Насправді, з одного боку, мікробіота перетворює алкоголь в ацетальдегід, що змінює кишковий бар’єр 4 і збільшує проникність стінки кишки; з іншого боку, збільшення концентрації полісахаридів викликає запалення печінки 5 .
Алкоголь та дисбіоз: посилання
Хронічне споживання етанолу спричинює дисбактеріоз у гризунів, при цьому зменшується кількість бактерій роду Lactobacillus, Pediococcus, Leuconostoc та Lactococcus 6, а також збільшується кількість протеобактерій та актинобактерій 7. У людей спостереження показали зміну мікробіоти у хворих на алкоголізм із зменшенням Bacteroidetes та збільшенням Enterobacteriaceae та Proteobacteria 8 .
На додаток до своєї ролі у пошкодженні печінки, мікробіота також впливає на психологічні та психічні симптоми, пов'язані з MAF 9. Роль, якою не слід нехтувати у догляді за пацієнтами.