Залучення грибкової флори кишечника до розвитку хвороби Крона

Готьє Орау 1, Жан Фредерік Коломбель 2, Даніель Пулен 1 і Буалем Сендід 1 *

залучення

1 Inserm U995, Університет м. Лілль 2, Медичний факультет Х. Варембурга, Дослідницький центр, м. Лілль CHRU, м. Верден, 59037 м. Лілль, Франція
2 Кафедра гастроентерології, медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, США

Хвороба Крона (ХК) - це хронічне запальне захворювання кишечника, що вражає переважно молодих людей [1]. Його поширеність вища в промислово розвинутих країнах, а його походження залишається невідомим. Однак найпоширенішою гіпотезою є те, що вона пов’язана з дерегуляцією імунної реакції слизової оболонки на незбалансовану мікробіоту кишечника (дисбіоз) під впливом факторів зовнішнього середовища (тютюн, дієта та ін.) Та генетичної [1].

Флора кишечника містить велику кількість мікроорганізмів і відіграє важливу роль у цій екосистемі, підтримуючи гомеостаз. Зміна цієї флори могла бути причиною стану дисбіозу [2, 18] - що вказує на дисбаланс між захисною флорою та "патогенною" флорою - що сприяє появі хвороби Крона. Метагеномічні дослідження дали можливість охарактеризувати всю кишкову бактеріальну мікробіоти, особливо види, що не культивуються. У хворих на хворобу Крона різноманітність бактерій зменшується [2] (тип Bacteroidetes та Firmicutes), що може сприяти імплантації штамів'Кишкова паличка AIEC (прихильна інвазивна кишкова паличка, Кишкова паличка LF82) [3].

Залучення Candida albicans, Комменсальні дріжджі шлунково-кишкового тракту та умовно-патогенні мікроорганізми також були запропоновані при розвитку захворювання, кілька досліджень підтверджують цю гіпотезу [19].

Клінічні докази причетності грибкової флори до хвороби Крона

Колонізація кишечника шляхом C. albicans [4] є більш важливим для пацієнтів із хворобою Крона та їх здорових родичів першого ступеня [4]. Рівень колонізації також більший під час гострої фази захворювання [5]. Більше того, поширеність антитіл, спрямованих проти гліканових фрагментів стінки грибів (анти-Saccharomyces cerevisiae, ASCA; антиламінарібіозид, ALCA; антихітобіозид, АССА) або певні бактеріальні антигени (I2, OmpC, CBir1) підвищений у сироватці крові пацієнтів із хворобою Крона та їх здорових родичів [4]. Вважається, що кількість та величина цих біомаркерів корелюють з тяжкістю захворювання [6, 7]. Крім того, існує імунітет слизової (секреторний IgA) щодо цих самих фрагментів глікану [8].

Анекдотично, покращення симптомів захворювання спостерігалося емпірично при протигрибковому лікуванні. Наприклад, Самуїл та ін. [9] повідомляють про покращення травних симптомів у пацієнтів із хворобою Крона, які отримували ітраконазол від гістоплазмозу. Однак походження цього ефекту ще слід вивчити: чи пов’язане воно зі зменшенням грибкової флори або з іншим механізмом (протизапальним/антиангіогенним). Ці дані свідчать, принаймні частково, про участь грибкової флори в імунному дисбалансі, що призводить до неконтрольованої запальної реакції.

Експериментальні докази причетності грибкової флори до хвороби Крона

Мишача модель хіміоіндукованого коліту припускає прозапальну активність C. albicans, пов’язаний з його імплантацією в кишечник. І навпаки, запалення кишечника посилює колонізацію шляхом C. albicans [10].

Крім того, існує сильна переплетення між кишковим мікобіомом та господарем через вроджений імунітет. Дійсно, генетична сприйнятливість господаря до колонізації шляхом C. albicans є змінною, що вказує на поняття імуногенетичної нерівності. Зокрема, відсутність лектинових рецепторів (Дектин-1) сприятиме розвитку коліту на мишачій моделі, що ще більше покращиться введенням протигрибкового лікування [11]. Інші генетичні поліморфізми виявлені у пацієнтів із хворобою Крона. В основному це гени PRR (рецептори розпізнавання патогенів), які беруть участь у визнанні PAMP (патоген, асоційований з молекулярною структурою), наприклад MBL (лектин, що зв’язує маннозу), галектин-3, TLR (Платні рецептори) та антимікробні пептиди (β-дефензини) [2]. Цікаво, що деякі з цих поліморфізмів також сприяють колонізації травлення C. albicans, особливо мутації генів MBL-2 і TLR-1. Ці дані свідчать про помітну роль взаємодії грибкової флори з господарем у розвитку хронічного запального захворювання кишечника.

Репрезентативна схема участі грибкової флори в імунопатогенному процесі хвороби Крона. Колонізація кишечника грибковою флорою та дисбіоз можуть бути залучені до патогенезу хвороби Крона. Грибкові елементи, після проходження зміненого та проникного кишкового епітеліального бар'єру, будуть розпізнаватися антиген-презентуючими клітинами, які спрямовуватимуть у генетично сприйнятливих суб'єктів наївні CD4 + Т-клітини до клітинної відповіді Th1/Th17, відповідальної за запалення кишечника. . Відповідь Th2 призведе до диференціації В-лімфоцитів у плазматичних клітинах, дозволяючи синтезувати сироватку (IgG, виявлений у понад 60% пацієнтів) та тканинні (секреторні IgA) антитіла. MHC: основний комплекс гістосумісності.

Перспективи дослідження та висновок

Посилання, що цікавлять

Автор заявляє, що не має ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті

Список літератури

  1. Cosnes J, Gower-Rousseau C, Seksik P, Cortot A. Епідеміологія та природна історія запальних захворювань кишечника. Гастроентерологія 2011; 140: 1785–1794. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Chassaing B, Darfeuille-Michaud A. Комменсальна мікробіота та ентеропатогени в патогенезі запальних захворювань кишечника. Гастроентерологія 2011; 140: 1720–1728. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Boudeau J, Glasser AL, Masseret E та ін. Інвазивна здатність штаму кишкової палички, виділеного із слизової оболонки клубової кишки пацієнта з хворобою Крона. Infect Immun 1999; 67: 4499–4509. [PubMed] [Google Scholar]
  4. Standaert-Vitse A, Sendid B, Joossens M, et al. Колонізація Candida albicans та ASCA при сімейній хворобі Крона. Am J Gastroenterol 2009; 104: 1745–1753. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Gerard R, Sendid B, Techy A, et al. Колонізація Candida albicans та антигліканові антитіла при активній та спокійній хворобі Крона. Journal of Crohn’s and Colitis 2013; 7: S290 - S2S1. [CrossRef] [Google Scholar]
  6. Landers CJ, Cohavy O, Misra R, et al. Вибрана втрата толерантності, підтверджена імунними реакціями хвороби Крона на ауто- та мікробні антигени. Гастроентерологія 2002; 123: 689–699. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  7. Sendid B, Quinton JF, Charrier G, et al. Антитіла проти Saccharomyces cerevisiae mannan при сімейній хворобі Крона. Am J Gastroenterol 1998; 93: 1306–1310. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  8. Tang LY, Cai H, Navaneethan U, et al. Корисність фекальних та сироваткових антитіл проти Saccharomyces cerevisiae у діагностиці хворобоподібного стану мішка. Int J Colorectal Dis 2012; 27: 1455–1463. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  9. Самуель С, Лофтус Є.В., Сенборд Вірджинія. Вплив ітраконазолу на активність запальних захворювань кишечника у пацієнтів, які лікуються від гістоплазмозу. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1207–1209. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Jawhara S, Thuru X, Standaert-Vitse A, et al. Колонізація мишей Candida albicans сприяє хімічно індукованому коліту та посилює запальні реакції через галектин-3. J Infect Dis 2008; 197: 972–980. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  11. Ілієв І.Д., Фунарі В.А., Тейлор К.Д. та ін. Взаємодія між коменсальними грибами та рецептором лектину С типу Дектин-1 впливає на коліт. Наука 2012; 336: 1314–1317. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  12. Кумамото, Каліфорнія Запалення та колонізація шлунково-кишкового тракту Candida. Curr Opin Microbiol 2011; 14: 386–391. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  13. Peyrin-Biroulet L, Parmentier-Decrucq E, Branche J, Desreumaux P. IL-23R, новий ген сприйнятливості при хронічних запальних захворюваннях кишечника. Med Sci (Париж) 2007; 23: 250–252. [CrossRef] [EDP Sciences] [PubMed] [Google Scholar]
  14. van der Meer JW, van de Veerdonk FL, Joosten LA, et al. Важка Candida spp. інфекції: нові уявлення про природний імунітет. Int J Antimicrob Agents 2010; 36: S58–62. [CrossRef] [Google Scholar]
  15. Драммонд Р.А., Браун Г.Д. Роль Дектину-1 у захисті господаря від грибкових інфекцій. Curr Opin Microbiol 2011; 14: 392–399. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  16. Сікейра Ж.Ф., Фуад А.Ф., Росас ІН. Піросеквенування як інструмент для кращого розуміння мікробіомів людини. J Oral Microbiol 2012; 4. [Google Scholar]
  17. Ghannoum MA, Jurevic RJ, Mukherjee PK, et al. Характеристика перорального грибкового мікробіома (мікобіома) у здорових людей. PLoS Pathog 2010; 6: e1000713. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  18. Джобін К. Мікробіом: новий фактор ризику колоректального раку? Med Sci (Париж) 2013; 29: 582–585. [CrossRef] [EDP Sciences] [PubMed] [Google Scholar]
  19. Сендід Б, Жуо Т, Віце А та ін. Парієтальні глікани дріжджів та специфічні антитіла. Med Sci (Париж) 2009; 25: 473–482. [CrossRef] [EDP Sciences] [PubMed] [Google Scholar]
  20. Bernardo P, Emmanuel Albina E, Eloit M, Roumagnac P. Вірусна метагеноміка та патологія - недавня історія. Med Sci (Париж) 2013; 29: 501–508. [CrossRef] [EDP Sciences] [PubMed] [Google Scholar]

Список малюнків

Репрезентативна схема участі грибкової флори в імунопатогенному процесі хвороби Крона. Колонізація кишечника грибковою флорою та дисбіоз можуть бути залучені до патогенезу хвороби Крона. Грибкові елементи, після проходження зміненого та проникного кишкового епітеліального бар'єру, будуть розпізнаватися антиген-презентуючими клітинами, які спрямовуватимуть у генетично сприйнятливих суб'єктів наївні CD4 + Т-клітини до клітинної відповіді Th1/Th17, відповідальної за запалення кишечника. . Відповідь Th2 призведе до диференціації В-лімфоцитів у плазматичних клітинах, дозволяючи синтезувати сироватку (IgG, виявлений у понад 60% пацієнтів) та тканинні (секреторні IgA) антитіла. MHC: основний комплекс гістосумісності.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.