Жирна печінка - велика проблема форуму PTA
Ніколь Шустер/Забагато калорій, занадто мало фізичних вправ: Наслідки також помітні в найважливішому органі метаболізму, зберігання та детоксикації, печінці. Якщо хворобу не лікувати, вона загрожує перерости в цироз печінки. Ризик раку збільшується, як і смертність. Зміна способу життя необхідна для лікування.
Поширеність жирної печінки (steatosis hepatis) зростає у всьому світі. Це більше, ніж нешкідливий побічний ефект переїдання, що практикується, особливо в промислово розвинених країнах. "Жирові відкладення в гепатоцитах, тобто клітинах печінки, є першими ознаками ураження органу", - говорить професор д-р. Елке Роб, гастроентеролог, гепатолог та лікар інтенсивної терапії, а також керівник відділу гастроентерології Університету Юстуса Лібіха в Гіссені навпроти PTA-Форуму.
"width =" 550 "height =" 250 "/>
Втома вважається "болем у печінці"
Багато людей пов'язують ураження печінки насамперед із надмірним вживанням алкоголю. Насправді, за підрахунками, дев'ять із десяти випадків наркоманів, які страждають алкоголем, страждають на алкогольну жирову хворобу печінки (AFLD), спричинену вживанням наркотиків. Але є й інші причини ожиріння. Експерти диференціюють неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) від АФЛД. Він також відомий як печінковий прояв метаболічного синдрому.
Термін NAFLD включає стеатозний гепатис, безалкогольний стеатогепатит (NASH) та інші прогресії, такі як фіброз печінки NASH, цироз печінки NASH і, нарешті, також гепатоцелюлярну карциному (HCC) на основі жирової печінки. Щоб розрізнити наявність AFLD чи NAFLD, лікарі використовують визначене порогове значення споживання алкоголю. Якщо жінки споживають більше 10 г алкоголю на день, а чоловіки більше 20 г, це свідчить про алкогольну жирову печінку.
Ожиріння печінки
Найбільш розповсюджене захворювання печінки в промислово розвинутих країнах часто вражає пацієнтів, чия форма тіла більше нагадує "яблучний тип", тобто вони виявляють несприятливе центральне накопичення жиру. Серед німецького населення страждає близько 20 - 30 відсотків, включаючи все більше дітей та молоді. Чоловіки та хлопці частіше хворіють, що, швидше за все, обумовлено метаболічними характеристиками та тенденцією до більш вісцерального ожиріння. Більшість пацієнтів старші 60 років.
Існує тісний зв’язок з метаболічними показниками, такими як обхват талії, індекс маси тіла та тригліцериди в крові, а також із метаболічним захворюванням цукровий діабет 2 типу (периферична резистентність до інсуліну). Метаболічний синдром вважається пусковим механізмом розвитку НАЖХП; хвороба, таким чином, тісно пов'язана з ожирінням. У міждисциплінарному настанові S2k «Безалкогольні жирові захворювання печінки» описано ожиріння як загальний фактор ризику розвитку НАЖХП та діабету 2 типу. Якщо споживання калорій занадто велике, організм накопичує надлишки жиру в печінці, переважно у формі тригліцеридів. Накопичення ліпідів в органі призводить до печінкової резистентності до інсуліну, і ризик цукрового діабету 2 типу збільшується. “У клінічній практиці було показано, що багато діабетиків страждають від жирової печінки, не знаючи про це. І навпаки, жирова печінка має високу прогностичну цінність для діабету 2 типу, який виникає пізніше », - говорить експерт.
Забагато вуглеводів
Збільшене споживання вуглеводів, особливо у вигляді глюкози, сахарози та особливо фруктози, очевидно, сприяє патогенезу. Тому лікарі вважають надмірне споживання безалкогольних напоїв з високим вмістом цукру важливою причиною ожиріння - також у дітей. Невелика фізична активність також підтверджена як фактор ризику розвитку НАЖХП. Дослідження сім'ї та близнюків, а також міжетнічні дослідження вказують на генетичну схильність.
Але навіть у людей, які не мають ні зловживання алкоголем, ні компонентів метаболічного синдрому, може розвинутися жирова печінка. Деякі ліки, такі як тамоксифен, метотрексат та глюкокортикоїди, або хіміотерапія, така як 5-фторурацил (5-ФУ) або іринотекан, є можливими причинами такого вторинного стеатозу. Ті, хто страждає певними захворюваннями печінки, такими як хвороба накопичення міді, хвороба Вільсона або вірусна інфекція гепатит С, також мають підвищений ризик вторинного стеатозу. Запальні захворювання кишечника, загальне парентеральне харчування, целіакія та, як це не парадоксально, недоїдання також можуть спровокувати жирову хворобу печінки. “Голодуючи, тілу не вистачає амінокислот, які йому потрібні, серед іншого, для накопичення ферментів та транспортерів для жирового обміну. Потім нерозкладаний жир зберігається в печінці », - пояснює гастроентеролог. Крім того, генетичні порушення ліпідного обміну, такі як абеталіпопротеїнемія, сімейна гіперліпідемія або хвороба накопичення ефіру холестерину (CESD), можуть спричинити жирову хворобу печінки. Відомі також форми гострого жиру під час вагітності, небезпечні для матері та дитини.
Біль у печінці
Жирова печінка спочатку не викликає жодних симптомів. Однак з часом орган буде збільшуватися і набирати вагу. Як результат, можуть виникати такі неспецифічні симптоми, як зниження апетиту, втома або проблеми з шлунково-кишковим трактом у вигляді метеоризму, нудоти або відчуття ситості, а також відчуття тиску в правій верхній частині живота. Навіть якщо вже є запалення жирової печінки (стеатогепатит), воно часто протікає безсимптомно або проявляється лише через неспецифічні ознаки. "Якщо пацієнт скаржиться, що постійно втомлюється, це може свідчити про пошкодження печінки", - говорить експерт Роб. "Тому ми також позначаємо втому як біль у печінці".
"width =" 330 "height =" 303 "/>
Хороша новина: здоровий спосіб життя може змінити ожиріння в печінці. Рекомендується дієта на основі середземноморської моделі.
Діагноз лікаря про жирність печінки часто є випадковим виявленням під час ультразвукового сканування живота. З одного боку, збільшення органу вказує на хворобу на ультразвуковому зображенні, з іншого боку воно також може здаватися легшим за рахунок накопиченого жиру. Звичайні аналізи крові, як правило, нормальні. Однак, якщо орган вже запалений, тобто такий, як відомий як жировий гепатит печінки (стеатогепатит), може відбутися підвищення рівня трансаміназ. Оскільки трансамінази можуть бути збільшені при різних захворюваннях печінки, необхідні більш конкретні обстеження, щоб чітко визначити жирову клітину печінки. Магнітно-резонансна томографія (МРТ) та спеціальний ультразвуковий метод "перехідна еластографія" доступні як неінвазивні методи визначення ступеня ожиріння в гепатоцитах та фіброзу. Лікар може скористатися біопсією, щоб перевірити, чи переросла хвороба у стеатогепатит. Для цього він бере пробу тканини, яку досліджують під мікроскопом.
На додаток до алкоголю, для діагностики НАЖХП необхідно виключити вторинні причини та супутні захворювання печінки. Для цього лікареві потрібно багато інформації з анамнезу. Він задає пацієнтові багато питань, наприклад, про його спосіб життя та звички пиття.
Пацієнти не повинні сприймати стеатоз печінки легковажно. Приблизно від 10 до 20 відсотків печінка запалюється через жирову клітковину і розвивається клінічна картина безалкогольного стеатогепатиту. Якщо таке жирове запалення печінки не розпізнати і не вчасно лікувати, існує ризик прогресування до фіброзу, патологічного збільшення сполучної тканини аж до цирозу, тобто руйнування гепатоцитів і втрати функції печінки. Якщо пошкодження триває, печінка може все менше і менше виконувати свої важливі завдання в організмі. З часом пацієнти можуть залежати від донорського органу. Крім того, зростає ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми. Іншими вторинними захворюваннями є діабет 2 типу, який може бути як однією з причин, так і одним із наслідків стеатозу. Також можуть виникати серцево-судинні захворювання, включаючи інфаркти. Дослідження показують, що внаслідок серцево-судинних захворювань, пухлинних захворювань та захворювань печінки смертність збільшується при НАЖХП.
"Запас жиру в клітинах печінки в принципі оборотний" - це хороша новина від Roeb. «Якщо діагностовано печінковий стеатоз, відповідно важливо виявити причини та застосувати відповідні терапевтичні концепції на їх основі». Якщо захворювання вірусне, гепатит потрібно лікувати. Слід заохочувати відміну пацієнтам, у яких жирова печінка зумовлена надмірним вживанням алкоголю. Якщо захворювання є результатом прийому ліків, лікар повинен шукати альтернативні діючі речовини. Експерт не рекомендує застосовувати інсулінотерапію пацієнтам із метаболічним синдромом, які також страждають на НАЖХП та діабет 2 типу. “Інсулін змушує вас почувати голод. Наприклад, тут краще підходить метформін, оскільки він благотворно впливає на наявне ожиріння та периферичну резистентність до інсуліну ".
"width =" 330 "height =" 277 "/>
По ходу: Щось відбувається із вказівкою жирова печінка. Незабаром для лікування можуть бути затверджені спеціальні препарати.
Але навіть фізична активність без втрати ваги знижує вміст жиру в гепатоцитах. Залежно від своїх уподобань та фізичних можливостей, постраждалі можуть займатися видами спорту на витривалість та/або силовими вправами. "Для втрати жиру виявилося корисним займатися від 30 до 45 хвилин занять спортом на витривалість щонайменше три-чотири рази на тиждень", - говорить Роб. Все, що менше 30 хвилин, є менш ефективним, оскільки втрата жиру в печінці тоді не починається. Більше руху також можна інтегрувати у повсякденне життя. PTA може дати пацієнтові поради, наприклад, пройти певний шлях до роботи, залишити машину за дрібними дорученнями та використовувати сходи замість ліфта.
Ще немає ліків
"Ще немає препарату, дозволеного для лікування жирової печінки", - повідомив лікар. "Однак зараз деякі активні інгредієнти перебувають у клінічних випробуваннях, і перспективні кандидати в даний час досліджуються в ході досліджень фази III". Тому використання наркотиків до цього часу обмежувалось головним чином зменшенням факторів ризику, але не лікуванням самого стеатозу.
У трубопроводі
У майбутньому агоністи активованого проліфератором пероксисом рецептора (агоністи PPAR) можуть представляти лікарський засіб для лікування НАЖХП. Активація PPAR відіграє важливу роль у ліпідному обміні, має протизапальну дію та покращує чутливість до інсуліну. Елафібранор є перспективним кандидатом, який зараз перебуває у фазі III клінічних випробувань.
Жирна печінка при зловживанні алкоголем
Накопичення жиру в гепатоцитах може бути наслідком підвищеного споживання алкоголю. В організмі фермент алкогольдегідрогеназа перетворює етанол у проміжний продукт ацетальдегід. Альдегіддегідрогеназа 2 метаболізує це до ацетату. У реакції з коферментом А та АТФ створюється енергетичний носій ацетил-КоА. При розщепленні алкоголю виробляється багато НАДН, надлишок якого означає, що ацетил-КоА, що утворюється, більше не можна використовувати. Організм виробляє жирні кислоти в печінці із надлишку ацетил-КоА. Проміжний продукт розпаду етанолу, ацетальдегід, пошкоджує транспортну систему, яка зазвичай виводить жирні кислоти з печінки. Тригліцериди, форма накопичення жирних кислот, створюються в печінці із накопичувальних жирних кислот. Вони відкладаються в гепатоцитах, що призводить до клінічної картини жирової печінки.
Показано, що агоністи рецептора фарнезоїду X (FXR), такі як аналог жовчної кислоти обетихолева кислота, покращують гістологію печінки та сприятливо впливають на наявний фіброз печінки. Ядерний FXR активується жовчною кислотою, після чого виробництво жовчних кислот припиняється. Агоністи FXR також підвищують чутливість до інсуліну. Обетихолова кислота вже схвалена для лікування первинного жовчного холангіту.
Ще одним дуже перспективним активним інгредієнтом, який тестують на фазі III, є інгібітор хемокінових рецепторів CCR2/CCR5 ценіцівірок. Антагоніст має протизапальну та антифібротичну дію, а також підвищує чутливість до інсуліну. Дослідження підтвердили поліпшення стану фіброзу у пацієнтів з фіброзуючим НАСГ. Клінічна картина НАСГ не погіршувалась під час дослідження. Інші речовини в трубопроводі - селонсертиб та арамхол. Селонсертиб є інгібітором кінази 1, що регулює сигнал апоптозу (ASK1). ASK1 бере участь у таких процесах, як запалення, апоптоз та фіброз, і таким чином відіграє певну роль у патогенезі NASH. В ході досліджень він виявив антифібротичну активність. Арамхол пригнічує фермент стеарил-КоА десатураза 1 (SCD1), який необхідний для перетворення насичених жирних кислот в мононенасичені жирні кислоти. На відміну від ненасичених жирних кислот, організм не воліє накопичувати накопичені насичені жирні кислоти, а використовує їх для отримання енергії. В ході досліджень арамхол сприятливо впливав на стеатоз, запалення та фіброз печінки. /
Печінка
Прочитайте статті на основну тему