Жовтий список неопіоїдних анальгетиків

Неопіоїдні анальгетики діляться на три групи залежно від схеми класифікації. Вони в основному використовуються при болях, гарячці та запаленні.

Неопіоїдні анальгетики: огляд

застосування

Залежно від схеми класифікації неопіоїдні анальгетики поділяють на три групи: кислі жарознижуючі-протизапальні анальгетики, некислі жарознижуючі анальгетики та анальгетики без жарознижуючої-протизапальної дії. Вони в основному використовуються при болях, гарячці та запаленні. Активні інгредієнти з групи нестероїдних протизапальних препаратів також можуть застосовуватися при запально-дегенеративних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит. У малих дозах окремі активні інгредієнти, такі як ацетилсаліцилова кислота, також підходять для профілактики серцево-судинних та цереброваскулярних подій.

ефект

Більшість неопіоїдних анальгетиків втручаються в синтез простагландинів і тромбоксанів, інгібуючи один або кілька центральних ферментів, циклооксигенази 1 і 2 (ЦОГ 1 і 2).

Кислотні жарознижуючі протизапальні анальгетики

Група кислих протипіретичних протизапальних анальгетиків є одним із так званих інгібіторів ЦОГ. Вони втручаються в синтез простагландинів. Вони регулюють реакцію чутливих ноцицепторів чутливих нейронів на медіатори болю, такі як брадикінін, гістамін або серотонін. Якщо простагландини зникають, чутливість ноцицепторів знижується. У той же час поряд з простагландинами відсутні важливі медіатори запалення.
Загалом, неопіоїдні анальгетики втручаються в систему ноцицептивної провідності на спинному розі спинного мозку. Некислі жарознижуючі анальгетики також можуть втручатися у проведення болю в спинному мозку через канал TRPA1. Це збільшує їх порівняно низький знеболюючий ефект за допомогою ЦОГ.

Вплив на згортання крові

Окрім свого протизапального ефекту (протизапального), неопіоїдні анальгетики цієї групи також перешкоджають згортанню крові. Інгібуючи циклооксигенази, тромбоксан А2, активатор агрегації тромбоцитів, вже не може утворюватися - знижується згортання крові. Як ці неопіоїдні анальгетики впливають на згортання крові, залежить від того, де вони атакують ЦОГ:
Поки кисла ацетилсаліцилова кислота ацетилює ферменти ЦОГ на залишку серину поблизу каталітичного центру і, таким чином, незворотно їх інгібує, інші кислі неперіодичні анальгетики діють як конкурентно-оборотні або неконкурентно-оборотні інгібітори ЦОГ. Це має велике значення для довгострокового ефекту, оскільки ацетилсаліцилова кислота постійно зменшує синтез тромбксану, тоді як ібупрофен, наприклад, лише сприяє короткочасній антикоагуляції.

Жарознижуючий ефект

Третім важливим ефектом кислих неопіоїдних анальгетиків є зниження температури (жарознижуюче). Якщо екзогенні пірогени (речовини, що викликають лихоманку) проникають в організм людини, вони стимулюють макрофаги до вироблення ендогенних пірогенів, таких як інтерлейкін-1. Вони, в свою чергу, забезпечують вивільнення простагландину Е2 в органу судинного шару пластинки. Простагландин Е2 забезпечує утворення більшої кількості цАМФ в центрі регулювання тепла в передньому гіпоталамусі. Це підвищує температуру тіла. Якщо синтез простагландину Е2 у мозку припиняється, наприклад, шляхом інгібування циклооксигеназ, температура тіла падає.

Некислі жарознижуючі анальгетики

На відміну від кислих жарознижуючих-протизапальних анальгетиків, некислі жарознижуючі анальгетики є в першу чергу жарознижуючими та знеболюючими засобами. Больовий ефект, мабуть, опосередкований тими ж механізмами, що і з кислими анальгетиками: знижений синтез простагландинів за рахунок інгібування ферментів ЦОГ.

Особливо в групі некислих анальгетиків, селективність підгрупи -коксиб така: На відміну від інших активних речовин неопіоїдних анальгетиків, вони вибірково зв'язуються з циклооксигеназою 2. Це усуває їх додатковий антикоагулянтний ефект. Для окремих представників некислих анальгетиків також існує суперечка щодо того, чи впливають вони також на рецептори канабіноїдів типу 1 та модулюють відчуття болю.
Антипіретичний ефект групи, мабуть, подібний до ефекту кислих анальгетиків: синтез запальних простагландинів пригнічується, і запалення може вщухнути. Також обговорюється незалежний від простагландинів жарознижуючий механізм дії. Однак поки що науково обґрунтованих пояснень не знайдено.

Знеболюючі засоби без жарознижуючого-антифлогічного ефекту

Ця невелика група неопіоїдних анальгетиків є лише знеболюючими. Залежно від діючої речовини вони втручаються безпосередньо в рецептори або канали. Сюди входять залежні від напруги калієві канали, рецептори NMDA, ванілоїдні рецептори, кальцієві канали N-типу та канабіноїдні рецептори.

Побічні ефекти

Залежно від діючої речовини, неопіоїдні анальгетики можуть мати такі побічні ефекти:

Шлунково-кишкові скарги, такі як нудота, печія та блювота
втома
запаморочення
Затуманений зір
Періодичні виразки
Мікрокровотечі (особливо ацетилсаліцилова кислота)
Реакції гіперчутливості (шкірні реакції, знеболююча астма)
алергічні реакції та анафілактичний шок (особливо метамізол)
цитотоксичні імунні реакції
Тривалий час кровотечі
Пошкодження нирок
Синдром Рейє
Затримка сечової кислоти або пригнічення всмоктування сечової кислоти
Токсичність печінки (парацетамол)
Агранулоцитоз (метамізол, феназон, пропіфеназон)
Седативний ефект (флупіртин)
Порушення центральної нервової системи (зиконотид), такі як сплутаність свідомості, проблеми з пам’яттю, сонливість (сонливість)
підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (диклофенак)
Підвищення артеріального тиску
Набряки
підвищений ризик серцево-судинних подій (крім ацетилсаліцилової кислоти, метамізолу, парацетамолу)
Зниження ниркової перфузії зі зменшенням діурезу аж до гострої ниркової недостатності
Затримка натрію та води
Бронхоконстрикція
апластична анемія
Хвороба Відаля.

Взаємодія

Ібупрофен може зменшити або навіть запобігти дії ацетилсаліцилової кислоти. Тому слід уникати подвійного прийому ліків, якщо це можливо. Якщо запобігти цьому не вдається, ацетилсаліцилову кислоту слід приймати принаймні за 30 60 хвилин до введення ібупрофену або ацетилсаліцилової кислоти принаймні за вісім годин після прийому ібупрофену.

Інші взаємодії, що виникають при поєднанні неопіоїдних анальгетиків з іншими препаратами або між різними представниками цієї групи активних інгредієнтів, різні і їх можна знайти в технічній інформації щодо відповідних препаратів.

Протипоказання

Терапія неопіоїдними анальгетиками протипоказана у наступних випадках:

Печінкова недостатність (особливо парацетамол, флупіртин, диклофенак)
Пошкодження нирок (особливо парацетамол, диклофенак)
Порушення кровотворення (метамізол)
Міастенія (флупіртин)
нестабільна циркуляторна ситуація (особливо метамізол)
Немовлята та маленькі діти (особливо метамізол)
Вірусні інфекції у дітей (ацетилсаліцилова кислота)
Виразка в анамнезі (особливо ацетилсаліцилова кислота, диклофенак)
Вагітність (особливо ацетилсаліцилова кислота, метамізол, диклофенак, ібупрофен)
Серцева недостатність (NYHA II-IV стадії), ішемічна хвороба серця, цереброваскулярна патологія та захворювання периферичних артерій (особливо диклофенак, парекоксиб, індометацин)
Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (парацетамол)
цереброваскулярні захворювання (особливо парекоксиб)
Зловживання алкоголем (флупіртин).

Альтернативи

Альтернативами використання неопіоїдних анальгетиків є:

Опіоїдні анальгетики
Коанальгетики
Місцеві анестетики.

Активні інгредієнти

Диференціація окремих представників

Залежно від літератури, неопіодичні анальгетики диференціюються на основі їх біохімічних властивостей та їх дії. Його часто поділяють на кислі протипіретичні протизапальні препарати (нестероїдні протизапальні засоби, НПЗЗ), некислі антипіретичні анальгетики та анальгетики без антипіретичних протизапальних ефектів.