Значна взаємодія між флувоксаміном та алпразоламом Клінічна токсикологія INSPQ
Том 11, номер 1
Остання зміна:
Це 39-річний чоловік, який страждав від важких панічних реакцій близько п’яти років після смерті батька. На додаток до панічних розладів, він мав депресивний синдром. Лікувався різними антидепресантами та анксіолітичними препаратами. У грудні 1994 року він був госпіталізований до ЧУЛ з метою коригування ліків та контролю свого клінічного стану.
Приблизно через два тижні після прийому він почав виявляти дифузну та прогресуючу м’язову слабкість. Наприклад, він не зміг самостійно вийти з ванни. Ця слабкість також впливала на всі чотири кінцівки і погіршувалась при навантаженні. Звернулися за консультацією до відділу клінічної фармакології-токсикології.
На той час він отримував перед сном моклобемід (Manerix®) 150 мг два рази на день та флуразепам (Dalmane®) 30 мг. Її дози альпразоламу (Xanax®) були збільшені під час госпіталізації кількома тижнями раніше і знову під час поточної госпіталізації до щоденного прийому 17 мг. Флувоксамін (Luvox®) 200 мг на добу розпочато під час прийому.
При огляді спостерігається легкий виснажливий горизонтальний ністагм. Відсутність офтальмоплегії. Чуйні учні. Легке тремтіння пальців. Адіадококінез. Неточний тест пальця до носа. Знижені, але рівні остеотендінозні рефлекси. Відчуття запаморочення, але відвертого запаморочення. Легка атаксія.
Наше діагностичне враження склалося внаслідок передозування наркотиків, зокрема, альпразоламу. Тоді аналіз крові на альпразолам показав рівень 850 нмоль/л, терапевтичні показники становили від 23 до 80 нмоль/л. Тому було рекомендовано зменшити дози цього препарату. Перевірка, проведена через дванадцять днів, показала рівень 668 нмоль/л. Тоді він отримував 8 мг альпразоламу на день. Через місяць м’язова дистонія скорегувалась, і рівень альпразоламу в крові становить 48 нмоль/л, тоді як добова доза становить 5 мг.
Обговорення
доведено ефективно в контрольованих дослідженнях для лікування панічних розладів. З бензодіазепінів найчастіше призначають альпразолам. Крім того, комбінації антидепресантів та бензодіазепінів часто використовуються через супутній стан або для контролю тривожних реакцій, що виникають особливо на початку лікування антидепресантами.
Введення в терапевтичний арсенал депресії класу інгібіторів зворотного захоплення серотоніну пережило швидке зростання та неперевершену популярність. Недавній огляд літератури про панічні розлади (Johnson et al., 1995) рекомендує поєднувати, в певних випадках, один із цих антидепресантів з бензодіазепіном (алпразолам або клоназепам). За останні роки було опубліковано кілька досліджень, які показують можливу взаємодію цього нового класу антидепресантів та інших препаратів: нортриптилін, іміпрамін, дезіпрамін, доксепін, карбамазепін, вальпроєва кислота та деякі бензодіазепіни (діазепам та альпразолам). (Ciraulo, 1990; Sovner, 1991; Aranow, 1989; Bell, 1988; Downs, 1989; Lemberger, 1988; Lasher, 1994; Preskorn, 1990; Bergstrom, 1992; Greenblatt, 1992; Wright, 1992). Саме інгібуючий ефект мікросомальних ферментів флуоксетину, пароксетину, сертраліну та флувоксаміну або їх метаболітів впливає на елімінацію певних бензодіазепінів. Нещодавно Fleishaker та Hulst (1994) продемонстрували 100% збільшення очевидного періоду напіввиведення альпразоламу при застосуванні у комбінації з флувоксаміном.
Не викликає сумнівів, що нові дані про можливі взаємодії цих двох класів препаратів з’являться в літературі найближчими місяцями чи роками. Для клініциста буде важливо стежити за цією інформацією, щоб мати змогу відповідно відрегулювати ліки та уникнути непотрібних побічних ефектів або невдач у лікуванні.
Список літератури
Aranow RB, Judson JI, Pope HG et al. (1989) Підвищений рівень антидепресантів після додавання флуоксетину, Am J Psychiatry 146: 911-913.
Bell IR, Cole JO (1988) Флуоксетин індукує підвищення рівня дезипраміну та загострення гериатричної непсихотичної депресії, J Clin Psychopharmacol 8: 447-448.
Bergstrom RF, Peyton AL, Lemberger L (1992) Кількісна оцінка та механізм взаємодії флуоксетину та трициклічних антидепресантів, Clin Pharmacol Ther 51: 239-248.
Сірауло Д.А., Шейдер Р.І. (1990) Взаємодія лікарських засобів флуоксетину, J Clin Psychopharmacol 10: 48-50, 213-217.
Downs JM, Downs AD, Rosenthal TL et al. (1989) Збільшення концентрації трициклічних антидепресантів у плазмі крові у двох пацієнтів, які одночасно отримували флуоксетин, J Clin Psychiatry 50: 226-227.
Fleishaker JC, Hulst LK (1994) Фармакокінетична та фармакодинамічна оцінка комбінованого прийому альпразоламу та флувоксаміну, Eur J Clin Pharmacol 46 (1): 35-39.
Грінблатт ді-джей, Прескорн Ш., Котро М.М., Горст В.Д., Гармац Дж. Флуоксетин - непарний кліренс альпразоламу, але не клоназепаму, Clin Pharmacol Ther 52 (5): 479-486.
Джонсон MR, Lydiard RB, Ballenger JC (1995) Панічний розлад, патологія та медикаментозне лікування, Наркотики 49 (3): 328-344.
Лашер Т.А., Флайшакер Й.С., Стінвік Р.К., Антал Е.Д. (1991) Фармакокінетична фармакодинамічна оцінка комбінованого прийому альпразоламу та флуоксетину, Психофармакологія (Берл) 104: 323-327.
Lemberger L, Rowe H, Bosomworth JC, Tenbarge JB, Bergstrom RF (1988) Вплив флуоксетину на фармакокінетику та психомоторні реакції діазепаму, Clin Pharmacol Ther 43: 412-419.
Совнер Р, Девіс Дж. М. (1991) Потенційна лікарська взаємодія між флуоксетином та вальпроєвою кислотою, J Clin Psychopharmacol, 11: 389.
Прескорн Ш., Бебер Дж., Фаул Дж. К., Гіршфельд РМА (1990) Серйозні побічні ефекти поєднання флуоксетину та трициклічних антидепресантів, Am J Psychiatry 147: 532.
Райт, CE, Лашер-Сіссон, штат Таїланд, Steenwyk RC, Swanson CN (1992) Фармакокінетична оцінка поєднаного прийому триазоламу та флуоксетину, Фармакотерапія 12 (2): 103-106.
Інформаційний бюлетень про токсикологію (BIT) - спільна публікація групи з клінічної токсикології Національного інституту публічного вибору Квебеку (INSPQ) та Центру боротьби з отрутою в Квебеку (CAPQ). Відтворення дозволено за умови згаданого джерела. Однак будь-яке використання в комерційних або рекламних цілях суворо заборонено. Статті, опубліковані в цьому бюлетені, несуть виключну відповідальність їх авторів, а не відповідальність INSPQ або CAPQ.