Активні інгредієнти діабету 2, один із яких вже затверджений, можуть бути бета-клітинами
П’ятниця, 14 лютого 2020 року
Нью-Йорк - Комбінація агоніста GLP-1, однієї з найбільш часто використовуваних груп активних інгредієнтів для лікування діабету 2 типу, з речовиною, яка ще не затверджена, збільшила кількість бета-клітин у культурах клітин. Результати, представлені в Science Translational Medicine (2020; 12: eaaw9996), спонукають до надії на новий підхід до лікування діабету.
Не тільки при цукровому діабеті 1 типу бета-клітини, які стають жертвами нападу імунної системи, гинуть. Також при цукровому діабеті 2 типу клітини з часом розпадаються під тягарем підвищеного вироблення гормонів через резистентність до інсуліну. Тому дослідження вже давно шукають засоби для збільшення кількості бета-клітин.
Однак бета-клітини є однією з довгоживучих клітин в організмі. Як правило, їх не потрібно замінювати, і дотепер у дорослих людей на островах Лангерганса не виявлено стовбурових клітин.
Єдиний спосіб вилікувати діабет 1 типу - це пересадка острівцевих клітин. Однак це проводиться рідко, оскільки донорських органів недостатньо, і після лікування необхідна імуносупресія. Це має більше ускладнень, ніж інсулінотерапія.
П'ять років тому команда під керівництвом Ендрю Стюарта з Медичної школи Ікана в Нью-Йорку під час систематичних пошуків виявила, що алкалоїд з рути Гармеля (Peganum harmala) Гармін здатний викликати розмноження бета-клітин.
Ефект пояснюється інгібуванням ферменту DYRK1A ("подвійною специфічністю тирозин-фосфорилювання, регульована кіназа 1А"), якому відводиться роль у регуляції клітинного циклу.
З тих пір були виявлені інші інгібітори DYRK1A. Всі вони можуть стимулювати бета-клітини до поділу, але врожайність занадто низька, щоб мати фармакологічний ефект. У культурах клітин кількість бета-клітин зросла лише приблизно на 2%.
З тих пір дослідники виявили, що комбінація з агоністом GLP-1 посилює ефект. Агоністи GLP-1 імітують вплив власного гормону (інкретину), який збільшує вироблення інсуліну після їжі. Раніше ефект частково пояснювали збільшенням кількості бета-клітин. Однак тепер стає зрозуміло, що збільшення виробництва інсуліну здійснюється виключно існуючими клітинами.
У поточних експериментах дослідники поєднували гармін з агоністом GLP-1. Клітини були від 111 недіабетичних трупних донорів та 11 трупових донорів з діабетом 2 типу.
aerzteblatt.de
Експерименти показали, що комбінація з агоністом GLP-1 посилювала проліферативний ефект гарміну. Швидкість розповсюдження становила від 5 до 8% на день, деякі навіть до 20%, повідомляє Стюарт. Синергетичний ефект також був досягнутий з іншими інгібіторами DYRK1A, такими як INDY, Leucettine, 5-IT та GNF4877, так що дослідники припускають ефект класу інгібіторів DYRK1A.
Також був ефект класу з агоністами GLP-1. У клітинних експериментах 4 схвалених речовини (екзендін-4, ліраглутид, ліксисенатид та семаглютид) посилювали проліферативний ефект гарміну.
За словами Стюарта, спостережуваний ефект може бути клінічно значущим. Швидкість реплікації 5% могла б відновити масу бета-клітин за 2 роки, говорить Стюарт. Навіть 2% може бути достатньо, говорить Стюарт.
Однак лікування все ще далеке від клінічного застосування. Досі незрозуміло, як довго триватиме проліферативний ефект. Дослідники хочуть дослідити це далі в клітинних культурах. Наступним кроком будуть експерименти на здорових та діабетичних тваринах.
Одне з відкритих питань полягає в тому, чи можна обмежити проліферативний вплив на бета-клітини або відбудеться ріст пухлини. Дослідники вже провели початкові тести на мишах і не виявили нічого підозрілого. Пізніше безпеку слід перевірити в клінічних дослідженнях.
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги: