Альдостерон серичний; Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.

Альдостерон серичний

Загальна інформація

альдостерон, мінералокортикоїдний гормон, синтезований в клубочкової області кори надниркових залоз, є компонентом системи ренін - ангіотензин - альдостерон, що бере участь у гомеостазі натрію та калію, а також у підтримці артеріального тиску.

Секреція альдостерону стимулюється наступним механізмом: зменшення обсягу плазми та ниркова перфузія призводять до збільшення секреції реніну, який перетворює ангіотензиноген в ангіотензин I. Ангіотензиноген - це α2-глобулін, що отримується з печінки; присутній у сироватці. Ангіотензин I перетворюється в легенях на ангіотензин II. Нарешті, ангіотензин II стимулює синтез альдостерону. Альдостерон діє на дистальну та колекторну трубки нефрону, стимулюючи реабсорбцію натрію та виведення іонів калію та водню.

З іншого боку, підвищений рівень калію в плазмі може безпосередньо стимулювати вироблення альдостерону надниркових залоз. У фізіологічних умовах адренокортикотропний гормон гіпофіза (АКТГ) не є головним фактором регуляції секреції альдостерону.

Фізіологічно рівень альдостерону в плазмі змінюється залежно від положення тіла (орто- або кліностатизм) та споживання солі.

Рівень альдостерону також має циркадний ритм, подібний до ритму кортизолу, але менш виражений. Таким чином, рівень гормону досягає піку в ранні години ранку.

Визначення сироваткового альдостерону корисно як для виявлення первинного або вторинного гіперальдостеронізму, так і для оцінки пацієнтів, які підозрюють у вторинну гіпертензію. Для диференціальної діагностики між цими двома станами слід одночасно тестувати ренін у плазмі та розраховувати співвідношення альдостерон/ренін; таким чином, ренін знижується при первинному гіперальдостеронізмі і збільшується при вторинному.

Товариство ендокринологів розробило керівництво для скринінгу, діагностики та лікування пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом - визначеним як група станів, при яких спостерігається неадекватно підвищене вироблення альдостерону, відносно автономне і яке не пригнічується навантаженням натрію7. Недостатня секреція альдостерону викликає гіпертонію, м’язові болі та судоми, тетанію, параліч, поліурію, протеїнурію та, нарешті, ниркову недостатність1. Первинний гіперальдостеронізм зазвичай спричинений аденомою надниркових залоз, одно- або двосторонньою гіперплазією, рідше сімейним глюкокортикоїд-супресивним гіперальдостеронізмом.

До недавнього часу гіпокаліємія була обов'язковим критерієм діагностики, тому такий стан вважався дуже рідкісною причиною гіпертонії (10%), гіпокаліємія була присутня лише в невеликій групі (9-47%). З цієї причини Товариство ендокринологів рекомендує проводити скринінг на первинний гіперальдостеронізм у категорії пацієнтів з відносно високим ризиком розвитку цього стану - що представляє:

-гіпертонія на стадії 2 (> 160-179/100-109 мм рт. ст.) або 3 (> 180/110 мм. рт. ст.) за даними JNC (Об'єднана національна комісія);

-стійкий до лікування гіпертонія;

-гіпертонія, пов’язана із спонтанною або індукованою діуретиками гіпокаліємією;

-гіпертонія, асоційована з інциденталомою надниркових залоз;

-гіпертонія та сімейний анамнез гіпертонії з раннім початком або інсультом у людей похилого віку
Крім того, рекомендується тестування родичам першого ступеня з артеріальною гіпертензією у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом.

Посібник рекомендує співвідношення альдостерону/реніну у цих пацієнтів як скринінговий засіб.

Вторинний гіперальдостеронізм виявляється в таких ситуаціях:

-стеноз ниркової артерії, токсикоз вагітності (супроводжується гіпертонією);

-застійна серцева недостатність, цироз із асцитом, нефротичний синдром, перевантаження калієм, зловживання діуретиками або проносними та синдром Барттера (без супроводу гіпертонії).

Низький рівень альдостерону в сироватці крові (гіпоальдостеронізм) може бути наслідком первинної недостатності надниркових залоз (хвороба Аддісона). До менш поширених причин належать спадкові дефекти біосинтезу альдостерону, такі як дефіцит 21-гідроксилази, солетратна форма адреногенітального синдрому. Коли гіпоальдостеронізм є наслідком первинного дефекту біосинтезу стероїдів надниркових залоз, рівень реніну в плазмі підвищений.

Дефіцит альдостерону може також виникати у поєднанні з хронічними захворюваннями нирок, особливо тубуло-інтерстиціальною хворобою та діабетичною нефропатією. У більшості пацієнтів низький рівень реніну - стан, який називається гіпоренінемічним гіпоальдостеронізмом.

Незалежно від причини, гіпоальдестонізм викликає гіперкаліємію.

Рекомендації щодо визначення альдостерону в сироватці крові

-оцінка стану пацієнтів з гіпертонічною хворобою та можливим гіперальдостеронізмом;

-диференціальний діагноз між первинним та вторинним гіперальдостеронізмом разом із визначенням рівня реніну в плазмі крові, розрахунком відношення альдостерон/ренін та виконанням деяких функціональних тестів;

-діагностика деяких форм адреногенітального синдрому, що супроводжується втратою солі, при якій концентрація альдостерону дуже низька.

Підготовка пацієнта

Для виявлення первинного гіперальдостеронізму керівництво Товариства ендокринологів рекомендує:

1. Принаймні за 4 тижні до збору врожаю слід припинити лікування препаратами, які найбільше впливають на тестування: як калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, тріамтерен, еплеренон), так і ті, що усувають калій. Слід також уникати продуктів, одержуваних з кореня солодки (солодки).

2. Рекомендується, щоб пацієнти мали нормальне споживання солі (приблизно 3 г натрію/день).

3. Якщо необхідно підтримувати контроль артеріального тиску, переважно буде вводити препарати зі зниженим впливом на тестування:

-гідралазин у поєднанні з верапамілом ретард;

-альфа-адренергічні блокатори: празозин, доксазозин, теразозин.

4. У випадку з пацієнтами з незаперечними результатами попереднього визначення співвідношення альдостерон/ренін та у яких гіпертонію можна контролювати за допомогою препаратів з незначним впливом, рекомендується припинити принаймні за 2 тижні до збору врожаю та інших препаратів, таких:

-бета-адреноблокатори; альфа2-агоністи центральної дії (клонідин, альфа-метилдопа); нестероїдні протизапальні препарати;

-інгібітори ферментів перетворення; блокатори рецепторів ангіотензину (сартани), інгібітори реніну, дигідропіридини в сімействі блокаторів кальцієвих каналів.

5. В анамнезі буде оцінено стан пацієнтів щодо лікування пероральними контрацептивами або замісною гормональною терапією; Слід мати на увазі, що препарати, що містять естроген, можуть знижувати прямий рівень реніну і, отже, викликати підвищений коефіцієнт помилкового альдостерону/реніну.

6. Обов’язковим є вказівка положення пацієнта під час збору зразка. Для збирання в положенні на спині переважно робити це рано вранці до того, як пацієнт рухається. Для ортостатичного збирання необхідно, щоб пацієнт залишався у цьому положенні протягом принаймні 30 хвилин до збирання.

7. Бажано заздалегідь знати концентрацію натрію та калію в сироватці крові, а також виведення цих іонів із сечею.

8. Також слід уникати введення радіоактивних ізотопів за 24 години до збору врожаю.

Зібраний зразок - кров прийде; у направленні до лабораторії буде вказано місце, у якому було взято пробу крові.

Контейнер для збору врожаю - вакутейнер без антикоагулянта, з/без розділювального гелю.

Кількість зібраного - мінімум 0,5 мл сер.

Причини відхилення доказів - інтенсивно гемолізований або ліпемічний зразок.

Перевірка стійкості - виділена сироватка стабільна протягом 7 днів при 2-8ºC; 1 рік при -20ºC.

Метод та інтерпретація результатів

Метод - радіоімунологічний (RIA).

Довідкові значення

Альдостерон серичний:

• кліностатизм (вранці): 29,4 -161,5 нг/л (пг/мл)

• ортостатизм: 38,1 - 313,3 нг/л (пг/мл)

Інтерпретація результатів

Скринінг на первинний гіперальдостеронізм вважається позитивним, якщо отримано співвідношення альдостерон/ренін> 506. Далі застосовуватимуться підтверджуючі тести (p.o. натрієвий навантажувальний тест, тест на сольову інфузію, тест на придушення флудрокортизону або тест на випробування каптоприлу).

Межі та перешкоди

збільшується: амілорид, хлорталідон, хлорид амонію, кортикотропін, добутамін, фенолдопам, фуросемід, гідралазин, гідрохлоротіазид, проносні засоби, метоклопрамід, ніфедипін, опіати, правастатин, спіронолактон, триамтерен.

зменшується: нестероїдні протизапальні препарати, атенолол, кандесартан, каптоприл, карведилол, клонідин, циклоспорин, дексаметазон, еналаприл, мезилат ерголоїд, етомідат, фінастерид, фозиноприл, кетоконазол, лізиноприл, низькомолекулярний гепарин ніпініп ніпініп, ранітидин.