Алемтузумаб (Лемтрада®)

Алемтузумаб (Лемтрада®) був схвалений з 2013 року для лікування дорослих з рецидивуючо-ремітуючим розсіяним склерозом (RRMS), якщо є дані про активність захворювання в клінічних висновках або на візуалізації. Генно-інженерне моноклональне антитіло тимчасово видаляє з крові певні білі кров'яні клітини (В і Т-лімфоцити), і цей ефект зберігається дуже довго.

Алемтузумаб є однією з так званих імунотерапій розсіяного склерозу. Вони були розроблені під думкою, що РС - це насамперед захворювання імунної системи. Загалом, імунотерапія спрямована на часткове придушення імунних реакцій. Однак точний спосіб дії при РС не ясний. Вважається, що тривале зниження певних лейкоцитів є причиною його ефективності.

Алемтузумаб - це гуманізоване моноклональне антитіло, яке зв’язується з певними білими кров’яними клітинами (головним чином Т-лімфоцитами та В-лімфоцитами та, меншою мірою, моноцитами) у крові та імунних органах. Це тимчасово знищує частину цих клітин, які відповідають за захисні сили організму, а також за такі захворювання, як РС. Навіть якщо вплив на імунну систему зберігається протягом тривалого часу, алемтузумаб навряд чи виявляється або більше не виявляється в крові через 30-45 днів після інфузії.

адміністрація

Алемтузумаб вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом двох років протягом двох курсів лікування.

На початку лікування пацієнти отримують інфузію 12 мг алемтузумабу протягом п’яти днів поспіль. Через 12 місяців кожен з них отримуватиме інфузію 12 мг алемтузумабу протягом трьох днів поспіль. Через нову активність захворювання у третини пацієнтів протягом п’яти років необхідний третій етап лікування трьома інфузіями протягом трьох днів поспіль, а у 10% - четвертий етап лікування.

Алемтузумаб зменшує частоту рецидивів і зупиняє збільшення інвалідності

Оскільки алемтузумаб має довгостроковий вплив на імунну систему, препарат доводиться вводити так рідко.

Обмеження показання, додаткові протипоказання та заходи щодо зниження ризику

Серйозні та в поодиноких випадках летальні побічні ефекти можуть виникати у зв'язку з алемтузумабом. Таким чином, заявка була обмежена в січні 2020 року.

Lemtrada® призначений для монотерапії, що модифікує захворювання, у дорослих з високоактивним рецидивуючо-ремітуючим розсіяним склерозом (RRMS) у таких групах пацієнтів:

Пацієнти з високоактивним захворюванням, незважаючи на повне та належне лікування принаймні однією модифікуючою хворобою терапією (ДМТ) або
Пацієнти з швидко прогресуючим важким рецидивуючо-ремітуючим розсіяним склерозом, що визначається двома або більше рецидивами прогресування інвалідності протягом одного року та з одним або кількома ураженнями, що збагачують гадоліній, на МРТ головного мозку або зі значним збільшенням уражень Т2 у порівнянні до недавнього МРТ.

Додаткові протипоказання

важка активна інфекція, поки вона повністю не зникне
неконтрольована гіпертонія
Історія розшарування шийкової артерії
Історія інсульту
В анамнезі стенокардія або інфаркт міокарда
Коагулопатія при терапії інгібіторами агрегації тромбоцитів або антикоагулянтами
існуючі аутоімунні захворювання, крім РС

Lemtrada® слід застосовувати лише в лікарні з можливістю інтенсивного медичного лікування, оскільки серйозні побічні ефекти, такі як ішемія міокарда або інфаркт міокарда, мозкова кровотеча або легенева кровотеча можуть виникати під час або незабаром після інфузії.
Слід ретельно спостерігати за пацієнтами та порадити їм звернутися до лікаря, якщо ознаки або симптоми важких реакцій виникають незабаром після інфузії.
Пацієнтів слід контролювати на наявність аутоімунних захворювань щонайменше 48 місяців після останньої інфузії та повідомляти, що ці захворювання можуть виникати через 48 місяців після останньої інфузії.

Довідкова інформація

Європейське агентство з лікарських засобів (коротко EMA) переглянуло співвідношення ризику та вигоди Лемтради® на основі повідомлень про серйозні побічні ефекти, які в окремих випадках мали летальний результат після виходу на ринок. Існуючі заходи з мінімізації ризиків були недостатніми для управління цими ризиками.

EMA дійшов висновку, що ішемія міокарда, інфаркт міокарда, мозковий крововилив, розсічення цервікоцефалічних артерій, легеневі альвеолярні крововиливи та тромбоцитопенія рідко можуть траплятися в короткий час при вливанні Лемтради®. У багатьох випадках реакції наступали протягом декількох днів після інфузії, і у пацієнтів не було класичних факторів ризику розвитку подій.

Причинний зв’язок з Лемтрадою® також передбачається для аутоімунного гепатиту, гемофілії А та гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу (ГЛГ). ГЛГ - це небезпечний для життя синдром патологічної імунної активації, який характеризується такими симптомами, як лихоманка, гепатомегалія та цитопенія. Це пов’язано з високою смертністю, якщо її не виявити та не лікувати на ранніх термінах.

Аутоімунні захворювання виникають протягом місяців або років після початку лікування Лемтрадою®. Клінічні та лабораторні тести слід проводити через рівні проміжки часу принаймні 48 місяців після останньої фази лікування Лемтрадою®, щоб контролювати наявність ранніх ознак аутоімунних захворювань. Пацієнти, у яких розвивається аутоімунітет, повинні проходити аналіз на наявність інших аутоімунно-опосередкованих захворювань. Пацієнтам та лікарям слід пам’ятати, що аутоімунні захворювання можуть виникнути пізніше ніж через 48 місяців після останнього лікування Лемтрадою®.
Повідомлялося про випадки реактивації вірусу Епштейна-Барра (EBV), включаючи тяжкі випадки гепатиту EBV, у пацієнтів, які отримували Lemtrada®.

Як описано в короткому викладі вище, огляд EMA дійшов висновку, що показання Лемтради® повинні бути обмежені, повинні бути додані додаткові протипоказання та введені подальші заходи щодо мінімізації ризику.

Початок та моніторинг лікування Лемтрадою® повинен проводити тільки лікар-невролог, який має досвід лікування пацієнтів з розсіяним склерозом (МС) у лікарні, з можливістю негайного лікування інтенсивної терапії. Крім того, повинні бути доступні спеціалісти та обладнання, придатне для своєчасного розпізнавання та контролю побічних ефектів, зокрема ішемії міокарда та інфаркту міокарда, побічних ефектів судин головного мозку, аутоімунних захворювань та інфекцій.

Для зменшення ризику серйозних реакцій, тимчасово пов’язаних з інфузією Лемтради®, подано наступні інструкції щодо інфузії:

Ці заходи включені в тексти інформації про продукцію Lemtrada®. Рекомендації для лікарів та пацієнтів також будуть оновлені.

Джерело: Європейське агентство з лікарських засобів, Компетентна мережа розсіяного склерозу, Novartis, Rote-Hand-Brief on Lemtrada ® (алемтузумаб) з січня 2020 р.