Альфа2-адренергічні антагоністи як антидепресанти Міртазапінеміансерин

Короткий зміст аркуша

Антагоністи альфа-2, представлені міртазапіном та міансерином, є антидепресантами з іншою фармакологічною мішенню, ніж інші антидепресанти. Вони є антагоністами норадренергічних інгібуючих пресинаптичних рецепторів. Ці препарати дозволяють зняти гальмо серотонінергічної нейромедіації. Через відносну специфічність мішеней на адренергічні та серотонінергічні рецептори повідомляється про незначний вплив на холінергічні та дофамінергічні рецептори, що призводить до хорошої прийнятності цього препарату.
Деякі антагоністи альфа-2 (міртазапін) також блокують рецептори 5-НТ2 і 5-НТ3, допомагаючи запобігти проявам тривоги, неспокою, безсоння або ефектів атропіну.

Призначаючи всередину, вони всмоктуються шлунково-кишковим трактом і виводяться головним чином через нирки. Їх асоціація з МАО не рекомендується для ризику розвитку серотонінового синдрому.

Елементи ECN

Існуючі ліки

Механізми дії різних молекул

Антидепресантна активність міртазапіну здійснюється за рахунок збільшення норадренергічної нейромедіації шляхом блокування авторецепторів альфа 2. Збільшення норадренергічної нейромедіації стимулює рецептори альфа 1, розташовані на серотонінергічних волокнах, і призводить до вивільнення 5-. НТ. Підвищений викид серотоніну безпосередньо пов’язаний із збільшенням нейромедіації 5-НТ1 рецепторами. Крім того, деякі антагоністи альфа-2, такі як міртазапін, також блокують рецептори 5-НТ2 і 5-НТ3, запобігаючи проявам тривоги, збудження, безсоння або ефектів атропіну.

Корисні клінічні ефекти

Антагоністи альфа-2 вказуються в охарактеризованому депресивному епізоді. Лікування лікарськими засобами починається з дози 30 мг на добу для міансерину та 15 мг на добу для міртазапіну, знаючи, що дозування, як правило, збільшується для отримання оптимальної клінічної відповіді.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Антагоністи альфа-2 блокують пресинаптичні рецептори альфа-2 (ауто- та гетерорецептори) запобігають інгібуючу дію норадреналіну на вивільнення серотоніну і тим самим збільшують вивільнення серотоніну. Підвищений викид серотоніну безпосередньо пов’язаний із збільшенням нейромедіації 5-НТ1 рецепторами.

Ці препарати зазвичай застосовуються при депресії у людей похилого віку. Побічні ефекти збільшення ваги та снодійні засоби можуть представляти інтерес для цієї групи населення.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Антагоністи альфа-2 швидко та широко всмоктуються після перорального прийому через шлунково-кишковий тракт. Пікова концентрація в плазмі досягається протягом 2 годин. Біодоступність становить приблизно 30-50% після одноразової добової дози або після багаторазового прийому.
Антагоністи альфа-2 міцно зв’язані з білками плазми (85%), а період напіввиведення становить 20-40 годин. Основними біотрансформаціями є деметилювання та окислення з подальшим кон’югуванням.

Джерело мінливості відповіді

У літніх людей рекомендована доза така ж, як і у дорослих, проте збільшення дози для досягнення оптимальної клінічної відповіді вимагає ретельного контролю через ортостатичний ризик.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Антагоністи альфа-2 протипоказані при підвищеній чутливості до цього класу препаратів, у поєднанні з МАО або алкоголем або при печінковій недостатності. Так само, у разі вагітності або годування груддю категорично не рекомендується приймати антагоністи альфа-2. Немає даних щодо можливої взаємодії з антипсихотичними препаратами.

Запобіжні заходи щодо використання

У разі відвертого маніакального повороту лікування буде припинено. Антагоністи альфа-2 слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки та/або нирок через ризик передозування. Дітям антагоністи альфа-2 не рекомендуються через відсутність досліджень ефективності та безпеки.

Побічні ефекти

Що стосується небажаних ефектів, то через їх особливий фармакологічний профіль антагоністи альфа-2 теоретично позбавлені небажаних ефектів антихолінергічного, адренергічного або серотонінергічного типу. Найпоширенішими побічними ефектами, що спостерігаються під час лікування, є підвищений апетит та збільшення ваги, сонливість, яка зазвичай виникає в перші тижні лікування (антагонізм Н1). Міансерин добре відомий своїм седативним ефектом, особливо на початку лікування та у високих дозах. У рідкісних випадках спостерігаються постуральна гіпотензія, маніакальний доступ, судоми, тремор, міоклонія, набряки із супутнім збільшенням ваги, екзантема, сухість у роті. Випадки артралгії спостерігались при застосуванні міртазапіну.

Моніторинг ефектів

Рідше повідомляється про підвищення рівня печінкових ферментів, а також про оборотні порушення білої лінії крові, такі як агранулоцитоз, лейкопенія та гранулоцитопенія при застосуванні міртазапіну.

Роздрукуйте файл

30 травня 2018 р

Опубліковано в:Антидепресанти

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.