Анемія Бірмера (Перніціозна анемія)
Назва захворювання походить від історичного факту, який описує перших пацієнтів як хворих на анемію. Завдяки більш сучасним методикам із особливим засвоєнням вітаміну В12 хвороба правильно діагностується до того, як у пацієнтів з’явиться анемія.
Вітамін B 12 він не може вироблятися людським організмом і повинен бути отриманий з дієти. Звичайний дієтичний вітамін В12 може засвоюватися лише в організмі термінальна клубова кишка коли це пов’язано із внутрішнім фактором, що виробляється парієтальними клітинами слизової оболонки шлунка. При пернициозной анемії цей процес блокується через втрату парієтальних клітин, спричиняючи недостатнє засвоєння вітаміну, що тривалий час призводить до дефіциту вітаміну В 12 і, отже, до мегалобластної анемії.
Ця анемія є результатом нездатності організму виробляти ДНК в достатній кількості для синтезу клітин крові шляхом порушення біохімічного шляху, який залежить від вітаміну В12 та/або фолієвої кислоти як кофакторів для синтезу тіаміну - компонента ДНК.
Симптоми перніціозної анемії подібні до симптомів інших анемій, але часто супроводжуються проявами дефіциту вітаміну В12 (неврологічні відхилення, такі як периферична нейропатія) та іншими проявами атрофічного аутоімунного гастриту.
Підступна природа хвороби та той факт, що для неї не існує єдиного остаточного тесту, може затримати діагностику. Тест Шилінга не широко доступні.
Аналізи сечі та крові на метилмалонову кислоту може свідчити про дефіцит вітаміну В12. Вітамін В 12 сироватка це не ефективний показник. Діагноз атрофічного гастриту типу А повинен бути підтверджений гастроскопія та біопсія. 90% людей з перніціозною анемією мають антитіла до тім'яних клітин, а у 50% з них розвивається перніціозна анемія.
Хвороба називається пернициозной анемією, оскільки вона була фатальний перед виявленням причини їжі. Мегалобластичний вигляд клітин вводив в оману її злоякісний характер. Реакція пацієнтів на терапію печінки свідчила про те, що дефіцит поживних речовин відповідає за порушення.
Лікування перніціозної анемії залежить від країни. Сьогодні немає ліків від цієї хвороби, хоча добавки вітаміну В12 можуть зупинити анемію та симптоми. Найбільш підходящим методом добавки є харчова підтримка за допомогою оральних вітамінних таблеток.
Якщо пероральні добавки вітамінів неефективні, пацієнт може вибрати один із них ін’єкція раз на місяць. Є й інші способи введення вітаміну, наприклад, назальний спрей.
Патогенез та причини
Класична анемія Бірмера спричинена збій в роботі тім'яних клітин шлунка виробляти достатній внутрішній фактор, що дозволяє засвоювати достатню кількість дієтичного вітаміну B 12. Інші стани, які заважають засвоєнню та метаболізму вітаміну В 12, можуть спричинити дефіцит кобаламіну з розвитком макроцитарної анемії та неврологічних ускладнень.
Вітамін B 12 Він синтезується лише бактеріями, але більшість тварин здатні синтезувати вітамін у дві коферментативні форми - аденозилкобаламін та метилкобаламін. Форми необхідні для перетворення метилової малонової кислоти в сукцинільний кофермент А, який буде діяти як метилтрансфераза для перетворення гомоцистеїну в метіонін. При дефіциті ціанокобаламіну або фолату функція тимідинсинтетази знижується. Неефективний макроцитоз та еритропоез спостерігаються в еритроїдних попередниках.
Дієтичний ціанокобаламін отримується головним чином з м’яса та молока і всмоктується у кілька етапів, що вимагає протеолітичного розщеплення та зв’язування із шлунковим білком, що виділяється парієтальними клітинами, внутрішній фактор. По-друге, розпізнавання комплексу власних факторів - ціанокобаламіну за допомогою спеціалізованих клубових рецепторів визначає транспорт у портальній циркуляції шляхом транскобаламін II.
Згубна анемія, швидше за все, є аутоімунний розлад з генетичною схильністю. Перніціозна анемія набагато більше частота у сім’ях пацієнтів і пов’язана з HLA A2, A3 та B7.
Аутоімунне захворювання
Дефіцит ціанокобаламіну
Важкий гастрит та атрофія шлунка
У дорослих Перніціозна анемія пов’язана з атрофічним гастритом та ахлоргідрією які незворотні. Співіснування з дефіцитом заліза це поширене явище, оскільки гідрохлорид перешкоджає розчиненню їжі заліза із заліза в їжі. Часто спостерігаються аутоімунні явища та захворювання щитовидної залози. У пацієнтів із перніціозною анемією частота раку шлунка збільшується у 3 рази.
Причини дефіциту ціанокобаламіну:
- недостатнє споживання їжі - вегетаріанська дієта
- атрофія або втрата слизової оболонки шлунка - перніціозна анемія, резекція шлунка, потрапляння їдких речовин, гіпохлоргідрія, блокатори гістаміну
- функціонально аномальний внутрішній фактор
- аномальний протеоліз харчового ціанокобаламіну
- недостатня протеаза підшлункової залози - хронічний панкреатит, синдром Золлінгера-Еллісона
- бактеріальне перенаселення кишечника - дивертикул, сліпа петля
- розлади слизової оболонки клубової кишки - резекції, ілеїти, спру, лімфома, синдром Імерслунда, антибіотикотерапія
- порушення плазмового транспорту дефіциту кобаламіну - TCII
- захоплення та недостатнє використання вітаміну клітинами.
Ознаки та симптоми
Загальний стан
анемія
Шлунково-кишкові розлади
Порушення нервової системи
Сечостатеві розлади
Затримка сечі та блокування сечовипускання виникають через пошкодження спинного мозку. Я можу схиляти до інфекції сечовивідних шляхів.
Медичний огляд:
- Зазвичай пацієнти з парнічною анемією описуються як такі, що мають стереотипний вигляд
- пацієнти мають лимонно-жовте забарвлення при передчасному освітленні волосся
- вони молатичні, з помітним скелетом
- помірний жар та легка жовтяниця є загальними, але легкими
- язик червоний, м’ясистий, гладкий
- у пацієнтів із темною шкірою спостерігається пігментація шкіри
- Тахікардія часто присутня і може супроводжуватися бурчанням
- спостерігаються порушення мислення та погіршення зору та слуху
- при тяжкій анемії можуть бути присутніми тахікардія, тахіпное, задишка та застійна серцева недостатність
- кровотечі з сітківки та ексудати можуть супроводжувати важку анемію
- печінка може збільшуватися в об’ємі разом із застійним серцем
- селезінка пальпується приблизно у 20% пацієнтів
- депресія, психоз, деменція, сонливість
- порушення балансу, парестезії, відсутність вібраційних відчуттів, спастична атаксія при демієлінізації.
Діагностичний
Лабораторні дослідження
- периферична кров зазвичай виявляє макроцитарну анемію з легкою лейкопанією та тромбоцитопенією
- середній об’єм клітин та гемоглобін збільшені
- лейкопенія та тромбоцитопенія паралельні тяжкості анемії
- дослідження периферичної крові виявляє овальні макроцити, гіперсегментарні гранулоцити, анізопоікілоцитоз
- при тяжкій анемії включення еритроцитів можуть включати тіла Хауела-Веселого, кільця Кабота і точкову базофілію
- макроцитоз може бути затемнений через співіснування дефіциту заліза, таласемії або запальних захворювань
- Непрямий білірубін підвищений, оскільки пернициозна анемія є гемолітичною хворобою
- Лактодегідрогеназа в сироватці крові помітно підвищена
- калій у сироватці крові, холестерин та лужна фосфатаза в скелеті низькі
- загальний шлунковий секрет знижується приблизно до 10% від еталонних значень
- більшість пацієнтів із перніціозною анемією є соляними, навіть коли їх стимулюють гістаміном
- внутрішній фактор низький або відсутній
- Ціанокобаламін у сироватці крові низький у пацієнтів із перніціозною анемією
- ціанокобаламін, фолієва кислота, аскорбінова кислота мають низький рівень вагітності
- метилмалонова кислота та гомоцистеїн підвищені
- Тест Шилінга вимірює поглинання ціанокобаламіну шляхом збільшення радіоактивності сечі після пероральної дози радіоактивного вітаміну.
Гістопатологічне дослідження
Біопсія та аспірація гематогенного мозку є гіперклітинними та демонструють диференціацію по всіх трьох клітинних лініях. Попередники еритроїдів великі та овальні. Ядро велике і містить хмари хроматину. Ядерця видно в незрілих попередниках еритроїдів. Існує дисбаланс між цитоплазмою та швидкістю дозрівання ядер. Присутні гігантські метамієлоцити та смуги, а зрілі еозинофіли та нейтрофіли гіперсегментовані. Гістологія кісткового мозку подібна до дефіциту вітамінів, як і до фолієвої кислоти.
Диференціальна діагностика це викликано наступними захворюваннями: ахлоргідрія, апластична анемія, залізодефіцитна анемія, апластична анемія, целіакія, гіпотиреоз, макроцитоз, мальабсорбція, алкогольний гепатит, цироз, атрофічний гастрит, рак шлунка, дефіцит фолієвої кислоти, мієлопроліферативні захворювання, шизофліферазія Золлінгер-Еллісон.
Лікування
Вітамін В12
Вітамін А доступний для парентеральне терапевтичне застосування, таке як ціанокобаламін або гідроксикобаламін. Обидва вони однаково ефективні при лікуванні перніціозної анемії і є нетоксичними, за винятком рідкісних алергічних реакцій. Теоретичні переваги існують у використанні гідроксикобаламіну, оскільки він краще утримується в організмі і набагато доступніший у клітині. Обидві хімічні форми приносять оперативне виправлення дефіциту.
Більшість введених доз, що перевищують 50 мкг, швидко виводяться з сечею. Тому для відновлення відкладень в організмі показані повторні дози. Рекомендовано ряд режимів. Один забезпечує щоденне споживання вітаміну протягом першого тижня. Якщо задокументовано значний ретикулоцитоз, дози вводять двічі на тиждень протягом додаткових 5 тижнів. Інші схеми вказують на щотижневі ін’єкції 1000 мкг вітаміну В12 протягом 6 тижнів, після чого проводяться щомісячні ін’єкції.
Переливання крові
Дієта
У вегетаріанців та тих, хто не їсть яйця, молоко чи м’ясо, може розвинутися дефіцит вітаміну В12. Їм рекомендується змінити свої харчові звички або споживати добавки вітаміну В 12. Пероральна таблетка по 100 мкг на тиждень є відповідною терапією.