Антифосфоліпідний синдром виявив перспективний спосіб поліпшити засвоєння
Команди відділу нефрології - трансплантації дорослих лікарні Неккера - хворі діти (AP-HP, відділ проф. Крістофа Лежандра, Паризький університет Декарта) та доктора Фабіоли Терзі, директора з досліджень Інсерму в рамках “Механізмів та терапевтичних стратегій для хронічна хвороба нирок »виявили, зокрема, молекулярні механізми, що лежать в основі розвитку судинних уражень під час антифосфоліпідного синдрому. Поєднуючи базові дослідження та моніторинг унікальної когорти пацієнтів з трансплантованою ниркою з антифосфоліпідним синдромом, дослідники продемонстрували сприятливий ефект сиролімусу, який зазвичай використовується як імунодепресант при трансплантації органів, для запобігання рецидивам уражень. Судинних клітин на трансплантованій нирці. Це дослідження було опубліковане в журналі New Medicine Journal of Medicine у четвер, 24 липня.
Рідкісне захворювання, все ще погано описане.
Антифосфоліпідний синдром - рідкісне аутоімунне захворювання, яке, за оцінками, переважає від 2% до 5% загальної популяції. Характеризується наявністю згустків, які неодноразово утворюються в артеріях або венах, а у вагітних супроводжується епізодами повторних спонтанних абортів. Для постановки діагнозу, крім клінічних ознак, у крові має бути виявлена наявність антифосфоліпідних антитіл.
Поряд з клінічними ознаками існує ще погано описана форма цієї патології, що характеризується більш-менш швидким потовщенням інтими [1], стінки артеріальних судин, що призводить до аномалії судин, що живлять органи, розташовані нижче за течією органів, розташованих нижче за течією (аномалія судин, відома як васкулопатія). Ці ураження особливо добре описані в нирках, де вони поступово призводять до кінцевої стадії захворювання нирок. Фізіопатологічні механізми цього потовщення дотепер не були відомі, а антикоагулянтні методи лікування неефективні проти цього явища.
" Нефрологи знайомі з цим синдромом і часто безпомічні спостерігати швидке прогресування захворювання та прогресування до ниркової кінцевої стадії, що потребує діалізу. Під час першої роботи ми показали, що, на жаль, ці судинні ураження, пов’язані з антифосфоліпідним синдромом, швидко з’являються при трансплантації нирки, коли цим пацієнтам трансплантували, і дуже суттєво зменшили виживання трансплантатів. Це спостереження було основою нашого роздуму ". пояснює доктор Гійом Кано (лікарня Неккер-Енфантс-Маладес, AP-HP, відділення введення 1151, Паризький університет Декарта)
В основі цього прориву: роль шляху AKT/mTORC
Роботи, проведені групами відділення нефрології - трансплантації дорослих лікарні Неккер - хворі діти (AP-HP, відділення проф. Крістофа Лежандра) та дослідницького підрозділу Inserm 1151, показують, що розвиток судинних уражень під час антифосфоліпідного синдрому пов'язані з активацією шляху AKT/mTORC в ендотеліальних клітинах антифосфоліпідними антитілами.
“Коли цей шлях активується, незалежно від типу клітини, він індукує проліферацію та ріст клітини »Пояснює доктор Кано. " Вперше ми спостерігали у людей, що цей шлях був сильно активованим у судинах пацієнтів з нирковою недостатністю, пов’язаною з антифосфоліпідним синдромом, і в судинах ниркової трансплантації після трансплантації у пацієнтів із цим синдромом. Він також активується в інших судинних зонах при надзвичайно серйозній формі цього синдрому ".
Дослідники підтвердили в пробірці що антифосфоліпідні антитіла змогли активувати шлях AKT/mTORC культивованих ендотеліальних клітин. Вони також змогли протестувати в пробірці вплив різних інгібіторів шляху AKT/mTORC, включаючи сиролімус, на ендотеліальні клітини, що зазнають дії антифосфоліпідних антитіл.
На основі цих лабораторних результатів дослідники спостерігали вплив лікування сиролімусом у групі хворих на трансплантацію з антифосфоліпідним синдромом.
Серед 37 пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом, пересаджених у лікарні Неккера з 2001 по 2009 рік, 10 отримували сиролімус як імунодепресант. Останні, у порівнянні з 27 пацієнтами, які не отримували сиролімус, але інший клас імунодепресантів, були позбавлені рецидивів судинних уражень, і виживання їхніх трансплантатів значно покращилося.
Для доктора Канадо, "Це дослідження вперше описує механізми, що призводять до потовщення стінки судини у цих пацієнтів.
Інгібування шляху AKT/mTORC, завдяки сиролімусу, запобігає повторній появі судинних уражень після трансплантації і, таким чином, покращує виживання нирок (12 років після трансплантації).
Ця знахідка відкриває перспективний терапевтичний шлях у пацієнтів з трансплантацією з антифосфоліпідним синдромом або навіть у пацієнтів із цим синдромом, але не трансплантованих ”.
[1] Інтима - це внутрішня оболонка артеріальних судин, що відповідає ендотеліальним клітинам і підлеглої сполучної тканини.