Антисмисловий олігонуклеотид покращує ліпідний обмін
Ми пропонуємо високоякісний журналістський контент у нашій онлайн-пропозиції. Хороша журналістика коштує грошей, і така пропозиція, як наша, повинна фінансуватися, щоб тривати. Щоб ви могли читати вміст на DAZ.online, не платячи за це безпосередньо, ми заробляємо свої гроші за допомогою рекламних партнерів та відстеження.
Засоби відстеження: за допомогою інформації, що зберігається на вашому пристрої, наприклад файлів cookie або ідентифікаторів пристроїв або подібного, реклама та вміст можуть бути адаптовані на основі вашого профілю використання. На основі цієї інформації можна отримати знання про цільову групу та використати їх для розробки продукту.
Детально про трекери, що використовуються в нашій пропозиції, можна знайти в нашій декларації про захист даних. Нашим веб-сайтом можна користуватися лише за згодою на використання файлів cookie.
Шановний користувач,
ми розуміємо, що конфіденційність є вашим пріоритетом. Будь ласка, зрозумійте нас теж, ми повинні заробляти гроші своєю роботою, щоб мати змогу підтримувати свою пропозицію.
Ми максимально чутливі при обробці даних наших клієнтів.
Заходи включають повне сучасне шифрування за допомогою HTTPS, використання найновішого програмного та апаратного забезпечення та ретельний підбір наших рекламних партнерів.
Тому нашу пропозицію наразі не можна переглянути без згоди на описані вище заходи щодо реклами та відстеження. Ми все ще працюємо над альтернативним рішенням для підписки на наш цифровий вміст. На цьому етапі ми хотіли б зазначити, що друковані підписки не є також цифровими підписками.
Ліки та терапія
Воланэсорсен при сімейному синдромі хіломікронемії
У разі аутосомно-рецесивного успадкування спостерігається дисфункція ферменту ліпопротеїн-ліпази (LPL), що означає, що у постраждалих немає хіломікронів, тобто H. Ліпопротеїни, багаті тригліцеридами, можуть розщеплюватися. Результатом є гіпертригліцеридемія зі значеннями> 880 мг/дл (10 ммоль/л), оскільки жири, що потрапляють з їжею, недостатньо метаболізуються. Через високий відсоток жиру в плазмі крові, зразки крові пацієнтів з ФКС мають молочно-каламутну (ліпемічну) сироватку крові. Захворювання трапляється дуже рідко: підраховано, що у мільйона людей лише у одного або двох людей мутують ген LPL або гени, що впливають на функцію LPL.
Waylivra® доступний у вигляді попередньо заповненого шприца. Пацієнти можуть застосовувати препарат підшкірно самостійно. Рекомендована початкова доза становить 285 мг один раз на тиждень протягом перших трьох місяців, після чого антисмисловий олігонуклеотид вводять кожні два тижні.
ApoC-III як точка атаки
Багато хворих погано або зовсім не реагують на терапію гіполіпідемічними засобами. Навіть суворої дієти з низьким вмістом жиру часто буває недостатньо, щоб зменшити ризик розвитку панкреатиту. Тому сподіваємось, що лікування буде покращено, поєднуючи дієтичні заходи з діючою речовиною волансорсен. Це антисмисловий олігонуклеотид, який пригнічує утворення аполіпопротеїну - C - III (ApoC-III). Цей білок виконує важливі регуляторні функції в ліпідному обміні. Наприклад, він інгібує метаболізм багатих тригліцеридами ліпопротеїнів шляхом інгібування LPL та за допомогою LPL-незалежного метаболічного шляху (див. Малюнок). Воланесорсен селективно зв'язується з мРНК ApoC-III, а саме в базовій позиції 489-508 в межах 3'-UTR (неперекладена область). Це призводить до деградації РНК-месенджера. Як результат, переклад білка перешкоджає.
Рис.: Механізм дії летючих речовин Зазвичай багаті тригліцеридами ліпопротеїни розщеплюються за допомогою ліпопротеїнової ліпази (LPL) за допомогою дуже ефективного LPL-залежного метаболічного шляху (ліворуч). Крім того, хіломікрони можуть метаболізуватися через LPL-незалежний механізм. ApoC-III регулює ці два метаболічні шляхи. У пацієнтів із сімейним синдромом хіломікронемії (FCS) функція LPL порушується, менш ефективний від LPL метаболічний шлях перекривається розпадом ліпопротеїнів, а кліренс тригліцеридів зменшується (праворуч). Воланесорсен запобігає трансляції ApoC-III і, таким чином, сприяє розщепленню ліпопротеїнів через LPL-незалежний метаболічний шлях (змінено з Gaudet E et al. NEJM 2014).
Рівень ліпідів різко знижується
Схвалення Volanesorsen базується на результатах рандомізованого, контрольованого дослідження фази III ПІДХІД та подальших досліджень. 33 пацієнти, які отримували Воланессорсен, досягли значного зниження рівня тригліцеридів натще приблизно на 77% протягом трьох місяців. З іншого боку, спостерігалося зростання на 18% у групі плацебо, яка також включала 33 суб'єкти. Абсолютні значення зміни рівня тригліцеридів у дослідженні становили -19 ммоль/л (-1712 мг/дл) з волансорсорсом та 1 ммоль/л (92 мг/дл) з плацебо. Ефект антисмислового олігонуклеотиду зберігався протягом 52 тижнів. Частота розвитку панкреатиту також була нижчою при застосуванні Воланессорсена протягом 52 тижнів, ніж при плацебо. Пацієнти з повторним панкреатитом в анамнезі продемонстрували значне зменшення рецидивів порівняно з плацебо протягом 52 тижнів.
Для подальшого читання
Ви можете дізнатись більше про Воланессорсен у нашому додатку “Нові ліки”. Антисмисловий олігонуклеотид був представлений у випуску 10, який було додано до DAZ 2019, No 40.
Найчастіше спостеріганими побічними реакціями у дослідженні APPROACH були місцеві реакції у місці ін’єкції та зменшення тромбоцитів. Для того, щоб рано виявити та запобігти тромбоцитопенії, під час терапії пацієнти повинні ретельно контролюватися. Ви також повинні навчитися повідомляти свого лікаря, якщо у вас незвична кровотеча. Ознаками тромбоцитопенії можуть бути спонтанні синці, носова кровотеча, кровоточивість ясен або аномально тривала кровотеча. |
Прес-реліз "Тепер нове: Waylivra (Volanesorsen ®) як перша та єдина терапія, затверджена для FCS", Akcea Therapeutics Germany GmbH, 20 травня 2019 р.
Прес-реліз "Waylivra тепер доступний", Akcea Therapeutics Germany GmbH, 22 серпня 2019 р
Witztum JL та ін. Рівні волансорсорсу та тригліцеридів при сімейному синдромі хіломікронемії. N Engl J Med 2019; 381 (6): 531-542
Інформація про продукт Waylivra ® 285 мг розчин для ін’єкцій у попередньо наповненому шприці (станом на 3 травня 2019 р.)
Ramms B, Gordts PLSM. Аполіпопротеїн С-III у багатому тригліцеридами метаболізмі ліпопротеїдів. Curr Opin Lipidol 2018; 29 (3): 171-179
Gaudet D et al. Орієнтація на APOC3 при сімейному синдромі хіломікронемії. N Engl J Med 2014; 371 (23): 2200-2206