Антитромбін (антитромбін III) - аналіз - Синево

Загальна інформація

Антитромбін (антитромбін III, за старою назвою) є потужним інгібітором каскадних реакцій згортання. Хоча назва "антитромбін" означатиме дію лише на рівні тромбіну, насправді цей природний антикоагулянт певною мірою інгібує всі ферменти коагуляції. Основними інгібованими ферментами є: фактор Ха, IXa та тромбін (фактор IIa); також антитромбін чинить інгібуючу дію на фактори XIIa, XIa та комплексний фактор VIIa та тканинний фактор 1 .

Антитромбін був відкритий в 1939 році як речовина, яка присутня в плазмі і діє разом з гепарином для запобігання тромбозу. Насправді, незалежна дія антитромбіну є відносно неефективною, але в поєднанні з гепарином швидкість реакції пригнічення фактора згортання значно прискорюється, роблячи комплекс антитромбін-гепарин життєво важливим компонентом антикоагулянтного механізму та лежить в його основі. терапевтичні показання препаратів гепарину 1 .

Ген антитромбіну, розташований в хромосомі 1, кодує глікопротеїн з молекулярною масою 58 кДа, який синтезується в печінці і присутній у плазмі при відносно високій концентрації (приблизно 2,3 мкмоль/л) 2 .

Дефіцит антитромбіну із зафіксованою частотою захворюваності серед населення від 0,02% до 1% може бути вродженим або набутим і пов'язаний із підвищеним ризиком повторних тромбоемболій 1; 3. Поширеність спадкового дефіциту антитромбіну у пацієнтів з венозним тромбозом становить 1-2%. Серед спадкових тромбофілій дефіцит антитромбіну має найбільше проникнення (найбільший ризик венозної тромбоемболії). Іноді повідомляється про артеріальний тромбоз (інсульт, інфаркт міокарда) у зв'язку з дефіцитом антитромбіну 2 .

З точки зору дефекту існує 2 основних типи дефіциту антитромбіну:

тип I (кількісний), що характеризується недостатньою кількістю антитромбіну, яка є функціонально нормальною (знижується як активність антитромбіну III, так і антиген);
тип II (якісний), пов’язаний із нормальною кількістю антитромбіну III, але який не здатний виконувати свою функцію інгібітора коагуляції (антиген антитромбіну III зазвичай є кількісним, але активність низька) 1; 3; 4 .

Рекомендації щодо визначення антитромбіну

дослідження незрозумілих тромбоемболічних ускладнень, особливо у пацієнтів 5;
дослідження епізодів венозного тромбозу з незвичними місцями (наприклад, тромбоз брижових вен) 3;
моніторинг лікування розладів дефіциту антитромбіну, включаючи введення терапевтичних концентратів антитромбіну 2 .

Навчання пацієнта - натщесерце; лікування гепарином буде припинено за 2 дні до збору врожаю 4; 5 .

Зібраний зразок - венозна кров 5 .

Збиральний контейнер - пилосос з цитратом Na 0,105 М (1/9) (синьо-зелена кришка) 5 .

Кількість зібраного - поки вакуум дозволяє 5 .

Причини відхилення вибірки:

гемолізований зразок;
коагульований зразок;
вакутейнер, який не заповнений;
забруднений гепарином зразок 5 .

Необхідна обробка після збору врожаю - плазма відокремлюється центрифугуванням і працює негайно; якщо це неможливо, плазму можна зберігати при -20 ° C; зразки плазми, зібрані поза лабораторією, транспортуються до контейнера для заморожених зразків 5 .

Стабільність зразка - відокремлена плазма стабільна протягом 8 годин при 18-25 ° C; 1 місяць при -20С 4; уникати розморожування/заморожування 5 .

Метод - хромогенний (тест активності) на основі інгібування FIIa (тромбіну); розведена плазма пацієнта інкубується з надлишком людського FIIa у присутності гепарину; виникне комплекс антитромбін-тромбін-гепарин, а залишковий FIIa розщепить хромогенний субстрат і спричинить зміну кольору; поглинання, виміряне при 405 нм, буде обернено пропорційним антитромбіновій активності плазми пацієнта 5 .

Довідкові значення 5:

Вік	Активність антитромбіну (%)
Недоношені: дні 1-3	20-51
Недоношені: дні 4-6	21-51
Недоношені: день 7	40-54
Новонароджений: дні 1-6	44-84
Новонароджений: після 7 дня	34-70
2-10 років	67-120
11-18 років	81-120
Дорослі	80-120

Інтерпретація результатів

Тест виявляє обидва типи (I та II) дефіциту, але не дозволяє їх диференціювати. Тому у випадку низької активності антитромбіну рекомендується визначення антигену 2; .

Зниження активності антитромбіну пов’язане з:

вроджений дефіцит (спадковий);
трансплантація печінки, цироз, печінкова недостатність;
активна тромботична хвороба (тромбоз глибоких вен);
ІД, стани, що супроводжуються фібринолізом;
гострий інфаркт міокарда;
легенева емболія;
карциноми, травми, сильне запалення
захворювання, пов'язані з втратою білка;
невдача лікування гепарином.

Підвищена активність антитромбіну пов'язана з:

гострий гепатит;
трансплантація нирки;
запалення (підвищення ШОЕ);
гіперглобулінемія 4 .

У разі гетерозиготної недостатності реєструються значення активності антитромбіну від 40 до 70% 2. Ризик розвитку тромбоемболічних явищ залежить від підтипу дефіциту антитромбіну. Таким чином, у разі дефіциту І типу оцінювали ризик тромбозу 1% на рік, починаючи з віку 15 років і загальний ризик тромбозу протягом життя 50-85%. При дефіциті II типу ризик тромбозу варіюється від 6 до 20% залежно від локалізації генетичного дефекту, вищий у разі впливу на реактивний сайт антитромбіну.

Здається, гомозиготний дефіцит I типу несумісний з життям, а гомозиготний дефіцит II типу пов'язаний з ранньою появою тромботичних проявів.

Розвивається глибокий тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок, найбільш ускладнений в деяких випадках при легеневій емболії. Також можуть бути: рецидивуючий тромбоз після припинення антикоагулянтної терапії, тромбоз черевних вен, тазу, сітківки або мозкових пазух. Тромботичні події можуть відбуватися спонтанно або можуть спричинятися вагітністю, післяпологовим періодом, введенням оральних контрацептивів, травмами, хірургічними операціями тощо. Існує ризик раптової смерті в ситуаціях, коли не проводиться адекватна профілактика епізодів тромбозу.

Рідко артеріальний тромбоз розвивається як перший прояв дефіциту антитромбіну.

Також спостерігались акушерські ускладнення у вагітних з дефіцитом антитромбіну: періодична втрата вагітності, синдром HELLP 6 .

Межі та перешкоди

Новонароджені мають низьку антитромбінову активність 2 .

Застосування оральних контрацептивів, післяопераційний статус, тривалий постільний режим та лікування L-аспарагіназою також можуть бути пов'язані зі зниженням активності антитромбіну. Результати не є остаточними в останньому триместрі вагітності та відразу після пологів 4 .

Тестування під час гострого тромботичного процесу не рекомендується, оскільки рівень антитромбіну може бути низьким. .

Підвищена активність антитромбіну не має певного клінічного значення 2 .

Наявність інгібіторів тромбіну (гірудин чи аргатробан) у досліджуваній плазмі може перешкоджати тесту 3 .

впливантикоагулянтної терапії щодо визначення антитромбіну

нефракціонований гепарин впливає на визначення активності антитромбіну внаслідок зниження рівня його в плазмі; тому тестування за цією терапією не рекомендується 2; 7;
низькомолекулярні гепарини не впливає на тестування, однак рекомендується збирати пробу через 12 годин після останнього прийому або безпосередньо перед наступною дозою 5; 7;
лікування за допомогою фондапарінукс не впливає на тестування 7;
результати слід інтерпретувати з обережністю у пацієнтів до пероральний антикоагулянт, Враховуючи, що ці препарати можуть нормалізувати рівень антитромбіну у деяких підтипах гетерозиготної недостатності 6;
дабігатран (інгібітор тромбіну) впливає на визначення активності антитромбіну хромогенним методом на основі FIIa, викликаючи помилково підвищені значення; тому тестування за цією терапією не рекомендується;
прямі інгібітори фактора Ха (ривароксабан або апіксабан) не впливає на визначення активності антитромбіну хромогенним методом, заснованим на FIIa 7 .