Аутоімунні захворювання та рак - Рак360

Аутоімунні захворювання та рак - за якими механізмами вони можуть впливати один на одного? Дізнайтеся відповідь у статті.

Що таке аутоімунні захворювання?

Захворювання імунної системи спричиняють надзвичайно низьку активність або переактивацію імунної системи. У разі надмірної активації імунної системи організм атакує і впливає на власні тканини -аутоімунне захворювання.

У відповідь на певний патогенний фактор імунна система може розпочати вироблення антитіл, які замість боротьби з інфекцією атакують власні тканини організму. Лікування аутоімунних захворювань зосереджується на зниженні активності імунної системи.

Причини та симптоми

Аутоімунне захворювання розвивається, коли імунна система організму не розпізнає нормальні тканини тіла і поступово атакує або руйнує їх. Причина до кінця не з’ясована, але в деяких випадках вважається, що аутоімунні захворювання провокуються впливом мікроорганізмів або інших екологічних причин, особливо у людей з генетичною схильністю до цього розладу. Може постраждати один орган або кілька органів і тканин.

Симптоми захворювання різняться залежно від тканини-мішені. Симптоми, загальні для всіх аутоімунних захворювань, включають втому, запаморочення, нездужання. Аутоімунні розлади часто класифікують на органоспецифічні розлади та неспецифічні типи. До часто уражених органів і тканин належать залози внутрішньої секреції, такі як щитовидна залоза, підшлункова залоза та наднирники; компоненти крові, такі як еритроцити; та сполучних тканин, шкіри, м’язів та суглобів.

Лікування людей з аутоімунними розладами зосереджується в основному на лікуванні симптомів за допомогою таких ліків, як протизапальні препарати та стероїди, а також змін способу життя, таких як фізичні вправи, дієта, сон та управління стресом.

Приклади аутоімунних захворювань

За даними Американської асоціації аутоімунних хвороб, близько 75% випадків аутоімунних захворювань трапляється у жінок, особливо у тих, хто мав дітей. Причина до кінця не з’ясована, але в деяких випадках вважається, що вона спричинена впливом мікроорганізмів, особливо у людей з генетичною схильністю до цього розладу.

Приклади аутоімунних захворювань включають:

Ревматоїдний артрит

Імунна система виробляє антитіла, спрямовані на слизову оболонку суглобів. Імунні клітини атакують суглоби, викликаючи запалення, набряк і біль. Залишений без лікування ревматоїдний артрит поступово призводить до постійної деградації суглобів. Лікування включає ін’єкційні або пероральні препарати, що знижують активність імунної системи.

Системний червоний вовчак

Люди з вовчаком виробляють аутоімунні антитіла, які атакують тканини організму. Суглоби, легені, клітини крові, нерви та нирки часто найбільше уражаються вовчаком. Для лікування часто потрібний пероральний преднізон, стероїд, який знижує імунну функцію.

Запальна хвороба кишечника

Імунна система впливає на слизову оболонку кишечника, викликаючи епізоди діареї, ректальних кровотеч, частих випорожнень, болів у животі, лихоманки та втрати ваги. Виразковий коліт та хвороба Крона - дві основні форми запального захворювання кишечника. Потрібні пероральні або ін’єкційні імунодепресанти. Запальна хвороба кишечника - це різний синдром подразненого кишечника.

Розсіяний склероз

Імунна система атакує нервові клітини, викликаючи симптоми, які можуть включати біль, слабкість, порушення координації та м’язові спазми. Різні препарати, що пригнічують імунну систему, можуть використовуватися для лікування розсіяного склерозу.

Діабет 1 типу

Антитіла до імунної системи атакують і руйнують клітини, що виробляють інсулін, у підшлунковій залозі.

Синдром Гійєна Барре

Імунна система атакує нерви, які контролюють м’язи ніг, а іноді руки та тіло у верхній області. Фільтрація крові за допомогою процедури, яка називається плазмаферез, є основним методом лікування синдрому Гійєна-Барре.

Хронічна запальна демієлінізуюча полінейропатія

Подібно до Гілліана-Барре, в цьому стані імунна система атакує нерви, але симптоми тривають набагато довше. Близько 30% пацієнтів стають залежними від інвалідного візка, якщо їм вчасно не діагностувати і не лікувати.

Псоріаз

При псоріазі клітини крові імунної системи, звані Т-клітинами, збираються в шкірі. Діяльність імунної системи стимулює клітини шкіри до швидкого розмноження, утворюючи сріблясті, лускаті нальоти на шкірі.

Серйозна хвороба

Імунна система виробляє антитіла, які стимулюють щитовидну залозу виділяти величезну кількість гормону щитовидної залози в кров (гіпертиреоз). Симптоми хвороби Грейвса можуть включати поза орбітою очі, а також втрату ваги, нервозність, дратівливість, прискорений пульс, слабкість і ламкість волосся.

Щитовидна залоза Хашимото

Антитіла, що виробляються імунною системою, атакують щитовидну залозу, повільно руйнуючи клітини, що виробляють гормон щитовидної залози. Відбувається низький рівень гормону щитовидної залози (гіпотиреоз), і симптоми включають втому, запор, збільшення ваги, депресію, сухість шкіри та чутливість до холоду.

Міастенія

Антитіла зв’язуються з нервами і впливають на здатність правильно стимулювати м’язи. Погіршення слабкості є основним симптомом міастенії.

васкуліт

При васкулітах імунна система атакує і руйнує судини, і хвороба може вражати будь-який орган, тому симптоми сильно варіюються і можуть виникати практично в будь-якій точці тіла. Лікування включає зниження активності імунної системи, як правило, преднізолоном або іншим кортикостероїдом.

Інші приклади включають:

• Хвороба Аддісона (вражає наднирники);
• Аутоімунний гепатит (вражає печінку);
• Феномен Рейно (вражає пальці рук і ніг, ніс, вуха);
• Ревматична поліміалгія;
• склеродермія;
• Синдром Шегрена (вражає слинні залози, слізні залози, суглоби);
• Системний склероз;
• Аутоімунні периферичні нейропатії;
• Аутоімунна нейтропенія тощо.

Аутоімунні захворювання збільшують ризик розвитку раку?

Хоча кілька досліджень показали, що аутоімунні захворювання в анамнезі збільшують ризик раку, результати ускладнюються тим фактом, що деякі методи лікування загальних захворювань, таких як вовчак та ревматоїдний артрит, також можуть збільшити цей ризик.

Деякі дослідження показали наступне:

• пацієнти з вовчаком можуть мати вищий ризик раку, ніж ті, хто не має вовчака;
• ризик раку стравоходу може бути вищим у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями в анамнезі;
• аутоімунні захворювання в анамнезі можуть збільшити ризик раку підшлункової залози;
• люди з розсіяним склерозом можуть мати більш високий ризик раку - особливо раку легенів та немеланоми шкіри.

Аутоімунне захворювання та рак можуть виникати через дисфункції імунної системи, але ці дисфункції вкрай різні. І навпаки, якщо у випадку аутоімунних захворювань вони виникають, коли організм помилково само атакує, викликаючи імунну відповідь проти аутоантигенів, які насправді не є шкідливими, рак виникає, коли механізми контролю росту клітин запобігають загибелі старих клітин, дозволяючи розвитку їх неконтрольований.

Хоча ми говоримо про значні відмінності між їх основними механізмами, дослідники зазначили це Деякі аутоімунні захворювання позитивно чи негативно пов'язані з певними видами раку. Наприклад, хвороба Крона має більш високий ризик для деяких видів раку шлунково-кишкового тракту, тоді як розсіяний склероз, здається, зменшує ризик раку шлунково-кишкового тракту.

Однак дослідження з цього приводу обмежені і не можуть точно підтвердити цей зв’язок.

GST - глутатіон - S-трансферази та рак

Щодо аутоімунних захворювань та раку, зв'язок вивчався з точки зору сполук, званих глутатіон S-трансферазою або GST. Дослідження GST показують, що вони є ключовими факторами не тільки багатьох ракових захворювань, а й таких аутоімунних розладів, як вовчак, ревматоїдний артрит та мієлодиспластичний синдром.

Гени, що кодують ферменти GST му і GTA тета є двома найбільш вивченими генами. Це тому, що їх не має 20-50% населення; обидва або один відсутній. Деякі дослідження показали, що чоловіки з генотипами GSTT1 (тета-1) мали майже вдвічі більше шансів рак простати, порівняно з чоловіками, які не мають цього гена. Ці гени також були причетні до раку молочної залози. Деякі дослідження показали, що жінки, які не мають гена GSTM1, мають подвійний ризик раку молочної залози, а жінки, які не мають гена GSTT1, мають в 1,5 рази вищий ризик.

Ген PTEN і рак

Іншим важливим геном можливих зв'язків між аутоімунними розладами та раком є ​​PTEN, o ген придушення пухлини що сприяє індукції апоптозу в дефектних клітинах. Деякі дані свідчать про те, що втрата одного гена PTEN може зупинити апоптоз і дозволити зростати раку. Крім того, втрата гена PTEN може також призвести до накопичення лімфоцитів, пошкоджуючи органи в процесі захворювання, подібному до вовчака.

Адаптивний імунітет і рак

Складні процеси імунної системи часто групуються в одну з двох основних галузей: імунітет вроджений (перша лінія захисту від загарбників, що включає неспецифічні захисні механізми, такі як шкіра, слизова оболонка кишечника та макрофаги крові); і адаптивний імунітет до реакцій, коли організм створює антитіла, які пов'язують унікальні антигени з певним збудником). Що стосується раку та аутоімунних захворювань, ми в основному зосереджені на адаптивному імунітеті.

В адаптаційному імунітеті називаються лімфоцитами Т-клітини-помічники (або коротше клітини Th) відіграють надзвичайно важливу роль. Т-хелперні клітини ідентифікують чужорідні патогени, активують В-клітини (які виділяють антитіла), активують макрофаги (які знищують загарбників) і активують цитотоксичні Т-клітини (які руйнують інфіковані клітини-мішені). Існує два специфічні підмножини хелперних Т-клітин, які визначаються моделями секреції цитокінів (білки гормонального месенджера), Th1 і Th2.

Клітини Th1

Загалом клітини Th1 продукують цитокіни, які виробляють прозапальну реакцію, щоб знищити шкідливих загарбників. Th1 продукує інтерферон-гамму, але також фактор некрозу пухлини (TNF) альфа/бета та інтерлейкін-2. Відповіді Th1 також допомагають усунути ракові клітини і можуть брати активну участь в аутоімунітеті.

Th2 клітини

Клітини Th2 продукують інтерлейкіни 4, 5 та 13, які сприяють IgE та еозинофільним реакціям (беруть участь у алергічних реакціях). Вони також виробляють інтерлейкін-10, який має протизапальну активність.

Дисбаланс між Th1 і Th2

Коли впливає баланс між Th1 і Th2, і один з них домінує, виникає чутливість до певних захворювань. Коли Th1 домінує, ризик аутоімунних захворювань, пов’язаних з алергією, астмою, аутоімунними захворюваннями та раком, зростає, але потрібні додаткові дослідження. З іншого боку, домінування Th2 також може призвести до захисту від аутоімунних захворювань, але в той же час збільшити ризик раку.

Th1 може збільшити як аутоімунітет, так і збільшити руйнування ракових клітин (за рахунок утворення антитіл, спрямованих на здорові тканини в організмі, але також антитіл, спрямованих на пухлиноспецифічні антигени). Ці клітини Th1 допомагають активувати інший тип лімфоцитів, Т-клітини-кілери, що спричиняє загибель пухлинних клітин.

Деякі пухлини можуть викликати більш серйозний дисбаланс Th1/Th2, виробляючи різноманітні фактори, що пригнічують реакції Th1 і підтримують шлях Th2.

Аутоімунні захворювання, хронічне запалення та рак

Запалення на певному рівні є корисним, оскільки воно допомагає відновити пошкодження тканин, бореться з інфекціями та сприяє загоєнню. Але проблема полягає в хронічне запалення, що не зменшується після загоєння рани.

Хронічне запалення є ознакою аутоімунітету і може перерости в порочний цикл самозберігаючого запалення. Імунна реакція організму проти нього самого ніколи не буде повною, і результатом є стійкий імунний відповідь та запальне пошкодження тканин.

Коли запалення стає стійким (як при активному аутоімунному захворюванні), медіатори запалення можуть впливати на місцеві тканини, збільшуючи проліферацію клітин, мутагенез (генетичні зміни в клітині) та ангіогенез (ріст нових судин, які потім використовується для харчування пухлин). Ці зміни створюють сприятливе середовище для раку.

До запальних видів раку належать такі, як вони є рак від інфекції H. pylori, через рак шийки матки ВПЛ-інфекція і рак печінки через гепатитні інфекції.

Деякі дослідження показують, що целіакія може бути пов'язана з підвищеним ризиком раку кишечника, раку товстої кишки, раку прямої кишки, раку прямої кишки, раку анального відділу, раку печінки та підшлункової залози. Крім того, хвороба Грейвса або тиреоїдит Хашимото можуть бути пов'язані з більш високим ризиком розвитку рак щитовидної залози.

Імунодепресанти та рак

Ефекти імуномодулюючої терапії на ризик раку неоднозначні. У людей без аутоімунного захворювання часто виявляється, що імунодепресанти підвищують ризик розвитку раку (наприклад, при застосуванні разом із трансплантацією органів). З одного боку, придушення запалення, пов’язаного з аутоімунним захворюванням, зменшує основний фактор ризику розвитку раку. Однак придушення імунних реакцій організму впливає на здатність виявляти та знищувати злоякісні клітини.

Рак - фактор ризику аутоімунних захворювань?

Подібно як аутоімунне захворювання може збільшити ризик деяких видів раку, рак, схоже, збільшує ризик деяких аутоімунних захворювань. Наприклад, вітіліго (хвороба, яка спричиняє втрату пігментних клітин у шкірі, яка, як вважають, має аутоімунне походження), часто присутній у злоякісній меланомі і може бути результатом діяльності імунної системи для націлювання на ракові клітини.

У пацієнтів з дрібноклітинним раком легенів виявлена ​​підгрупа вовчака, яка називається підгострим шкірним червоним вовчаком. Крім того, у людей із злоякісними пухлинами або лімфомами може розвинутися стан, подібний до ревматоїдного артриту (так званий карциноматозний поліартрит), який зменшується при лікуванні основного раку.

Лікування раку та аутоімунні захворювання

Деякі протиракові методи лікування пов’язані з розвитком аутоімунітету. У випадку раку молочної залози використання інгібіторів ароматази (наприклад, летрозолу) може викликати форму вовчака, яка називається підгострим червоним вовчаком шкіри, що спричиняє відсутність рубців на сонці. Подібні аутоімунні реакції спостерігались після застосування тамоксифену або доцетакселу хіміотерапії рак молочної залози.

Препарати, що інгібують імунітет, також вивчаються на предмет їх потенціалу викликати аутоімунітет. Ці препарати допомагають організму боротися зі злоякісними захворюваннями, але вони також можуть збільшити ризик утворення антитіл проти здорових тканин. Доведено, що серед онкологічних хворих, які страждають на наявне аутоімунне захворювання, ці препарати викликають як ревматичні реакції, так і створення нових імуноревматичних реакцій.

Аутоімунне захворювання не забороняє протипухлинного лікування. Насправді, деякі ліки від раку, такі як хіміотерапія та біотерапевтичні препарати, використовувались для управління симптомами аутоімунних станів, таких як вовчак. Вони можуть придушити імунну систему, щоб вона більше не атакувала організм.

Якщо у вас аутоімунний стан, поговоріть зі своїм лікарем та командою з догляду про ризики та переваги різних варіантів лікування та про те, як найкраще керувати своїми симптомами під час лікування.

(1) Що таке аутоімунні розлади, посилання: https://www.webmd.com/a-to-z-guides/autoimmune-diseases
(2) Аутоімунні захворювання, посилання: https://www.healthline.com/health/autoimmune-disorders
(3) Зв'язок між раком та аутоімунними захворюваннями, посилання: https://www.thepaleomom.com/the-link-between-cancer-and-autoimmune-disease/
(4) Рак та аутоімунні захворювання, посилання: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28778707
(5) Аутоімунні розлади та рак, посилання: http://yourcenter.uvacancercenter.com/autoimmune-disorders-and-cancer-whats-the-connection/

Про автора

Манкас Маліна

Випускник факультету медичної біоінженерії - Університет медицини та фармації Яссі та ступінь магістра з клінічної біоінженерії.

---