Хронічні запальні захворювання кишечника - Pharma-kritik - Інформація про Інтернет
Хронічне запальне захворювання кишечника
Серед хронічних запальних захворювань кишечника (ВЗК) найважливішими є виразковий коліт та хвороба Крона. Причина цих двох хвороб ще не встановлена. Проте за останні роки знання про роль імунної системи щодо взаємодії різних медіаторів запалення значно зросли. Ці висновки також призвели до нових терапевтичних підходів.
Виразковий коліт
Виразковий коліт характеризується запальними змінами слизової оболонки прямої кишки. Запальна інвазія поширюється - починаючи від дистальної кишки - безперервно, але з різною мірою, всередину, до рота. Основним симптомом є кривава діарея; хвороба найчастіше є хронічною та повторюваною. Крайньою формою запального спалаху є токсичний мегаколон. Іншими ускладненнями є гостра кровотеча, хронічна крововтрата і, після тривалого періоду латентності, виникнення колоректальної карциноми. Хвороба може також проявлятися позакишковим шляхом, особливо в суглобах, очах та шкірі, і пов’язана з первинним склерозуючим холангітом (ПСК). У клінічних випробуваннях користь лікування, як правило, оцінюється за допомогою балів, які фіксують симптоми та ендоскопічні зміни.
Кортикостероїди
Кортикостероїди застосовуються при більш сильному запаленні, коли аміносаліцилати самі по собі недостатні; правила застосування подібні до правил при хворобі Крона (див. Нижче). Кортикостероїди також можна вводити ректально при проктиті та лівобічному коліті. Як і при хворобі Крона, ефективність будесоніду (Буденофальк®, Ентокорт®) також доведена при виразковому коліті.
Імунодепресанти
Важливість мікробних збудників хвороб на виразковий коліт обговорювалося знову і знову. Різні антибіотики, такі як метронідазол (Flagyl® та ін.) Та тобраміцин (Obracin®), просуваються при лікуванні важких запальних спалахів. Однак дослідження з цього приводу не дають єдиної картини. Поєднання двох згаданих антибіотиків було неефективним у плацебо-контрольованому дослідженні на 39 пацієнтах. (6) Плацебо-контрольоване дослідження, з іншого боку, показало перевагу застосування ципрофлоксацину (Ципроксин® та інші) протягом 6 місяців. З 83 людей з активним виразковим колітом 79% у групі ципрофлоксаку досягли стійкої ремісії через 6 місяців порівняно з лише 56% у групі плацебо. Через 6 місяців після припинення лікування статистично значущої різниці не виявлено. (7)
Хірургічні варіанти
Проктоколектомія є «крайнім засобом» при виразковому коліті. Показаннями до хірургічного втручання є неефективність консервативної терапії, невідворотне тривале лікування кортикостероїдами у високих дозах, фульмінантні захворювання, які недостатньо реагують на прийом ліків, перешкоди, перфорації та злоякісні або передзлоякісні зміни (високоякісна дисплазія, Аденокарцинома через кілька років). Постійної ілеостомії можна уникнути, якщо це можливо, шляхом створення анального анастомозу клубової кишки (IPAA). «Сумка» утворюється з клубової кишки і анастомозується із заднім проходом. Більшість оперованих мають підвищену частоту стільця, але вдень перебувають на континентах. Деякі потребують протидіарейних препаратів, таких як лоперамід (Імодіум® тощо) або набряклі засоби. Найважливішими ускладненнями є запалення в районі мішечка («пухіт»). (8) Для лікування призначаються антибіотики (наприклад, метронідазол). Однак бракує надійних досліджень, які підтверджують користь медикаментозного лікування запалення мішечка. (9)
На відміну від хвороби Крона, рандомізовані дослідження до цього часу не показали користі від блокаторів TNF-альфа при виразковому коліті. Запропоновано різні інші методи лікування (наприклад, гепарин, нікотин), але вони недостатньо задокументовані.
Хвороба Крона
Поява хвороби Крона менш рівномірна, ніж при виразковому коліті. Типовим є залучення сегментів до трансмурального запалення. Найчастіше уражається кінцева клубова кишка з частинами товстої кишки. Ізольована інвазія тонкої кишки або товстої кишки зустрічається рідше. Третина має анальні симптоми, які іноді можуть домінувати в клінічній картині. Біль у животі або діарея є головним акцентом залежно від місця розташування. Типовими ускладненнями є стеноз кишечника, мальабсорбція та перианальні, внутрішньошкірні та міжсвітлові свищі. Як і виразковий коліт, хвороба може також проявлятися в суглобах, очах та шкірі.
Більшість досліджень використовують Індекс активності хвороби Крона (CDAI) для оцінки клінічного ефекту від лікування. Значення 150 балів - це межа між активним захворюванням та ремісією; максимум
Активність захворювання досягається до 500 балів.
Аміносаліцилати також мають протизапальну дію при хворобі Крона, але сьогодні їх застосовують лише як монотерапію при незначних рецидивах. У великих дослідженнях 1970-х та 1980-х років сульфасалазин був менш ефективним, ніж лікування кортикостероїдами. Комбінація з метилпреднізолоном була значно ефективнішою, ніж метилпреднізолон у підгрупі з виключною колонізацією. Перевага у запобіганні рецидивам або загоєнню свищів не продемонстрована. (10)
Також при хворобі Крона мікроорганізми, особливо мікобактерії, неодноразово обговорювались як такі, що сприяють захворюванню. В систематичному огляді було виявлено 7 рандомізованих досліджень із застосуванням туберкулостатиків у пацієнтів Крона, які в цілому не показали значної вигоди у підтримці ремісії. (19)
Більш недавнє дослідження також показало негативний результат терапії ципрофлоксацином та метронідазолом при активній хворобі Крона та одночасній терапії кортикостероїдами. (20)
Такі антибіотики, як метронідазол, застосовують при перианальних або внутрішньошкірних свищах. Однак їх переваги не були задокументовані в рандомізованих дослідженнях.
Хірургічні втручання часто потрібні при хворобі Крона. Важливими показаннями є абсцеси, свищі, стриктури та резистентності, стійкі до терапії. Через часті післяопераційні рецидиви показання слід робити обережними. Токсичний мегаколон, перфорація, клубова кишка та сильна кровотеча є показаннями до екстреної операції. (8)
Вплив елементарних дієт при хворобі Крона досліджували в декількох дослідженнях. У загальній складності 10 рандомізованих досліджень неможливо довести жодної переваги щодо досягнення ремісії. (21) Те саме стосується недавнього дослідження, що порівнює дієти з різним рівнем довголанцюгових тригліцеридів. (22)