Білки сечі як показники діабетичної нефропатії - PDF Безкоштовно завантажити
Klin Woschenschr (1988) 66: 892-898 Klinische Wochenschrift Springer-Verlag 1988 Білки сечі як показники діабетичної нефропатії M.H. Центр внутрішньої медицини Вебера Університету в Геттінгені, кафедра нефрології та ревматології (керівник: проф. Д-р Ф. Шелер) Білки сечі як показники діабетичної нефропатії Резюме. Протягом останніх десяти років кілька досліджень довели придатність кількісної оцінки альбуміну в сечі для ранньої діагностики діабетичної нефропатії. Завдяки високій точності та порівняно низьким методологічним зусиллям було наголошено лише на визначенні альбуміну. Однак паралельні дослідження структури білка в сечі, використовуючи електрофорез додецилсульфат натрію - поліакриламідегель, продемонстрували посилене виведення інших білків з високою та низькою молекулярною масою на різних стадіях діабетичної нефропатії. Отже, розширення простого аналізу альбуміну, що включає високомолекулярний (наприклад, трансферин) та мікромолекулярний (наприклад.
-l-мікроглобулін) білок здається значущим. Згідно з цим дослідженням, обидві методологічні лінії (комбінований кількісний та якісний аналіз відповідно) є корисними інструментами для раннього виявлення та подальшого спостереження за діабетичною нефропатією. Ключові слова: Діабетична нефропатія - Аналіз сечі - Альбумін - Поодинокі білки -
-l-мікрогтобулін - резюме SDS-PAGE. Численні дослідження за останні 10 років показали, що кількісне визначення альбуміну в сечі підходить для ранньої діагностики діабетичної нефропатії. Завдяки високій точності з невеликими методичними зусиллями, визначення альбуміну було на першому плані.
--М = α-1 мікроглобулін; DDM = інсулінозалежний цукровий діабет; GBM = фундаментна мембрана Glomerulfire; Mr = відносна молекулярна маса; NDDM = неінсулінозалежний цукровий діабет; PAGE = електрофорез у поліакриламідному гелі; SDS = додецилсульфат натрію (лаурилсульфат натрію) бен. Паралельне дослідження спектра білків у сечі за допомогою електрофорезу в поліакриламідному гелі SDS показує, однак, що інші білки з високою та низькою молекулярною масою також все частіше виділяються на різних стадіях діабетичної нефропатії, так що розширення визначення чистого альбуміну на один високомолекулярний (наприклад, трансферин) і один мікромолекулярний ( наприклад, c
-l-мікроглобулін) білок має сенс. Згідно з цим дослідженням, обидва методи (комбінований кількісний та якісний аналіз) можуть бути використані для ранньої діагностики та моніторингу перебігу діабетичної нефропатії. Ключові слова: діабетична нефропатія - аналіз сечі - альбумін - одиничні білки - 0
-1-мікроглобулін SDS-PAGE Протеїнурія, яку можна виявити простими лабораторними методами (наприклад, тест-смужки), при 1/інгредієнті існуючого інсулінозалежного (DDM) та неінсутинозалежного (NDDM) цукрового діабету вважається "signum mali ominis" (Scheler 1977) сигналізує про стадію діабетичної нефропатії (стадія 4), клінічно очевидне ускладнення із загально несприятливим перебігом протягом 10-20 років після діагностики діабету. Близько 40% інсулінозалежних діабетиків уражається цим розвитком (Andersen 1983) Сімейне навантаження під високим тиском, мабуть, має особливе значення (Кролевскі, 1988).
Давніші дослідження природного перебігу юнацького діабету показали, що більше 2/3 інсулінозалежних діабетиків через 10 років після клінічного діагнозу протеїнурії (визначається як екскреція білка
Кількість альбуміну, що перевищує це, може бути визначена напівкількісно за допомогою тест-смужок із сечею та кількісно за допомогою методів загальної гілки (явна протеїнурія). З одного боку, ранні структурні зміни в базальній мембрані сприяють мікроальбумінурії (яка, за Фельдтом-Расмуссеном (1986), не обмежується GBM), а з іншого боку, зміщується в ізоелектричній точці (p) альбуміну плазми внаслідок підвищеного неферментативного глікозилювання. Думки розходяться щодо оптимального виявлення мікробумінурії. Для клінічних цілей короткочасні збори сечі для визначення кліренсу альбуміну (денна клітковина більше 2 годин у спокої або 8 годин протягом ночі) легко відтворюються. Визначення альбуміну в 24-годинній сечі, з іншого боку, призводить до неточного змішаного значення денної сечі (коливання внаслідок різного рівня фізичної активності) та нічної сечі у стані спокою. Спонтанні зразки сечі, взяті в Pra-
894 М.Х. Вебер: Білки сечі при діабетичній нефропатії i 1. Ранкова сеча Тест-смужки ALBUMN (поз.> 300 мг/л) POSTV = клінічна протеїнурія анамнезу. Підказки. (Цукровий діабет) АЛЬБОМН-ЛАТЕКС-ТЕСТ обмеження 30 мг/л Підозра на початок ДАФЕТШЕ НЕФРОПАТ H
анамнест. Примітки (показ)
клін. Наслідки 7 POSTV F NEGATV] Повторення тесту Best
T TAT VER MKROALBUMN TEST,
ige контролює NEGATV - розширена діагностика протеїнурії - Абкл
-Концентрації Im у спонтанній сечі для зниження хибнопозитивних значень при 30 мг/1 (Mogensen 1986; Howey 1987) та 12 rag/1, було показано в таблиці 1. Табличне представлення різних параметрів сечі та сироватки для 162 DDM та Пацієнти з НДДМ з хворобою менше 12 років. 1-й абзац: Концентрація білка в першій ранковій сечі, S-креатинін і CK
ea (МВт ± SD); 2-й абзац: Відсоток патологічних моделей білка в сечі, а також концентрацій альбуміну та g-l-m у першій ранковій сечі DDM NDDM 12Y. 12Р. (n = 65) (n = 46) (n = 34) (n = 17) Протеїнурія (г/л) 0,19_ + 0,06 0,38_ + 0,54 0,26_ + 0,05 0,77_ + 1,04 S-креатинін (мг/дл) 0,9 ± 0,16 1,06 + _0,36 1,03 + 0,26 1,12_ + 0,28 CKro, (мл/хв) 102 ± 19,6 98 4-32,6 86 4-30,1 70 - + 16,8 SDS-PAGE% норма. 66,2 37 44,1 29,4% шлях, 33,8 63 55,9 70,6 Альбумін (% _ 12 ганчірок/л) 10,7 41,3 23,5 52,9 рнг /] [] TF e43,4 600 500 400 300 200 100 - O- 200,6 7o.6
9. Y 27,8 6,2 13,9 6,7 35,9 8,7 16,6 12 років 12 років Рис. 2. Розподіл середніх спонтанних концентрацій спонтанної сечі (1-а ранкова сеча) трансферину (TF), альбуміну (ALB) та c
-l - мікрогл6булін (А1М) у 162 інсулінозалежних (ДДМ) та неінсулінозалежних (НДДМ) діабетиків із меншою (12 років) 12 років/тривалістю хвороби (дані в ганчірках/л)
М.Х. Вебер: сечові білки при діабетичній нефропатії 897% PAGE pattern 70 норми 70 70o 50 40 30 20- loo Ab. LMW HMW E T [1] T [11
i HMW/LMW DDM 12 J тривалість% PAGE зразок 70-60- 50-40- 30-20-10. b o form Ab.LMW HMW/LMW Nm
HMW t J "'"' " t J NDDM 12 J Тривалість Рис. 3a та b. Відсоток фізіологічних (норм.) Та патологічних показників білка в сечі у 162 діабетиків. a Інсулінозалежні (ДДМ) діабетики з меншою (12 років) 12 років/тривалістю хвороби. b Неінсулінозалежні (NDDM) діабетики з меншою (12 років) 12 років/тривалістю хвороби (Alb. = мікроальбумінурія; LMW = тубуль/ір; HMW = гломерул/ір; HMW/LMW = гломеруло-тубул/ір у поєднанні) У групі DDM більший відсоток пацієнтів із NDDM вже за 12 років (рис. 2) становив середні концентрації трансферину, альбуміну та е-1-М - порівняно з групою 12 років у нефротичному діапазоні. Висока частка макропротеїнів в обох групах була підтверджена на SDS-PAGE (ФІГ. 3а та b), який у кожному випадку демонстрував відповідні закономірності білка клубочків. У групі NDDM> 12 років візерунки канальців та гломеруло-канальців виявляли частіше, ніж у порівнянній групі DDM, яка також значно зросла в одній групі
-виражає виведення l-мікроглобуліну. Розділений на 10 років у групі NDDM. У наших групах DDM та NDDM із хворобою, що тривала більше 12 років, була помітна все ще відносно висока частка фізіологічних особливостей виведення 30-40% у SDS-PAGE. Хоча, згідно з дослідженнями Фельдта-Расмуссена (1986), мало ймовірно, що шпітпротеїнурії розвиватимуться у цій групі без єдиної продромальної стадії, послідовний контроль виведення білка з сечею також виявляється корисним для цієї групи пацієнтів. Згідно з нашою оцінкою, як комбіноване визначення індивідуального білка, так і мікро-SDS електрофорез можуть бути використані для визначення-
898 М.Х. Вебер: Білки сечі при діабетичній нефропатії добре реєструються на стадіях діабетичної нефропатії та їх перебігу.
-l-мікроглобулін доповнює попередню відсутність інформації щодо розвитку канальців