Білок С (аналіз) - Синево

Загальна інформація

білок

Білок С - це глікопротеїн, синтезований у печінці (за допомогою механізму, залежного від вітаміну К), який циркулює в плазмі крові та відіграє роль у запобіганні тромбозу. Його антикоагулянтну функцію здійснюють інактивуючі фактори V і VIII. Він також діє як профібринолітичний засіб 1 .

Білок С активується тромбіном; швидкість активації прискорюється утворенням комплексу між тромбіном і тромбомодуліном ендотеліальних клітин. Активований білок С погіршує фактори Va та VIIIa шляхом селективного протеолітичного розщеплення, що призводить до зниження активності прокоагулянтів у плазмі крові. Інактивація факторів згортання вимагає присутності S-білкового кофактора поряд з іонами кальцію та фосфоліпідної мембрани. Активований білок С нейтралізується специфічним інгібітором, альфа2-антиплазміном та альфа2-макроглобуліном 2;

Частота дефіциту білка С серед загальної популяції становить близько 0,2%. Дефіцит білка С може бути спадковим або набутим; У разі спадкового дефіциту тяжкість клінічних проявів залежить від гомо/гетерозиготного статусу. Таким чином, гетерозиготний дефіцит пов’язаний з епізодами тромбозу глибоких вен, ускладнених чи не пов’язаних з легеневою емболією, які мали місце у молодих пацієнтів. Гомозиготний дефіцит проявляється відразу після народження через масивні та потенційно смертельні тромбоемболічні явища (фульпунари новонароджених) 3 .

На основі функціональних та імунологічних тестів дефіцит білка С можна розділити на 2 типи:

- тип I (кількісний), наявний у більшості випадків дефіциту білка С, характеризується нормальною функціональністю білка С, який виявляється в недостатній кількості для контролю каскаду згортання (супутнє зниження антигену білка С і ступінь активності);

- тип II (якісний) характеризується нормальною кількістю білка С, але не здатний виконувати свою функцію (знижена активність) через молекулярні дефекти 2; 3; 4

Дефіцит набутого білка С виникає у пацієнтів із захворюваннями печінки, дисемінованою внутрішньосудинною коагуляцією (ІЗС), інсулінозалежним діабетом, есенціальною гіпертензією, серповидно-клітинною хворобою, злоякісними пухлинами та під час пероральної антикоагулянтної терапії або L-аспарагінази .

Рекомендації щодо визначення білка С:

  • дослідження незрозумілих тромбоемболічних ускладнень, особливо у пацієнтів 4 .

Навчання пацієнта - натщесерце; якщо пацієнт перебуває на пероральній антикоагулянтній терапії, їх слід припинити за 2 тижні до збору врожаю 4; 5 .

Зібраний зразок - венозна кров 4 .

Збиральний контейнер - пилосос з цитратом Na 0,105 М (1/9) (синьо-зелена кришка) 4 .

Кількість зібраного - поки вакуум дозволяє 4 .

Причини відхилення доказів

  • коагульований зразок
  • вакутейнер, який не заповнений 4 .

Необхідна обробка після збору врожаю - плазма відокремлюється центрифугуванням і працює негайно; якщо це неможливо, плазму можна зберігати при -20 ° C; зразки плазми, зібрані поза лабораторією, транспортуються в заморожений контейнер для зразків 4 .

Стабільність зразка - відокремлена плазма стабільна протягом 4 годин при 18-25 ° C; 1 місяць при -20 ° C; уникати розморожування/заморожування 4 .

Метод - хромогенний (тест активності); Екстракт зміїної отрути (Agkistrodon contortrix contortrix) використовується для безпосередньої активації білка плазми С. Хромогенний тест виявляє ферментативну активність білка С, вимірюючи розщеплення хромогенного субстрату білком С, що призводить до утворення кольору, інтенсивність якого прямо пропорційна рівню білка С у зразку 4 .

Довідкові значення - 70-130% 4 .

Інтерпретація результатів

Тест виявляє обидва типи (I та II) дефіциту, але не дозволяє їх диференціювати. Тому у випадку низької активності білка С рекомендується перевірити антиген білка С 4. .

Зниження активності білка С пов’язане з:

  • важкі тромботичні епізоди в неонатальному періоді;
  • підвищений ризик венозних тромботичних епізодів;
  • індукований варфарином некроз шкіри (патогномонічний для дефіциту гетерозиготного білка С, розроблений на початку лікування);
  • тромбофлебіт та легенева емболія, особливо у молодих дорослих 1 .

У разі дефіциту гетерозиготного білка С ризик венозної тромбоемболії становить

В 7 разів вищий, ніж серед загальної сукупності. Тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок - найпоширеніший клінічний прояв; також повідомляється про підвищений ризик тромбозу брижових вен і мозкових пазух. Ознаки легеневої емболії були зареєстровані приблизно у 40% пацієнтів з дефіцитом білка С, а рецидиви венозних тромбозів після припинення антикоагулянтної терапії були зареєстровані приблизно в 60% випадків. Ризик тромбоутворення зростає з віком, так що у випадку дефіциту гетерозиготів рідко зустрічаються епізоди венозної тромбоемболії у віці до 20 років 6. Деякі люди з гетерозиготною недостатністю можуть не мати позитивної особистої чи сімейної історії тромботичних подій 7 .

Гомозиготний дефіцит характеризується невизначеними рівнями активності білка С 7. Дуже рідко у людей з гомозиготною недостатністю, які не спостерігали пульпури фульмінанів в неонатальному періоді, у дітей або підлітковому віці розвиватиметься венозна тромбоемболія 6 .

Повідомлялося про випадки інсульту та інфаркту міокарда у молодих людей з дефіцитом білка С. Однак результати великих досліджень суперечливі, тому асоціація дефіциту білка С з артеріальним тромбозом залишається суперечливою. .

Підвищений ризик втрати вагітності після 28 тижня також був описаний у пацієнтів з дефіцитом білка С (відносний ризик 2.3). Однак у мета-аналізі, який включав 31 дослідження, не було продемонстровано зв'язок дефіциту білка С із втратою вагітності. .

Межі та перешкоди

Новонароджені мають низьку активність білка С.

Вагітність, використання оральних контрацептивів, післяопераційний статус також можуть бути пов'язані зі зниженням активності білка C 1. .

Не рекомендується проводити тестування під час гострого тромботичного процесу, оскільки рівень білка С може бути низьким 6 .

Для діагностики дефіциту білка С необхідно виявити низьку активність білка С. Однак через широкий контрольний діапазон активності білка С діагностика гетерозиготної недостатності іноді може бути важкою. Загалом рівень активності 6 .

Клінічне значення підвищеного рівня активності білка С 7 невідоме .

Наявність апротиніну в досліджуваній плазмі може призвести до заниження активності білка С 4 .

впливантикоагулянтної терапії для визначення білка С.

  • нефракціонований гепарин не впливає на визначення активності білка С хромогенним методом, однак, враховуючи, що його вводять під час гострого тромботичного процесу, тестування за цією терапією не рекомендується 4; 6; 8;
  • низькомолекулярні гепарини не впливає на тестування, однак рекомендується збирати пробу через 12 годин після останнього введення або безпосередньо перед наступною дозою 4; 8;
  • лікування за допомогою фондапарінукс не впливає на тестування 8;
  • пероральні антикоагулянти зменшити активність білка С, тому рекомендується проводити тест принаймні через 2 тижні після припинення лікування; якщо неможливо зупинити антикоагуляцію, пацієнта можуть тимчасово перевести на низькомолекулярний гепарин 6;
  • дабігатран (інгібітор тромбіну) не впливає на визначення активності білка С хромогенним методом;
  • також прямі інгібітори фактора Ха (ривароксабан або апіксабан) не впливає на визначення активності білка С хромогенним методом 8 .