BJN # 94 - Метформін, новий терапевтичний клуб молодих нефрологів

BJN # 94 - Метформін, новий терапевтичний ефект ?

Метформін запобігає розвитку важкої хронічної хвороби нирок та пов’язаного з нею мінерального та кісткового розладу

завдяки Амандін Крос , Нефролог у Реймсі (незабаром) та волонтер BJN для цього бібліографічного резюме. Ви також не соромтеся надсилати нам свої читання !

Вступ

Хронічна ниркова недостатність (ХНН) викликає порушення метаболізму фосфокальцитів, що призводить до ниркової остеодистрофії та кальцифікації судин. Ця організація називається "Хронічна хвороба нирок із мінеральними та кістковими розладами" (CKD-MBD). Завданням цього дослідження є встановити на експериментальній моделі тварини важкої ХНН, чи має метформін захисну дію на фосфокальциєвий і кістковий гомеостаз, а також на утворення кальцифікатів судин.

Пацієнти/матеріали та методи

1/Дослідження впливу метформіну на фосфокальциєвий та кістковий метаболізм та на кальцифікації судин у контексті ХНН, індукованого дієтою, багатою аденином.

28 щурів годували дієтою, багатою аденином, протягом 8 тижнів, а потім рандомізували. 14 отримували плацебо (карбоксиметилцелюлоза), а 14 отримували 200 мг/кг метформіну, тобто співвідношення метформіну/їжі, що дорівнює 65 мг/20 г на добу, що еквівалентно у людини співвідношенню 3250 мг/1000 г, що порівнянно з добовою дозою метформіну (зазвичай від 1500 до 3000 мг/добу)

Критерії оцінки:

біохімічні аналізи (креатинін, кальцій, фосфоремія, ПТГ, FGF-23, гемоглобін, рН та бікарбонати)
гістологічний аналіз ниркової біопсії (ниркові відкладення 2,8 дигідроксиаденіну, фіброз та запалення (цитокіни, ІЛ та ін.))
вивчення кальцифікатів судин на біоптатах аорти, сонної та стегнової кісток
нарешті, аналіз параметрів ремоделювання кісток на біоптатах кісток.

2/Вивчення впливу метформіну (незалежно від нефропротективного ефекту) на судинні кальцифікати, викликані лікуванням варфарином.

28 щурів годували збагаченою варфарином дієтою протягом 10 тижнів, а потім рандомізували. 14 отримували плацебо, а 14 - 200 мг/кг метформіну на день.

Критерії оцінки:

біохімічні аналізи (креатинін у сироватці крові, кальцій, фосфор, рН та бікарбонати)
вивчення кальцифікатів судин на біоптатах аорти, сонної та стегнової кісток.

Результати

1/Модель ХХН, індукована дієтою, багатою аденином

У щурів у контрольній групі розвивається: 1 °/більш серйозна ХНН (більше порушується ШКФ, більше фіброзу, інфільтрація клітин та запалення на PBR), ніж у щурів у групі, яка отримувала метформін.

2 °/гіпокальціємія та гіперфосфатемія, що призводять до вторинного гіперпаратиреозу, на відміну від щурів групи метформіну, які зберігають нормальний рівень іонізованого кальцію і мають менше порушень фосфору, ПТГ та FGF -23.

3 °/Це призводить до порушень кісткового метаболізму, зокрема, до більш інтенсивного ремоделювання кісток та значно більших кальцифікацій судин (на рівні стегна) у щурів контрольної групи порівняно з обробленими щурами, у яких судинні кальцифікати порівнянні з щурами, нормальна робота нирок.

Зверніть увагу на відсутність лактоацидозу у групі щурів, які отримували метфомін.

2/Модель судинних кальцифікатів, викликаних лікуванням варфарином

Вплив варфарину спричинює появу ХНН в обох групах без суттєвої різниці між двома групами (контрольна та метформін) щодо рівня ХНН, фосфоремії, кислотно-лужного балансу. Немає різниці між групами серцево-судинних кальцифікатів.

Висновок

У цій тваринній моделі метформін має нефропротекторну дію, зменшуючи ступінь тяжкості ХНН і, отже, порушення остеофосфокальцинового гомеостазу та кальцифікації судин стегнової кістки. Однак це не має прямого впливу на фосфокальциєві розлади та поліпшення кальцифікації судин.

Переваги паперу

Дослідження з нового боку відомого протидіабетичного лікування з можливим поширенням на клінічну практику.
Ставить питання про співвідношення користь/ризик від використання метформіну при важкій ХНН.

Критики

Низька кількість не дозволяє виділити суттєві відмінності щодо кількох ділянок кальцифікації судин, незважаючи на певну тенденцію.
Відсутність стандартизації в оцінці судинних кальцифікатів.
Немає незалежного впливу метформіну на зменшення ускладнень ХХН -MBD.