церулоплазмін; Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
церулоплазмін
Загальна інформація
церулоплазмін являє собою альфа2-глобулін, що містить мідь. Приблизно 70% загальної сироваткової міді транспортується церулоплазміном, 7% високомолекулярним білком (транскупреїном), 19% альбуміном і 2% деякими амінокислотами.
Синтез церулоплазміну відбувається в гепатоцитах із добовою нормою 6 мг/кг маси тіла. Включення міді в церулоплазмін (максимум до 8 атомів міді/молекули) відбувається під час його печінкового синтезу, надаючи йому синього кольору. Після поглинання міді церулоплазмін мігрує до тканин, що використовують мідь, де виділяється і білок катаболізується. Виведення відбувається за допомогою жовчі.
На додаток до транспортування міді, церулоплазмін також виконує такі функції:
-окислення Fe2 + до Fe3 +, що дозволяє транспортувати залізо трансферрином;
-окислення катехоламінів та серотоніну (результати in vitro);
-антиоксидантну дію, запобігаючи окисленню ліпідів у клітинній мембрані;
-протизапальну дію, інгібуючи сироваткову гістаміназу.
Низькі концентрації церулоплазміну зафіксовані при хворобі Вільсона (гепатолентикулярна дегенерація), стані з аутосомно-рецесивною передачею. Патогенний механізм цієї хвороби, який характеризується низьким синтезом церулоплазміну, представлений зміною включення міді в молекулу церулоплазміну та його жовчовиділенням.
Генетичний дефект, розташований на хромосомі 13q, впливає на ген АТФази, який несе мідь до печінки (АТР7В). В результаті патологічні відкладення міді виникають у печінці (з прогресуючим розвитком цирозу), церебральній (з неврологічними симптомами), рогівці (кільце Кайзера-Флейшера) та нирках (гематурія, протеїнурія, аміноацидурія). Слід зазначити, що для діагностики хвороби Вільсона не обов'язково, щоб неврологічні та печінкові прояви були присутні одночасно. З точки зору лабораторних досліджень, до характерних змін хвороби Вільсона належать: знижена концентрація церулоплазміну в сироватці крові (помітна у гомозигот, мінлива, іноді відсутня у гетерозигот), посилена екскреція міді з сечею, підвищення рівня міді в печінці та порушення функції. печінка.
Синдром Менкеса, рідкісне генетичне захворювання, пов’язане з нейродегенеративними симптомами та аномаліями сполучної тканини, засноване на порушенні всмоктування в кишечнику та поганому вживанні міді в дієті з одночасним зниженням рівня церулоплазміну.
Серед причин низьких концентрацій церулоплазміну є синдроми, що супроводжуються втратою білка та печінковою недостатністю.
Оскільки церулоплазмін є реагентом гострої фази, підвищення його концентрації відбувається під час гострих або хронічних запальних процесів (помітне збільшення може призвести до того, що сироватка зеленіє!).
Рекомендації щодо визначення церулоплазміну
• Клінічна підозра на хворобу Вільсона: захворювання печінки у дітей за відсутності вірусної етіології; умови
неврологічні (порушення координації рухів) незрозумілої етіології;
• Гіпохромна мікроцитарна анемія, яка не піддається лікуванню препаратами заліза (через дефіцит міді);
• Нейродегенеративні симптоми та аномалії сполучної тканини у дітей (підозра на синдром М енкеса).
Навчання пацієнта - піст (наприклад, піст).
Зібраний зразок - кров прийде.
Збиральний контейнер - пилосос без антикоагулянта з/без розділюючого гелю.
Необхідна обробка після збору врожаю - сироватка відокремлюється центрифугуванням.
Тестовий обсяг - мінімум 0,5 мл сер.
Причини відхилення доказів - гемолізований зразок.
Перевірка стійкості - відокремлена сироватка стабільна протягом 3 днів при 2-8 ° C; 1 місяць при -20 ° C.
Метод та інтерпретація результатів
Довідкові значення - 20-60 мг/дл.
Коефіцієнт перерахунку: мг/дл х 0,0746 = мкмоль/л.
Межа виявлення - 3 мг/дл (0,03 г/л; 0,22 мкмоль/л).
Інтерпретація результатів
• Хвороба Вільсона (в гомозиготній формі
• карциноми, • лейкемії, • хвороба Ходжкіна, • примітивний біліарний цироз (зміна екскреції міді внаслідок холестазу), • ВКВ, • ревматоїдний артрит.
Межі та перешкоди
У новонароджених та немовлят рівень церулоплазміну приблизно на 50% нижчий, ніж у дорослих (5-40 мг/дл), тому цей тест не можна використовувати для діагностики хвороби Вільсона протягом першого року життя.
Підвищена концентрація реєструється під час вагітності та під час лікування пероральними контрацептивами.
Нормальний рівень церулоплазміну не виключає діагностики хвороби Вільсона; слід проводити додаткові визначення плазми та сечової міді.
Надмірне лікування цинком може спричинити блокування кишкового всмоктування міді з початком синдрому дефіциту міді, що характеризується: гіпохромною мікроцитарною анемією, лейкопенією та/або нейтропенією та помітно низьким рівнем церулоплазміну.
Повернення до нормальної концентрації церулоплазміну відбувається повільно після видалення надлишку цинку.
• Аналітичні втручання
У дуже рідкісних випадках наявність гамапатії, особливо IgM (макроглобулінемія Вальденстрема), може призвести до помилкових результатів.