Чому деякі представники вірусу Епштейна-Барра викликають рак?
Медицина від ракових інфекцій 10/10/2019 lz
Понад 90 відсотків населення світу інфіковані вірусом Епштейна-Барра (EBV) - з дуже різними наслідками. Хоча інфекція, як правило, не має наслідків, у деяких людей вона може спровокувати залізну лихоманку або різні типи раку. Але чому це так?
Вірус Епштейна-Барра (EBV), Віріони | CDC/Dr. Фред Мерфі, суспільне надбання
Понад 90 відсотків усіх людей інфікуються вірусом Епштейна-Барра (EBV) у певний момент свого життя. Зазвичай інфекція залишається абсолютно непоміченою протягом усього життя. Але вірус також може викликати захворювання. Існують регіональні відмінності: залозиста лихоманка Пфайфера (інфекційний мононуклеоз) поширена в Європі та Північній Америці і здебільшого вражає підлітків або молодих людей. В Екваторіальній Африці лімфома Беркітта пов’язана з інфекцією EBV. А на Тайвані, півдні Китаю та Південно-Східній Азії вірус зазвичай спричиняє рак носоглотки, тобто рак носоглотки. У цих країнах це одна з найпоширеніших пухлин у молодих людей.
Різні типи вірусів як причина?
"Рак носоглотки, асоційований з EBV, також іноді трапляється у нас, але значно рідше, ніж в Азії", - говорить Анрі-Жак Делеклюз з Німецького центру дослідження раку (DKFZ). Але як так, що EBV може спричинити дуже різні захворювання в різних регіонах світу? "Одне з можливих пояснень полягає в тому, що за це відповідають різні типи вірусів", - продовжив Делеклюз. "І саме цього ми зараз знайшли докази".
Підозра на вірус типу M81
Делеклюз та його команда дослідили представника вірусу в лабораторії, який раніше був виділений з раку носоглотки. M81, як називають цей конкретний тип вірусу, має ряд особливих особливостей. Раніше дослідники вже визнали, що М81, крім В-клітин імунної системи, також дуже ефективно заражає епітеліальні клітини слизової оболонки носа. Типи вірусів, які викликають у нас залозисту лихоманку Пфайфера, навпаки, майже виключно інфікують В-клітини. А в посуді для культури представники, широко поширені в цій країні, забезпечують розмноження заражених В-клітин, але не виробляють нових частинок вірусу - на відміну від M81.
EBER2 як причина різниці
Як з'ясували дослідники DKFZ, одна з причин такої різної поведінки полягає в генетичному елементі, званому EBER2, який зустрічається у багатьох різних варіаціях. EBER2 - це так звана некодуюча РНК, тобто частина РНК, яка не містить інструкцій щодо молекул білка. M81 має варіант EBER-2, який особливо часто зустрічається у представників EBV від карцином носоглотки.
Використання молекулярно-біологічних інструментів
Щоб з'ясувати, як цей варіант впливає на поведінку вірусу, дослідники DKFZ вирізали EBER2 з геному M81 за допомогою молекулярно-біологічних інструментів. "Насправді вірус більше не міг розмножуватися в заражених клітинах", - говорить Делеклюз. Навіть коли елемент EBER2 із вірусного типу, поширеного в цій країні, був вставлений у вірус M81, він більше не міг виробляти частинки вірусу.
Це майже у всіх: Вчені підрахували, що близько 98 відсотків дорослих людей у всьому світі інфіковані вірусом Епштейна-Барра. У рідкісних випадках зараження збудником призводить до раку.
Дослідники також виявили, як EBER2 допомагає розмножуватися M81. "EBER2 від M81 стимулює вироблення CXCL8, речовини, що передає речовини, яка відіграє важливу роль у запальних процесах і розвитку пухлин", - пояснює Делеклюз. Однак це стосується не лише самих заражених клітин, як пояснює вчений. "РНК EBER2 упаковується в невеликі везикули в зараженій клітині, а потім транспортується до сусідніх клітин, які потім також починають продукувати CXCL8", - підкреслює він. Це в кінцевому підсумку стимулює вірус до народження потомства.
"Ми нарешті знайшли докази того, що різні типи вірусів можуть бути відповідальними за різні захворювання", - каже Делеклюз, наголошуючи на важливості своїх результатів. "Цей висновок є вагомим аргументом на користь просування досліджень вакцин з метою розвитку захисту від найнебезпечніших представників EBV на майбутнє", - каже Делеклюз. Вакцинація проти вірусу папіломи людини (ВПЛ), який може спричинити рак шийки матки, вже працює за подібним принципом.