Цитизин Доказове припинення куріння без перспективи схвалення
Четвер, 18 грудня 2014 року
Окленд - раніше популярний засіб відмови від куріння у Східному блоці знову довів свою ефективність у рандомізованому дослідженні. Згідно з результатами, опублікованими в New England Journal of Medicine (NEJM 2014; 371: 2353-2362), цитизин може навіть допомогти більшій кількості курців утриматися, ніж нікотинова замісна терапія. Низькі ціни та відсутність патентного захисту досі перешкоджали затвердженню в цілому ЄС.
Історія цитизину сягає часів Другої світової війни. Кажуть, що російські солдати викурювали листя анагіроїдів лабурнуну як замінник тютюну. Пізніше ефект був пов’язаний з алкалоїдом цитизином. Пізніше болгарський фармацевт зробив його основою засобу для відмови від тютюнопаління, який софійська компанія "Софарма" і сьогодні продає під назвою "Табекс".
У Польщі Aflofarm Pharma пропонує його як Desmoxan. Цитизин був широко поширений у Східному блоці до 1989 року. Лікарі з консультаційного центру для курців у лікарні Фрідріхсхайна в Берліні опублікували результати плацебо-контрольованого дослідження в “Das Deutsche Gesundheitwesen” у 1968 році, яке підтвердило ефективність Табексу. Після возз’єднання засіб було значною мірою забуте.
Все це змінилося в 2011 році, коли вчені з університетського коледжу Лондона разом з польськими колегами опублікували результати рандомізованого подвійного сліпого дослідження на 740 курців. На той час цитизин досяг значно вищих показників абстиненції, ніж плацебо (NEJM 2011; 365: 1193-2000). На той час вже було відомо, що цитизин, як і вареніклін, є частковим агоністом підтипу альфа4бета2 нікотинового рецептора, який, як кажуть, бере участь у ефекті звикання до нікотину. Вареніклін продається у Німеччині як Champix за трохи менше 110 євро в початковій упаковці за рецептом. Tabex, який вже пропонують в Інтернеті за 16 євро, немає на ринку як лікарський засіб у Німеччині, більшості країн ЄС чи США.
За словами редактора Ненсі Ріготті з Гарвардської медичної школи, Бостон, ніщо не зміниться так швидко. Для того, щоб отримати схвалення, виробнику довелося б пройти дорогу процедуру затвердження, щоб пізніше виявити, що агент також буде пропонуватися конкурентами через відсутність патентного захисту. Докази тепер можуть базуватися на результатах другого рандомізованого дослідження.
aerzteblatt.de
Держава Нова Зеландія Quitline рандомізувала 1310 курців, які мали телефон кинути палити для лікування цитизином на 25 днів або замісної терапії нікотином на 8 тижнів. Учасники отримали цитизин, який також не схвалений у Новій Зеландії, поштою. Були безкоштовні путівки до нікотинових пластирів, жувальних гумок або пастил.
Основним результатом дослідження було утримання, про яке повідомили учасники через місяць. Як повідомляють Наталі Уолкер з Університету Окленда та його колеги, 264 з 655 курців (40 відсотків) у цитизиновій групі досягли мети порівняно з 203 з 655 курців (31 відсоток), які отримували замісну терапію нікотином. Різниця в 9,3 відсоткового пункту була статистично значущою при 95-відсотковому довірчому інтервалі від 4,2 до 14,5 відсоткового пункту. Цитозин перевершував нікотинову замісну терапію через 1 тиждень, 2 місяці та 6 місяців, і в заздалегідь запланованому аналізі підгрупи вищий ефект був досягнутий у жінок, тоді як критерій неінферентності був дотриманий у чоловіків.
„Прагматичний” дизайн дослідження, який не встановлював жодних твердих правил участі, та відсутність об’єктивних параметрів абстиненції (таких як визначення котиніну в сечі), імовірно, заважали б контролюючим органам приймати дослідження як доказ ефективності. З огляду на перспективи, що цитизин відкриється для бідніших країн через низьку ціну, Ріготті зараз закликає до "творчої співпраці між усіма зацікавленими сторонами" з метою якнайшвидшого надання препарату.
З огляду на багаторічний досвід у Східному блоці та результати двох досліджень, також мало сумнівів щодо безпеки цитизину. Навіть у сучасних дослідженнях нудота та блювота, а також порушення сну виникали частіше, ніж при нікотиновій замісної терапії. Частота припинення прийому цитизину становила 5 відсотків, але загальні низькі та серйозні ускладнення були не частішими, ніж із замісною терапією нікотином, яка перевірялася роками. Найбільший інтерес зараз представляло б безпосереднє порівняння двох часткових агоністів нікотину