Дапагліфлозин AkdÄ не бачить жодної додаткової переваги APOTHEKE ADHOC
Берлін - чергова неприємність для дапагліфлозину, відома з Forxiga (AstraZeneca): Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації (AkdÄ) не бачить додаткової переваги в лікуванні інгібітором SGLT2 на додаток до інсуліну при цукровому діабеті 1 типу. Остаточне рішення приймає Федеральний об’єднаний комітет (G-BA). Якщо він погодиться на додаткову перевагу, це буде третій провал активного інгредієнта.
AkdÄ не довів додаткової переваги дапагліфлозину для лікування діабету 1 типу на додаток до інсуліну у пацієнтів з ІМТ ≥ 27 кг/м 2, у яких сам інсулін недостатньо контролює рівень цукру в крові, незважаючи на оптимальну інсулінотерапію. Незважаючи на те, що в популяції відбулося зниження значення HbA1c в середньому на 0,33 відсотка, AkdÄ не вважає цього достатнім: це лише обґрунтовує припущення, що такий вплив на значення HbA1c збільшує частоту розвитку мікросудинних ускладнень в довгостроковій перспективі на це можна сприятливо впливати.
AkdÄ вбачає значно більший рівень захворюваності на генітальні інфекції та захворювання шлунково-кишкового тракту як більш серйозні. Хоча ці побічні ефекти, як правило, не класифікуються як серйозні, використання інгібіторів SGLT2 також несе ризик рідкісного побічного ефекту некротизуючого фасциту (гангрена Фурньє). У відповідних субпопуляціях досліджень діабетичні кетоацидози зустрічались чисельно, але не статистично достовірно частіше з дапагліфлозином, ніж із плацебо.
З точки зору AkdÄ, ризик розвитку кетоацидоз класифікується як ризик заподіяння шкоди пацієнту. Вона критикує той факт, що обстежувались лише пацієнти з високим ІМТ, але пацієнти з частою гіпоглікемією та пацієнти з симптомами поганого контролю симптомів були виключені. Відповідно до AkdÄ, не слід нехтувати тим, що смертність діабетичних кетоацидоз, залежно від літератури, становить від 2, якщо інсулін сам по собі не контролює належним чином рівень цукру в крові, незважаючи на оптимальну інсулінотерапію, і при цукровому діабеті 2 типу на додаток до дієти та фізичних вправ як монотерапії, якщо метформін вважається непридатним через непереносимість або на додаток до інших препаратів для лікування діабету 2 типу.
Торік AstraZeneca не змогла переконати Федеральний об'єднаний комітет (G-BA) своїм спеціально підготовленим "дослідженням DapaZu" щодо дапагліфлозину: результати були відхилені з методологічних міркувань, і група врахувала вимоги. Протидіабетичний препарат Форксига та комбінація з метформіном, що продаються під назвою Xigduo, знову були позбавлені додаткових переваг. Активний інгредієнт вже не пройшов оцінку користі під час первинної оцінки.
"Дослідження DapaZu" досліджувало дапагліфлозин як додаткову терапію метформіном у прямому порівнянні з глімепіридом. Однак G-BA відхилив дані дослідження: результати щодо гіпоглікемії не можуть бути інтерпретовані достовірно "через титрування глімепіриду сульфонілсечовини в групі порівняння та результуюче незрівнянне зменшення HbA1c в лікувальних групах протягом дослідження". AstraZeneca захищається: дані DapaZu та реєстраційне дослідження довели б, що дапагліфлозин перевершує сульфонілсечовину з точки зору запобігання гіпоглікемії та уникнення збільшення ваги.
AstraZeneca нарешті розпочала цінові переговори з Національною асоціацією статутних фондів медичного страхування без будь-яких додаткових переваг, підтверджених G-BA. Негативні оцінки G-BA ускладнили появу на ринку багатьох нових ліків від діабету в останні роки. Кожна секунда була виведена з ринку, пише AstraZeneca після останньої невдачі. Понад 500 000 хворих на цукровий діабет 2 типу лікувалися дапагліфлозином з моменту його першого запуску шість років тому.
Дапагліфлозин був першим затвердженим представником класу інгібіторів SGLT-2. Механізм дії не залежить від виділення та впливу інсуліну в організмі. В результаті надлишок глюкози виводиться із сечею і відбувається зниження рівня цукру в крові. У клінічних дослідженнях дапагліфлозин також призвів до втрати ваги та зниження артеріального тиску.
У хворих на діабет 1 типу імунна система помилково атакує бета-клітини, що виробляють інсулін, у підшлунковій залозі. Тому постраждалі потребують довічної інсулінотерапії. Однак введення одного лише інсуліну не завжди достатньо для досягнення та підтримки рекомендованого рівня цукру в крові.