Даптоміцин - коригування дози необхідне пацієнтам із зайвою вагою

Кількість людей із зайвою вагою в Німеччині зросла за останні кілька років. Близько 70% дорослих чоловіків та 50% дорослих жінок зараз мають надлишкову вагу або страждають ожирінням [8]. При застосуванні препаратів у пацієнтів із зайвою вагою може знадобитися коригування дози залежно від властивостей препарату. Дозування ліків пов'язане, наприклад, з ідеальною масою тіла (IBW) або загальною масою тіла (TBW). У пацієнтів із зайвою вагою виникає питання, яку вагу слід використовувати як основу для дозування. Звичайно застосовуване дозування замість адаптованого за вагою дозування може призвести до субтерапевтичних концентрацій та потенційно гіршого клінічного результату. З іншого боку, при дозуванні на основі загальної маси тіла не можна виключати передозування та збільшення або посилення побічних ефектів.
Дозу даптоміцину (Cubicin®) необхідно коригувати у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням?

Даптоміцин (Кубіцин ®) - це природний ліпопептид, який ефективний лише проти грампозитивних бактерій. Ліки дозволено для лікування таких інфекцій у дорослих:

Складні інфекції шкіри та м’яких тканин
Правобічний інфекційний ендокардит через золотистий стафілокок
Бактеріємія золотистого стафілокока, пов’язана з правобічним інфекційним ендокардитом або з ускладненими інфекціями шкіри та м’яких тканин [1]

В принципі, коригування дози може знадобитися у пацієнтів із зайвою вагою. Дозування залежать, наприклад, від ідеальної маси тіла або загальної маси тіла (див. Вставку). Індекс маси тіла (ІМТ) використовується для класифікації пацієнта як зайвої ваги. ІМТ від 25 до 29,99 кг/м2 визначається як надмірна вага, а ІМТ> 30 кг/м2 як ожиріння [2].

Загальна вага тіла (TBW)
Поточна загальна вага тіла

Ідеальна вага тіла (IBW)
Ідеальна вага тіла (IKG)

Жінка: IKG [кг] = 45,5 кг + 0,91 кг/см × (розмір тіла [см] –152 см)

Людина: IKG [кг] = 50 кг + 0,91 кг/см × (розмір тіла [см] –152 см)

Фармакокінетика та дозування даптоміцину

Даптоміцин в основному розподіляється в позаклітинному просторі; рівноважний об'єм розподілу у здорових дорослих становить приблизно 0,1 л/кг. Препарат оборотно і незалежно від концентрації пов'язується з білками плазми людини; середнє зв’язування з білками становить близько 90%. Даптоміцин демонструє швидку, залежну від концентрації бактерицидну активність in vitro.

Препарат вводять внутрішньовенно один раз на 24 години в дозі 4 мг/кг або 6 мг/кг, залежно від показань. вводиться. При нирковій недостатності з кліренсом креатиніну 40 кг/м2), але кліренс креатиніну> 70 мл/хв, збільшився на 42%. Згідно з інформацією про продукт Cubicin ®, ніщо не вказує на те, що зменшення дози необхідно виключно на основі ожиріння [1]. Це дуже загальне твердження буде розглянуто більш докладно нижче.

Jeu та співавт. узагальнив результати пошуку літератури. Вони описали, що після одноразової дози 4 мг/кг даптоміцину у шести пацієнтів із середньою вагою (ІМТ 25–39,9 кг/м2) середня максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) та AUC були на 25% та 30% відповідно відповідно ніж у контрольній групі, що не страждає ожирінням. Кліренс плазми збільшився на 18%, а нирковий кліренс - на 16%.

У шести пацієнтів із надзвичайною надмірною вагою (ІМТ> 40 кг/м2) середні значення Cmax та AUC були на 26% та 31% відповідно вищими, ніж у контрольній групі, що не мала надлишкової ваги; плазмовий кліренс збільшився на 46%, а нирковий кліренс - на 36%. Автори не робили жодних клінічних висновків з досліджених результатів [3].

Дворчик та Дамфоус також показали, що після одноразового прийому даптоміцину 4 мг/кг у осіб із надмірною вагою абсолютний об'єм розподілу та плазмовий кліренс даптоміцину були збільшені порівняно із суб'єктами нормальної ваги; Cmax та AUC збільшувались на 25% та 30% відповідно при дозуванні відповідно до загальної маси тіла порівняно з пацієнтами з нормальною вагою. Однак значення все ще знаходились у діапазоні, який, як було доведено, є безпечним і добре переноситься в дослідженнях [10, 11], в яких використовували дози до 8 мг на кг маси тіла. Автори роблять висновок, що коригування дози не потрібно лише через ожиріння [4].

Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) пацієнтів із надмірною вагою у дослідженні Pai et al. було завищено, коли для розрахунку використовували загальну масу тіла за формулою Кокрофта-Голта. Автори рекомендують оцінювати ШКФ за допомогою формули MDRD або використовувати ідеальну масу тіла у рівнянні Кокрофта-Голта [6].

У випадку пацієнта з надмірною вагою з ІМТ 66 (209 кг маси тіла, 178 см) для розрахунку застосованої дози даптоміцину використовували загальну масу тіла. Пацієнт отримував дозу 1200 мг даптоміцину (= 6 мг/кг) кожні 48 год; через одночасну ниркову недостатність інтервал доз був скорегований відповідно [5].

Безпечний у високих дозах?

Співробітники Cubist Pharmaceuticals ретроспективно оцінили дані 94 пацієнтів, у тому числі про безпеку даптоміцину у високих дозах (≥8 мг/кг маси тіла); Вісімнадцять із 94 пацієнтів отримували дози ≥10 мг/кг. Шість із 94 пацієнтів зазнали однієї або декількох побічних реакцій, які могли бути пов’язані з даптоміцином. За винятком однієї побічної реакції на лікарський засіб, постійного коліту Clostridium difficile, жоден не був класифікований як серйозний. Три з восьми побічних реакцій, що мали місце, - це збільшення рівня креатинкінази.

Автори оцінюють даптоміцин як добре переносимий навіть у високих дозах, хоча вони вважають необхідними подальші дослідження щодо даптоміцину в дозах> 6 мг/кг [7].

Висновок

Якщо даптоміцин дозують пацієнтам із надмірною вагою на основі їх загальної маси тіла, ці пацієнти піддаються більшій системній кількості даптоміцину, ніж пацієнти із нормальною вагою відповідно (пацієнти з ІМТ = 25-40 кг/м² приблизно на 30%, з ІМТ> 40 кг/м² приблизно на 40% або 60%, залежно від джерела).

Згідно з обмеженими даними, наявними на сьогоднішній день, видається, що даптоміцин переноситься відносно добре навіть у більш високих дозах, і коригування дози лише через ожиріння не вважається необхідним. Зважаючи на відсутність інформації, пацієнтам з ІМТ> 40 кг/м2 рекомендується бути обережними.

(Інформація станом на 05/2010)

набрякати

1. Інформація про фахівця Cubicin ® станом на липень 2009 року.

2. Ожиріння та надмірна вага. Інформаційний бюлетень № 311. Всесвітня організація охорони здоров’я [Інтернет] 2006; www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ (доступ 17 березня 2010 р.).

3. Jeu LA та ін. Клін Тер 2004; 11: 1728-57.

4. Дворчик Б.Х. та ін. J Clin Pharmacol 2005; 45: 48-56.

5. Пай М.П. та ін. Ann Pharmacother 2006; 40: 553-8.

6. Пай М.П. та ін. Антимікробні агенти Chemother 2007; 51: 2741-7.

7. Moise P та ін. Ann Pharmacother 2009; 43: 1211-9.

8. Менсік Г.Б. та ін. Федеральний вісник охорони здоров’я Дослідження охорони здоров’я 2005 р .; 48: 1348-56.

9. Дворчик Б.Х. та ін. Антимікробні агенти Chemother 2004; 48: 2799-807.

10. Дворчик Б.Х. та ін. Антимікробні агенти Chemother 2003; 47: 1318-25.

11. Тедеско К.Л. та ін. Фармакотерапія 2004: 24: 41-57.

У пацієнтів із зайвою вагою слід коригувати дозу даптоміцину?