Дефіцит транскобаламіну Orphanet
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Дефіцит транскобаламіну
Дефіцит транскобаламіну (ТК) викликає порушення транспорту кобаламіну і зазвичай проявляється у перші місяці життя при мегалобластній анемії, відсутності процвітання, блювоті, м’язовій слабкості та панцитопенії.
ОРФІЯ: 859
На сьогоднішній день в літературі описано понад 40 випадків ТК.
Клінічний опис
ТК є спадковим захворюванням і, як правило, проявляється в перші кілька місяців життя з одним або декількома з наступних симптомів: втрата ваги, нездатність процвітати, діарея, блювота, млявість, дратівливість, блідість, виразка слизової оболонки рота та порушення розвитку. Можливі симптоми - міоклонія, зниження рефлексів ніг і ніг, хода пальців ніг. Також повідомлялося про серйозні інфекції в перший рік життя: пневмококовий менінгіт, пневмонія (Pneumocystis carinii), інфекція сечовивідних шляхів (кишкова паличка), сепсис (сальмонела), асептичний менінгіт та гастроентерит. Метаболічний інсульт та периферична нейропатія були описані у 1 пацієнта.
Етіологія
TC обумовлений мутаціями гена TCN2 (22q12.2). Він кодує транскобаламін, транспортер кобаламіну (вітаміну В12). Як кофактор метіонінсинтази та мутази метилмалоніл-КоА, кобаламін відіграє важливу роль у метаболізмі гомоцистеїну та метилмалонової кислоти. Метіонінсинтаза стабілізує рівні метіоніну та його похідного S-аденозилметіоніну, який бере участь у синтезі нейромедіаторів та метилюванні ДНК, РНК, ліпідів та білків. Водночас це протидіє підвищенню рівня гомоцистеїну.
Діагностичні процедури
Діагноз ТК базується на лабораторних дослідженнях панцитопенії (або ізольованої мегалобластної анемії або поєднаної анемії та лейкопенії) та підвищення рівня гомоцистеїну та метилмалонової кислоти в крові. Рівень метіоніну може бути зниженим. Рівень кобаламіну в сироватці крові зазвичай не знижується (циркулюючий кобаламін в основному зв’язаний з гаптокоррином). Встановлено, що здатність до зв'язування ненасиченого В12 (тестування перед початком лікування вітаміном В12) і загальний рівень В12 знижені. Діагноз підтверджується кількісною оцінкою загального транскобаламіну в сироватці крові або плазмі крові або молекулярним аналізом гена TCN2. У новонароджених діагноз можна поставити за допомогою тандемної мас-спектрометрії сироватки з виявленням С3-карнітинів (утворених з метилмалонової кислоти).
Диференціальна діагностика
Диференціальними діагнозами є: Спадкові порушення всмоктування кишкового кобаламіну (хвороба Грдсбека-Імерслунда та вроджена недостатність внутрішнього фактора); Порушення клітинного метаболізму кобаламіну, особливо з поєднаною гомоцистинурією та метилмалоновою ацидурією (cblC, cblD, cblF, cblJ та cblX); Перніціозна анемія (див. Ці терміни).
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива шляхом молекулярного аналізу гена TCN2 або шляхом вимірювання радіоактивно міченого кобаламіну, зв’язаного з транскобаламіном, в амніоцитах, які інкубували в середовищі без зовнішнього джерела транскобаламіну.
Генетичне консультування
ТК успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Обидва батьки пацієнтів є гетерозиготними носіями системи. Ризик рецидиву для інших постраждалих дітей становить 25%.
Лікування та лікування
Лікування ТК полягає у підтримці дуже високих рівнів кобаламіну в сироватці крові (1 000–10 000 пг/мл) шляхом внутрішньом’язового (ІМ) введення гідрокси-кобаламіну. Пероральні ліки з ціано-кобаламіном менш ефективні. Рекомендується вводити гідрокси-кобаламін в/м принаймні раз на тиждень. давати. І забезпечити ефективність терапії шляхом вимірювання біохімічних та гематологічних показників. Дітей без клінічних симптомів, але з постійним виведенням аномальних метаболітів слід спостерігати у дорослому віці.
прогноз
ТК - серйозне, небезпечне для життя і швидко прогресуюче захворювання. Терапія на ранніх стадіях є високоефективною і призводить до регресу клінічних та гематологічних симптомів. Можливими наслідками відсутності лікування є імунодефіцит (виражена гіпогаммаглобулінемія з недостатнім утворенням специфічних антитіл після впливу антигенів) та неврологічні розлади (важкі інтелектуальні порушення, атаксія та пірамідні ознаки).
Рецензент: Доктор Девід РОЗЕНБЛАТТ - Доктор Девід ВОТКІНС - Останнє оновлення: Грудень 2013 р