Дієтичні таблетки покращують серцеві ризики
Понеділок, 11 квітня 2011 р
Дарем - Суперечливий продукт для схуднення Qnexa®, схвалення якого США FDA нещодавно відхилив через різні ризики, не досяг дослідження фази III у Lancet (2011; doi: 10.1016/S0140-6736 (11) 60205-5) просто хороше зниження маси тіла.
Деякі діабетологічні та серцево-судинні маркери ризику також покращились. Результати збереглися через два роки, згідно з результатами подальшого дослідження, представленого на щорічному засіданні Американського коледжу кардіологів.
Qnexa містить активні інгредієнти фентермін та топірамат. Фентермін був затверджений FDA як засіб для зниження апетиту ще в 1959 році. Його ефект заснований на підвищеному вивільненні норадреналіну, який, як гормон стресової реакції, стримує апетит.
У 1990-х роках він був частиною "Фен-Фен", який був заборонений через збільшення частоти вад серцевих клапанів. Однак це ускладнення пояснюється фенфлураміном ("фен"). Фентермін (“Фен”) класифікували як безпечний. Сьогодні воно навіть продається як загальне.
Фентермін не схвалений у Німеччині. Топірамат - це випробуваний і перевірений антиепілептик, який також широко застосовується в Німеччині. Серед його відомих побічних ефектів - втрата ваги. Механізм дії, що лежить в основі, складний і не до кінця зрозумілий.
aerzteblatt.de
Топірамат також має інші побічні ефекти. Це може погіршити концентрацію уваги та пам’ять, а також викликати метаболічний ацидоз та сечокам’яну хворобу. Його використання було пов’язане з підвищеним ризиком самогубства. Топірамат також підозрюється у тератогенності. Лише нещодавно FDA попередила про підвищений ризик утворення щілин у роті.
Ці ризики можуть бути виправданими при лікуванні епілепсії. На думку FDA, однак, це не стосується таблеток для схуднення, вживання яких навряд чи можна контролювати.
Однак у липні минулого року більшість зовнішніх експертів порадили FDA не затверджувати препарат для схуднення Qnexa, оскільки серцево-судинні ефекти фентерміну незрозумілі. Фентермін збільшує частоту серцевих скорочень, що може негативно позначитися на артеріальному тиску. У жовтні FDA стежила за голосуванням рецензентів і відмовила у схваленні.
Виробник не втрачав надії, тим більше, що два конкуренти, Lorcaserin (ризик: дефект серцевого клапана) та Contrave® (ризик: суїцидальна тенденція, епілепсія, підвищення артеріального тиску), зазнали невдачі за останні кілька місяців. Щоб переконати FDA у значенні Qnexa, було проведено дослідження фази III (CONQUER).
У 93 центрах США 2487 пацієнтів з ІМТ 27-45 кг/м 2 та двома або більше супутніми захворюваннями, такими як цукровий діабет 2 типу або ішемічна хвороба серця, отримували лікування або плацебо, або Qnexa у двох різних дозах. Обидві дози значно перевершували плацебо.
Як повідомляють Кішор Гадде та співробітники з Медичного центру університету Дьюка в Даремі/Північна Кароліна, вага тіла зменшилася майже на 10 відсотків при вищій дозі (15,0 мг фентерміну плюс 92,0 мг топірамату). Це вдвічі більше, ніж у дослідженні з лоркасерином.
Qnexa також покращує серцево-судинні фактори ризику. Під час терапії високими дозами 15 відсотків пацієнтів з гіпертонічною хворобою змогли відмовитись від прийому ліків (5 відсотків за плацебо); у діабетиків 2 типу рівень цукру в крові натще і HbA1c знизився. Також було зменшено кількість нових випадків цукрового діабету 2 типу.
Ці переваги слід зважати на ризики, для яких також існувала залежність доза-реакція. За словами Гадде, 21 відсоток скаржився на сухість у роті, 21 відсоток парестезії, 17 відсотків запорів, 10 відсотків безсоння, 10 відсотків запаморочення та 19 відсотків на порушення смаку (дисгевзія).
Делегування дієтичної волі до ліків призвело у 7 відсотків до депресії, а у 8 відсотків - до реакцій страху. У 34 учасників, які завагітніли під час дослідження, не було ніяких вад розвитку, запевняє Гадде.
Майкл Девідсон з Чиказького університету та його колеги представили результати подальшого дослідження (SEQUEL) на щорічній зустрічі Американського коледжу кардіологів у Новому Орлеані. У ньому взяли участь 675 з 2487 пацієнтів. Вони продовжували терапію ще рік і в основному змогли зберегти результати першого року.
У своєму прес-релізі виробник наголошує на зменшенні потреби в ліках серед пацієнтів з гіпертонічною хворобою та покращенні показників ліпідів. Це не потрапляє в підгрупу діабетиків, тому можна припустити, що результати тут, можливо, були не настільки переконливими. Коли виробник подасть нову заявку і коли FDA прийме рішення щодо неї, ще не визначено.