Дифузна велика В-клітинна лімфома - Оорека

  • Розвиток дифузної великої В-клітинної лімфоми
  • Дифузна великоклітинна лімфома В: задіяні пестициди
  • Дифузні підтипи великоклітинних лімфом
  • Класичні симптоми В-лімфоми
  • В-лімфома: локалізоване лікування
  • Просування клітин CAR-T

дифузна

дифузна велика В-клітинна лімфома (LDGCB), або В-лімфома, є найпоширенішим типом неходжкінських лімфом (НХЛ). Сама по собі на цю лімфому припадає від 30 до 40% усіх НХЛ (приблизно третина). У Франції щороку реєструється близько 3500 нових випадків ЛДГКБ. Це агресивна лімфома, подібно до:

Розвиток дифузної великої В-клітинної лімфоми

LDGCB називають дифузною лімфомою, оскільки дуже великі клітини, що її складають, розкидані навколо лімфатичного вузла або лімфатичної тканини, в якій вони знаходяться. Кажуть, що це В-лімфома, оскільки вона спричинена неконтрольованим розмноженням аномальних В-лімфоцитів (В-лімфоцити відповідають за вироблення антитіл в організмі).

Зазвичай починаються дифузні великі В-клітинні лімфоми в лімфатичних вузлах. Розмноження В-лімфоцитів призводить до утворення однієї або декількох пухлин всередині них. Проте їх можна знайти в багатьох інших областях тіла, наприклад:

  • в селезінці, кістковому мозку, печінці або мигдалинах;
  • в кістках;
  • в центральній нервовій системі;
  • в травному тракті;
  • в грудях або яєчках;
  • на рівні шкіри.

Дифузна велика В-клітинна лімфома швидко прогресує протягом декількох тижнів або місяців. Ось чому про нього кажуть, що він агресивний. Однак кілька нерозвинутих (неагресивних) лімфом сприйнятливі до перетворення в LDGCB:

Хоча вона може розпочатися в будь-якому віці, лімфома групи В в основному вражає людей люди старше 60 років і трохи частіше чоловіки, ніж жінки.

Дифузна великоклітинна лімфома В: задіяні пестициди

Ми не знаємо точних причин появи LDGCB, але нам вдалося виявити кілька факторів ризику:

  • певні вірусні інфекції, такі як:
    • СНІД,
    • гепатит С,
    • вірус Епштейна-Барра (відповідальний за інфекційний мононуклеоз),
    • імунна недостатність (після трансплантації органів серед інших).

З іншого боку, навряд чи є сумніви в тому, що деякі лімфоми типу В пов'язані з впливом пестицидів. Таким чином, в ретроспективному та багатоцентровому дослідженні порівнювали дорослих пацієнтів, які піддавались дії пестицидів на професійному рівні, з пацієнтами, які не були експоновані.

З цього аналізу випливає, що:

  • щодо невдалих методів лікування:
    • вони становлять 22,4% у пацієнтів, професійно підданих дії пестицидів (проти 11,3% у пацієнтів, які не зазнавали впливу),
    • вони складають 29% серед тих, хто зазнав наслідків сільськогосподарської діяльності;
  • що стосується дворічного рівня виживання:
    • це 70% у групі, яка зазнала впливу (проти 82% у пацієнтів, які не зазнавали впливу),
    • це 56% серед тих, хто зазнав впливу сільськогосподарської діяльності (порівняно з 83%).

Джерело: Ламуре С та співавт.: Асоціація професійного впливу пестицидів з реакцією імунохіміотерапії та виживанням серед пацієнтів з дифузною великою В-клітинною лімфомою. Відкрита мережа JAMA. 2019; 2 (4): e192093. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.2093

Крім того, французьке дослідження підтверджує, що використання пестицидів або гербіцидів в домашніх умовах під час вагітності збільшить ризик народження у дитини неходжкинової та ходжкінської лімфоми.

Занотовувати: фонд компенсацій жертвам пестицидів (FIVP) дозволяє краще визнати ці професійні захворювання. Він компенсує працівникам загальної схеми та працівникам сільського господарства, які страждають від професійних захворювань, пов'язаних із впливом пестицидів, але також, як частина національної солідарності, дітям, які зазнали впливу пестицидів до народження.

Дифузні підтипи великоклітинних лімфом

В-лімфоми поділяються на кілька підкатегорій залежно від їх розташування. Ми виділяємо, зокрема:

  • середостінна велика В-клітинна лімфома, що починається в тимусі або середостінні лімфатичні вузли;
  • первинна лімфома центральної нервової системи;
  • внутрішньосудинна лімфома (рідко), яка вражає судини;
  • первинна серозна лімфома (рідко), яка вражає:
    • або плевральна рідина в грудній клітці,
    • або очеревина на травному рівні,
    • або перикард, який огортає серце.

Класичні симптоми В-лімфоми

В-лімфома проявляється класичними симптомами лімфоми:

  • a лімфаденопатія (набряк одного або декількох лімфатичних вузлів), як правило, безболісний в області шиї або пахв, але, можливо, також у грудях або животі; коли вони особливо великі, ці набряклі залози можуть спричиняти різні порушення залежно від їх розташування:
    • дискомфорт у животі,
    • утруднене дихання,
    • здуття живота,
    • болі в спині та ін.
  • з симптоми B:
    • надзвичайно сильний нічний піт,
    • втрата апетиту та втрата ваги (у 34% пацієнтів),
    • лихоманка вище 38 ° C протягом декількох тижнів.

Через швидке прогресування симптомів, лімфома групи В діагностується, коли вона перебуває у стадії I або II майже в 40% випадків. Якщо симптоми з’являються пізніше, діагноз ставлять після того, як лімфома вже поширилася.

В-лімфома: локалізоване лікування

Прогноз дифузних великих В-клітинних лімфом залежить від ураженого регіону та ступеня його поширення. Лікування В-лімфом також залежить від їх локалізації.

Взагалі кажучи, ці лімфоми дуже чутливі до хіміо- та імунотерапії. Завдяки їм майже у 60% випадків отримують хороші результати. Однак рецидиви численні. Зазвичай вони супроводжуються аутотрансплантатом.

Просування клітин CAR-T

Крім того, з’являються нові методи лікування, зокрема генна терапія, заснована на Технологія клітин CAR-T. Лікування химерними антигенними рецепторними клітинами або CAR (для химерного антигенного рецептора) складається з імунотерапії, при якій у пацієнта беруть Т-лімфоцити, а потім генетично модифікують у лабораторії, щоб вони експресували рецептор на своїй поверхні. Штучний (так званий химерний). Після ін’єкції пацієнту ці клітини можуть спеціально розпізнавати ракові клітини і, таким чином, їх знищувати.

На практиці

Після того, як Американське агентство з лікарських засобів (FDA), яке затвердило у 2017 році маркетинг двох лікарських засобів на основі клітинної технології CAR-T, Європейське агентство наслідувало цей приклад із дозволом на продаж, виданим у липні 2018 року.

  • Kymriah (Novartis), схвалений для дуже агресивної форми лейкемії, зараз схвалений для лікування третьої лінії рецидивів або рефрактерних дифузних великих В-клітинних лімфом (а також первинних середостінних великих В-клітинних лімфом) у пацієнтів, які не є може пройти аутологічну трансплантацію стовбурових клітин.
  • Yescarta (Kite/Gilead), також для лікування дифузної великоклітинної В-клітинної лімфоми, також призначений для пацієнтів, які не пройшли звичайне лікування.

Ці методи лікування тим цікавіші, оскільки не існує стандартного лікування, коли пацієнт переживає другий рецидив після лімфоми. Хоча імунохіміотерапія не дозволяє більше 10% ремісії, Єскарта досягає 50%.

Добре знати: у Франції налічується кілька сотень пацієнтів, котрі можуть скористатися цим видом лікування. Однак виникає питання про відшкодування, оскільки, навіть якщо достатньо однієї ін’єкції, наразі вона виставляється 320 000 євро за пацієнта для Kymriah та 350 000 євро для Yescarta (ціни, ймовірно, впадуть протягом декількох місяців, але ці методи лікування, ймовірно, залишаються вище 220 000 євро).

Побічні ефекти

CAR-T не є чудодійним рішенням, і багато досліджень все одно будуть необхідні, оскільки на даний момент ці методи лікування не ефективні для всіх пацієнтів: ми не знаємо, які з них ми зможемо вилікувати.

Добре знати: Згідно з дослідженням, представленим на конгресі Американської асоціації досліджень раку у 2019 році (AACR), клітини CAR-T також представляють інтерес щодо певних солідних пухлин, таких як остеосаркоми, рабдоміосаркоми або саркоми Юінга.

Їх ефективність при інших типах лімфом (крім дифузної великоклітинної В-лімфоми) невідома, і через їх високу токсичність побічні ефекти можуть бути серйозними (лихоманка, проблеми з диханням, низький кров'яний тиск, сплутаність свідомості, судоми тощо)., навіть летальний.