Дорослий аутоімунний прихований діабет (LADA)

Латентний аутоімунний діабет у дорослих (LADA)

Вперше опубліковано: 28 травня 2020 р

Редакційна група: MEDICHUB MEDIA

ДВА: 10.26416/Med.135.3.2020.3238

Анотація

Аутоімунний діабет - різнорідне захворювання, яке може з’явитися в будь-якому віці. Пацієнти з аутоімунним діабетом у дорослих, які не потребують інсулінотерапії принаймні 6 місяців після діагностики, класифікуються як такі, що мають прихований аутоімунний діабет у дорослих (LADA).

Резюме

Аутоімунний діабет - різнорідне захворювання, яке може виникнути в будь-якому віці. Люди з аутоімунним діабетом, яким не потрібна інсулінова терапія принаймні 6 місяців з моменту встановлення діагнозу, ідентифікуються як такі, що мають дорослий аутоімунний діабет (LADA).

Термін прихований аутоімунний діабет у дорослих (LADA) був введений для визначення цукрового діабету, діагностованого у дорослих пацієнтів, яким не потрібне початкове лікування інсуліном, але які мають імунні маркери (антипанкреатичні аутоантитіла) та генетичні маркери (антигени). HLA) діабету 1 типу.

Критеріями ідентифікації LADA є:

Вік при постановці діагнозу понад 30-35 років.

Аутоантитіла (GADA та/або ICA), присутні в сироватці крові.

Відсутність інсулінотерапії принаймні 6 місяців після постановки діагнозу.

Повідомлені дані про LADA показують, що це найпоширеніша форма аутоімунного діабету у дорослих і має поширеність від 2% до 12%.

Стадії патогенного процесу подібні до стадій діабету 1 типу у дітей та дорослих. LADA характеризується наявністю антитіл до острівних клітин та руйнуванням бета-клітин у підшлунковій залозі. Пептид С є маркером функції бета-клітин і поступово зменшується в LADA в міру прогресування захворювання.

Пацієнти з LADA характеризуються:

Наявність схильних молекул HLA.

Антитіла до інсулярних клітин (GADA, ICA) та наявність острівця - гістологічного маркера аутоімунного процесу.

Прогресування деструкції бета-клітин підшлункової залози залежить від віку, в якому була діагностована гіперглікемія.

У дітей та підлітків прогресування лінійне та різке, з швидким виснаженням бета-клітин, тоді як у LADA антиостровна агресія або менш виражена, або може відбутися процес регенерації бета-клітин, що спричиняє зниження секреції інсуліну повільніше, залишковий рівень пептиду С довше нормальний.

Клінічні та генетичні відмінності між LADA
і цукровий діабет типу 1/2 (2)

Метаболічний синдром та його специфічні компоненти (гіпертонія, дисліпідемія, ожиріння) менш поширені у пацієнтів із ЛАДА порівняно із тими, що страждають на діабет типу 2. Ці компоненти змінюються, коли проводиться порівняння між пацієнтом із ЛАДА та той, що страждає на цукровий діабет типу 1. Дослідження BOTNIA (3) показало вищу поширеність компонентів метаболічного синдрому у випадку пацієнта з ЛАДА, ніж у діабету 1 типу.

Інше дослідження, проведене в Іспанії (4), показало, що параметри ожиріння, артеріального тиску та тригліцеридів мають більш високі значення LADA, ніж діабет 1 типу, але нижчі, ніж діабет 2 типу. Дослідження, проведене в Об'єднаних Арабських Еміратах, показало, що пацієнти з ЛАДА порівняно з хворими на цукровий діабет 1 типу мали вищий ІМТ (індекс маси тіла), більший окружність живота, вищий систолічний артеріальний тиск і навіть гемоглобін. вищий глікозилат (5) .

З іншого боку, дослідження як у Швеції, так і в Норвегії показали, що як надмірна вага, так і ожиріння пов'язані з підвищеним ризиком розвитку LADA (6), особливо у тих, хто має сімейний анамнез на діабет.

Недавні дослідження показують, що позитивний титр антитіл, особливо GADA, впливає на клінічні характеристики пацієнта з LADA (7,8,9) .

Дослідження NIRAD (10) демонструє наявність "бімодального розподілу" титру GADA в LADA, підкласифікуючи два різних типи захворювання.

Пацієнт із підвищеним титром GADA зазначений як LADA 1 і фенотипово більше схожий на діабет 1 типу (низький С-пептид, низький індекс маси тіла, схильність до кетозу), ніж на цукровий діабет. тип 2. У пацієнта з нижчим титром GADA він називався LADA 2 і може частіше виникати при ожирінні, гіпертонії, дисліпідемії та серцево-судинних захворюваннях.

Навіть острівкові антиклітинні титри в LADA, схоже, пов'язані з аутоімунною реакцією. UKPDS та NIRAD показали, що кількість антитіл до острівних клітин було прямо пропорційним інтенсивності аутоімунної відповіді при важкому дефіциті інсуліну (11,12,13). .

Природна історія LADA (2)

Однак даних щодо розвитку ускладнень у пацієнта з LADA небагато.

Мікросудинні ускладнення

Існує лише декілька досліджень, пов’язаних із виникненням мікросудинних ускладнень (нейропатія, ретинопатія, нефропатія) при LADA, і отримані результати є досить суперечливими, частково через неоднорідність захворювання. У нещодавно діагностованого пацієнта з LADA мікросудинні ускладнення зустрічаються рідше, ніж у пацієнта з діабетом типу 2. Дослідження Фрімантла (14) показало, що частота мікроальбумінурії низька порівняно з пацієнтом із діабетом 2 типу. виявили зв'язок між позитивними наслідками GADA та зниженим ризиком розвитку мікроальбумінурії протягом 5-річного періоду.

В іншому дослідженні на китайських предметах (15) було виявлено, що нефропатія та ретинопатія рідше зустрічаються у пацієнтів із вперше діагностованим LADA, ніж у пацієнтів із діабетом 2 типу.

Пояснення може полягати в тому, що пацієнтам із діабетом 2 типу пізніше ставлять діагноз і вони довше піддаються гіперглікемії, що може призвести до мікросудинних ускладнень.

Однак існують дослідження, в яких оцінювали пацієнта після 5 років захворювання, але не спостерігалося суттєвих змін між LADA та діабетом 2 типу щодо поширеності нефропатії та ретинопатії, так само як не існує зв'язку між позитивною GADA та рівень мікросудинних ускладнень (16,17,18) .

Дослідження BOTNIA (19) показало, що пацієнти з тривалістю LADA більше 5 років мали більш високий ризик розвитку ретинопатії, його рівень був вищим у LADA порівняно з діабетом 2 типу (17,19,20,21) .

Макросудинні ускладнення

Більш низький ризик розвитку макросудинних ускладнень - ішемічної хвороби серця, інсульту, периферичних артеріальних захворювань - можна пояснити кращим метаболічним профілем пацієнта з LADA, ніж із діабетом типу 2. Дослідження BOTNIA (19) не виявило виявили відмінності в ІХС, інсульті та серцево-судинній смертності між ЛАДА та діабетом 2 типу.

Рекомендується виявити антипанкреатичні антитіла (GADA, ICA), які є предикторами інсулінової залежності, але GADA має більш високу чутливість.

Виявлено п’ять клінічних елементів, які мають прогнозне значення для імунного патогенезу:

Вік на початку> 30 років.

Симптоми гострого початку.

Сімейна історія аутоімунного захворювання.

Особиста історія аутоімунного захворювання.

Наявність щонайменше двох із цих елементів ідентифікувала пацієнтів з LADA із чутливістю 90% та специфічністю 71%, тоді як клінічний бал, менший або рівний 1, мав негативне прогнозне значення для LADA 99%.

Спеціальних рекомендацій щодо лікування пацієнтів з LADA не існує. У більшості випадків ці пацієнти отримують терапію діабету 2 типу, але швидко прогресують до стану, що вимагає інсулінотерапії (22), особливо у пацієнтів як із клінічними, так і з клінічними порушеннями. і параклінічна схожість як з діабетом 1, так і з типом 2 (5,23) .

Правильно запроваджена терапія може зберегти функцію клітин бета-підшлункової залози, але також забезпечує покращений контроль глюкометаболічного, таким чином знижуючи ризик ускладнень.

сульфонілсечовини не слід застосовувати як терапію першої лінії, оскільки вони можуть негативно вплинути на функцію бета-клітин у підшлунковій залозі, що призведе до їх руйнування.

Інсулін, У малих дозах і встановлений рано, він сприятливо діє на підтримку рівня пептиду С, знижуючи рівень аутоімунітету бета-клітин, що свідчить про те, що він має захисну дію на ці клітини. Лікування інсуліном супроводжується кращим довгостроковим метаболічним контролем.

метформін не був повністю вивчений у цій категорії, але, здається, особливо корисний у пацієнтів із ожирінням з резистентністю до інсуліну.

Збереження функції бета-клітин

Дипептидилпептидаза 4 (DPP 4), здається, допомагає зберегти функцію підшлункової залози при цукровому діабеті 2 типу (24,25,26), а також може допомогти при LADA. Дослідження в Китаї (27) показало, що асоційоване з інсуліном лікування ситагліптином зберігало концентрацію С пептиду набагато краще, ніж інсулін у пацієнта з LADA протягом одного року.

Підсумовуючи, LADA - це аутоімунний діабет з багатьма невідомими, який ми повинні виявити, щоб запропонувати найбільш правильну терапію. При лікуванні LADA перед інсулінотерапією можуть застосовуватися терапії, що застосовуються при терапії діабету 2 типу; однак важливо розпочати лікування інсуліном в потрібний час.

Конфлікт інтересів: Автор не заявляє конфлікту інтересів.

Бібліографія

Румунський трактат про хвороби метаболізму, під редакцією Віорел Сербан, том I, стор. 405-408.

Tuomi T, Carlsson A, Li H, Isomaa B, Miettinen A, Nilsson A, et al. Клініко-генетичні характеристики цукрового діабету 2 типу із GAD-антитілами та без них. Діабет. 1999; 48: 150-157.

Mollo A, Hernandez M, Marsal JR, Esquerda A, Rius F, Blanco-Vaca F, et al. Прихований аутоімунний діабет у дорослих знаходиться між типом 1 і типом 2: дані дорослих в одному регіоні Іспанії. Diabetes Metab Res Rev. 2013; 29: 446-451.

Маддалоні Е, Лесан Н, Аль Тікріті А, Буззетті Р, Поцціллі П, Баракат МТ. Латентний аутоімунний діабет у дорослих в Об’єднаних Арабських Еміратах: клінічні особливості та фактори, пов’язані з потребою в інсуліні. PLoS Один. 2015; 10: e0131837.

Hjort R, Ahlkvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, et al. Надмірна вага, ожиріння та ризик розвитку LADA: результати шведського дослідження з контролю за випадками та норвезького дослідження HUNT. Діабетологія. 2018; 61: 1333-1343.

Maioli M, Pes GM, Delitala G, Puddu L, Falorni A, Tolu F, et al. Кількість аутоантитіл та генотипу HLA, більше високих титрів аутоантитіл до декарбоксилази глутамінової кислоти, передбачають залежність від інсуліну при прихованому аутоімунному діабеті дорослих. Eur J Ендокринол. 2010; 163: 541-549.

Buzzetti R, Di Pietro S, Giaccari A, Petrone A, Locatelli M, Suraci C, et al. Високий титр аутоантитіл до GAD визначає специфічний фенотип аутоімунного діабету у дорослих. Догляд за діабетом. 2007; 30: 932-938.

Zhou Z, Xiang Y, Ji L, Jia W, Ning G, Huang G, et al. Частота, імуногенетика та клінічні характеристики прихованого аутоімунного діабету в Китаї (дослідження LADA China): загальнодержавне багатоцентрове клінічне поперечне дослідження. Діабет. 2013; 62: 543-550.

Turner R, Stratton I, Horton V, Manley S, Zimmet P, Mackay IR та ін. UKPDS 25: аутоантитіла до цитоплазми острівцевих клітин та декарбоксилази глутамінової кислоти для прогнозування потреби в інсуліні при цукровому діабеті 2 типу. Британська група перспективних дослідників діабету. Ланцет. 1997; 350: 1288-1293.

Lampasona V, Petrone A, Tiberti C, Capizzi M, Spoletini M, di Pietro S, et al. Антитіла до транспортера цинку 8 доповнюють антитіла GAD та IA-2 при ідентифікації та характеристиці аутоімунного діабету у дорослих: неінсулін, що потребує аутоімунного діабету (NIRAD) 4. Догляд за діабетом. 2010; 33: 104-108.

Bottazzo GF, Bosi E, Cull CA, Bonifacio E, Locatelli M, Zimmet P, et al. Поширеність антитіл до IA-2 та оцінка ризику ранньої потреби в інсуліні у пацієнтів з діабетом 2 типу (UKPDS 71) Діабетологія. 2005; 48: 703-708.

Myhill P, Davis WA, Bruce DG, Mackay IR, Zimmet P, DavisTM. Хронічні ускладнення та смертність у хворих із прихованим аутоімунним діабетом у дорослих: дослідження Фрімантла щодо діабету. Діабет Мед. 2008; 25: 1245-1250.

Lu J, Hou X, Zhang L, Hu C, Zhou J, Pang C та ін. Зв'язок між клінічними характеристиками та хронічними ускладненнями при прихованому аутоімунному діабеті у дорослих та діабеті 2 типу. Diabetes Metab Res Rev. 2015; 31: 411-420.

Hawa MI, Buchan AP, Ola T, Wun CC, DeMicco DA, Bao W, et al. LADA та CARDS: проспективне дослідження клінічного результату при встановленому аутоімунному діабеті у дорослих. Догляд за діабетом. 2014; 37: 1643-1649.

Arikan E, Sabuncu T, Ozer EM, Hatemi H. Клінічна характеристика прихованого аутоімунного діабету у дорослих та його взаємозв'язок із хронічними ускладненнями у туберкульозних хворих на цукровий діабет 2 типу, керованих метаболізмом. J Діабетичні ускладнення. 2005; 19: 254-258.

Balme M, McAllister I, Davis WA, DavisTM. Ретинопатія при прихованому аутоімунному діабеті дорослих: дослідження діабету Фрімантла. Діабет Мед. 2002; 19: 602-605.

Isomaa B, Almgren P, Henricsson M, Taskinen MR, Tuomi T, Groop L, et al. Хронічні ускладнення у пацієнтів з повільно прогресуючим аутоімунним діабетом 1 типу (LADA). Догляд за діабетом. 1999; 22: 1347-1353.

Steffes MW, Sibley S, Jackson M, Thomas W. Бета-клітинна функція та розвиток ускладнень, пов’язаних із діабетом, у дослідженні контролю та ускладнень діабету. Догляд за діабетом. 2003; 26: 832-836

Wang C, Lu J, Lu W, Yu H, Jiang L, Li M, et al. Оцінка функції периферичних нервів у безсимптомних пацієнтів з діабетом 2 типу або прихованим аутоімунним діабетом дорослих (LADA): результати досліджень нервової провідності. J Ускладнення діабету. 2015; 29: 265-269.

Buzzetti R, Zampetti S, Maddaloni E. Аутоімунний діабет у дорослих: сучасні знання та наслідки для лікування. Nat Rev Ендокринол. 2017; 13: 674-686.

Zampetti S, Campagna G, Tiberti C, Songini M, Arpi ML, De Simone G, et al. Високий титр GADA збільшує ризик потреби в інсуліні у пацієнтів з LADA: 7-річне спостереження (дослідження NIRAD 7). Eur J Ендокринол. 2014; 171: 697-704.

D’Alessio DA, Denney AM, Hermiller LM, Prigeon RL, Martin JM, Tharp WG та ін. Лікування інгібітором дипептидилпептидази-4 вілдагліптином покращує функцію острівцевих клітин натще у пацієнтів з діабетом 2 типу. J Clin Ендокринол Метаб. 2009; 94: 81-88.

Foley JE, Bunck MC, Moller-Goede DL, Poelma M, Nijpels G, Eekhoff EM та ін. Функція бета-клітин після 1 року лікування вілдагліптином або плацебо та після 12-тижневого вимивання у пацієнтів, що не отримували наркотики, з діабетом 2 типу та легкою гіперглікемією: рандомізоване контрольоване дослідження. Діабетологія. 2011; 54: 1985-1991.

Tian L, Gao J, Hao J, Zhang Y, Yi H, O’Brien TD та ін. Зміна новонародженого діабету шляхом модуляції запалення та стимулювання реплікації бета-клітин у мишей без діабету, що не мають захворювання, інгібітором дипептидилпептидази IV. Ендокринологія. 2010; 151: 3049-3060.

Чжао Ю, Ян Л, Сян Ю, Лю Л, Хуан Г, Лонг З та ін. Інгібітор дипептидилпептидази 4 ситагліптин підтримує функцію β-клітин у пацієнтів із недавно розпочатим латентним аутоімунним діабетом у дорослих: однорічне проспективне дослідження. J Clin Ендокринол Метаб. 2014; 99: E876-E880.