Дослідження А тепер прогнозування наркотиків PZ - Pharmazeutische Zeitung
Часто жабам важко сказати погоду завтра. Експерт-нарколог професор доктор Манфреду Шуберту-Зілавецу з Університету Франкфурта-на-Майні навіть не потрібно підніматися сходами. Тим не менше, він домігся значно вищої швидкості потрапляння у свої прогнози щодо того, які речовини незабаром з’являться на ринку.
Першою новою розробкою Шуберта-Зілавеца був антисмисловий олігонуклеотидний міпомерсен. Цей активний інгредієнт пригнічує передачу РНК аполіпопротеїну B (Apo-B) і, отже, його синтез. Шуберт-Зсилавець порівнював Apo-B з поромом для ліпопротеїнів, таких як ЛПНЩ у крові, який зупиняє свої подорожі через міпомерсен. В результаті концентрація атерогенного ЛПНЩ у крові падає. Заява про затвердження вже подана як в Європі, так і в США. Областю застосування повинна бути сімейна гіперхолестеринемія. Це одне з найпоширеніших генетичних захворювань, при якому сильно підвищений рівень холестерину та хвороби серця виникають з раннього віку. На додаток до максимально переносимої дози інших гіполіпідемічних засобів, Міпомерсен вводять підшкірно один раз на тиждень у дозі 200 мг.
"width =" 250 "height =" 310 "/>
Шуберт-Жилавеч також дає Крофелемеру хороші шанси на затвердження ринку. Це суміш речовин, виготовлених з олігомерів проантоціанідину, яку отримують із так званої крові дракона - смоли певних південноамериканських дерев. Його слід застосовувати для лікування діареї, пов’язаної з ВІЛ/СНІДом. Як пояснив доповідач, занадто довгі відкриті хлоридні канали призводять до припливу великої кількості води в просвіт кишечника. Цьому "місцевому цунамі" можна запобігти за допомогою Крофелемера. Його антисекреторний ефект заснований на блокаді хлоридних каналів у шлунково-кишковому тракті, наприклад каналу CFTR. Це забезпечить гомеостаз води, і менше кишки буде накопичуватися в кишечнику. Шуберт-Зілавец повідомив, що заявка на затвердження в США вже подана. Інші сфери застосування також можливі в майбутньому, такі як синдром подразненого кишечника та діарея мандрівників.
З Mirabegron в майбутньому на німецькому фармацевтичному ринку також може існувати агоніст рецепторів β 3; речовина вже схвалена в Японії. Тепер, коли розробка β 3 -рецепторного агоніста для схуднення зазнала невдачі, клінічна картина гіперактивного сечового міхура може стати новим полем застосування для цього класу речовин. Як повідомляв доповідач, β 3 -рецептори не тільки знаходяться в жировій тканині, але також експресуються в сечовому міхурі. Там вони контролюють напругу сечового міхура. На відміну від антихолінергічних засобів, які часто застосовуються в надмірно активних препаратах для сечового міхура, сухість у роті не така поширена, як побічна дія при мірабегроні. Тим не менше, за словами Шуберта-Зілавеца, є ще кілька питань без відповіді. Довгострокову безпеку Мірабегрону поки що не можна оцінити. Фармацевт також нагадав їм, що мірабегрон метаболізується через CYP2D6. За його вказівки, при поганих метаболізаторах концентрація мірабегрону в плазмі може значно зрости. В результаті селективна активність щодо рецепторів β 3 може бути втрачена. Проблеми з серцем та кровообігом можуть виникнути, якщо додатково стимулювати інші підтипи β-рецепторів.
Також дуже скоро в Європі може з’явитися новий протиепілептичний препарат: перемпанел. Європейське агентство з лікарських засобів EMA випустило позитивний висновок щодо цього наприкінці травня. Перампанел - неконкурентний антагоніст рецептора глутамату АМРА, який використовується для лікування часткових нападів у пацієнтів з епілепсією. Шуберт-Зсілавеч пояснив, що глутамат є найважливішим збудливим нейромедіатором і, серед іншого, він атакує рецептори АМРА. Активація цих рецепторів призводить до запуску збудливих постсинаптичних потенціалів. Цей процес можна запобігти за допомогою перампанелу.
Шуберт-Зсілавец представив едоксабан, олапариб та вісмодегіб як подальших кандидатів на наркотики. Антикоагулянт едоксабан - ще один інгібітор фактора Ха. Два останні згадані активні інгредієнти можуть бути цікавими в онкологічній галузі. Олапариб - це так званий інгібітор PARP для лікування BRCA-позитивних видів раку. Вісмодегіб блокує передачу сигналів у так званому Сигнальному шляху Їжака. Як детальніше пояснив Шуберт-Зсилавець, він діє як антагоніст SMO-рецепторів. Вісмодегіб був схвалений у США в січні 2012 року для лікування пацієнтів із запущеною або метастатичною базаліомою, які не піддаються хірургічному чи променевому опроміненню.