Екзенатид покращує симптоми Паркінсона, особливо у молодих людей
Ефективність ексенатиду при хворобі Паркінсона свідчить про абсолютно новий механізм дії, пов'язаний з передачею сигналу інсуліну.
В основному, хвороба Паркінсона є другим за поширеністю нейродегенеративним захворюванням, на яке страждають близько 2 - 3% людей у віці старше 65 років. Насправді за останні 30 років кількість людей, хворих на хворобу Паркінсоном, зросла більш ніж удвічі у всьому світі. Ось чому дослідники інтенсивно шукають засоби, що модифікують захворювання. На щастя, поточний субаналіз підтвердив, що протидіабетичний ексенатид може допомогти поліпшити деякі симптоми. Минулого року рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження з ексенатидом, агоністом GLP-1 для лікування цукрового діабету, показало, що цей протидіабетичний засіб значно покращує рухові симптоми у пацієнтів з Паркінсоном.
Ексенатид особливо ефективний у пацієнтів молодшого віку з меншою тривалістю захворювання.
Нещодавно опублікований підгруповий аналіз дослідження показав, з одного боку, що всі пацієнти отримали користь від цієї лікарської терапії. Однак, з іншого боку, пацієнти з домінуючим тремором фенотипом Паркінсона найкраще реагували на цю рухову терапію. Навпаки, ексенатид був менш ефективним у літніх людей та тих, хто хворів більше десяти років.
Попередня медикаментозна терапія звичайними препаратами Паркінсона спрямована насамперед на компенсацію дефіциту дофаміну та відновлення чутливого балансу всіх неврологічних речовин-месенджерів.
Торік подвійне сліпе, контрольоване плацебо контрольоване Фондом Майкла Дж. Фокса дослідження виявило ефективність ексенатиду при хворобі Паркінсона. Так званий агоніст GLP-1, який затверджений як протидіабетичний засіб, щойно покращив поліпшення симптомів при хворобі Паркінсона.
В принципі, нервово-захисні властивості агоніста GLP-1 можуть опосередковуватися шляхом стимулювання рецепторів GLP-1. Зрештою, рецептори GLP-1 знаходяться не тільки в шлунково-кишковому тракті, де ексенатид має протидіабетичну дію - але і в мозку. Там активний інгредієнт, очевидно, стабілізує дофамінергічні нейронні зв’язки і таким чином покращує симптоми Паркінсона в довгостроковій перспективі.
Деталі дослідження
Спочатку в дослідженні брали участь 62 пацієнти з помірною хворобою Паркінсона. Пацієнти мали вік від 25 до 75 років і мали стадію Паркінсона за Хеном/Яром 1–2 (легкі симптоми). До включення в дослідження вони лікувались симптоматичними ліками Паркінсона в середньому шість років. Однак під час цієї терапії наступив ефект "стирання" (зменшення ефекту).
Групу verum рандомізували для прийому 2 мг ексенатиду один раз на тиждень у вигляді підшкірної ін’єкції на додаток до попередньої медикаментозної терапії; контрольна група також продовжувала отримувати стандартну терапію та ін’єкції плацебо. Через 48 тижнів екзенатид/плацебо було припинено.
Основною метою розслідування були зміни в третій або руховій частині бальної шкали MDR-UPDRS ("Об'єднана шкала оцінки захворюваності Паркінсона, частина ІІІ" Суспільства з розладами руху) через 60 тижнів. Через дванадцять тижнів після припинення прийому екзенатиду група verum продемонструвала поліпшення моторної під шкали MDS-UPDRS на +1,0 - тоді як у групі плацебо спостерігалося погіршення на -2,1 бала (середня скоригована різниця становила 3,5 Балів і був статистично значущим).
Детально про аналіз підгрупи
Опублікований нещодавно пост-хок-аналіз дослідження дав дуже багатообіцяючі результати. В основному, вчені хотіли виявити характеристики пацієнта, які можна було б використовувати для прогнозування реакції на терапію ексенатидом. Вони також хотіли порівняти терапевтичні ефекти ексенатиду у різних підгрупах пацієнтів. Підгрупи включали класифікацію відповідно до віку, рухового фенотипу, тобто рухового вигляду захворювання, тривалості захворювання та тяжкості захворювання.
Як результат, всебічне поліпшення як рухових, так і немоторних симптомів спостерігалося у всіх підгрупах. Пацієнти також виграли з точки зору пізнання та якості життя. Найкращу реакцію на моторну терапію показали пацієнти з домінуючим тремором фенотипом Паркінсона та нижчими показниками у другій частині MDR-UPDRS. В принципі, сюди входять такі рухові навички, як розмова та слиновиділення, жування та ковтання, одягання та особиста гігієна. Крім того, почерк, поворот у ліжку, вставання з місця сидячи, ходьба та рівновага, а також «заморожування», тобто блокування блокування. Однак, як зазначалося вище, пацієнти літнього віку та пацієнти з тривалістю захворювання більше десяти років реагували на терапію гірше, ніж пацієнти молодшого віку з меншою тривалістю захворювання.
Athauda D, Maclagan K, Budnik N et al. Постійний аналіз факторів випробування Exenatide PD, які передбачають відповідь. Eur J Neurosci 2018 2 серпня. Https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ejn.14096
Poewe W, Seppi K. Сигналізація про інсулін: нова мішень для лікування Паркінсона? Lancet 2017; 390 (10103): 1628-30
Співробітники GBD 2016 за хворобою Паркінсона. Глобальний, регіональний та національний тягар хвороби Паркінсона, 1990-2016: систематичний аналіз для дослідження глобального тягаря хвороб 2016. Lancet Neurol. 2018 листопад; 17 (11): 939-953
Athauda D, Maclagan K, Skene SS et al. Ексенатид один раз на тиждень проти плацебо при хворобі Паркінсона: рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження. Lancet 2017; 390 (10103): 166475
Джерело: Німецьке товариство неврологів