Електронні журнали Тієма - Анотація фармакопсихіатрії
Історія публікацій
Дата публікації:
20 січня 2009 р. (Онлайн)
Резюме
Грунтуючись на гіпотезі Грейнера, Нікольсона та його співробітників, що D-пеніциламін пригнічує активність тирозинази, і, отже, як гіперпігментація після тривалої терапії високими дозами хлорпромазину, так і так звані негативні симптоми у шизофреніків можуть мати позитивний вплив, ми провели подвійний сліпий експеримент 21 пацієнт, що страждає на шизофренічний психоз, протягом 6 тижнів отримував лікування D-пеніциламіном або плацебо у поєднанні з перазином.
Пацієнти були на дієті з низьким вмістом міді; Кров та сечу отримували або збирали у суворих умовах. Визначення міді проводили щотижня в сироватці та сечі. Значення сечі були пов’язані з виведенням креатиніну. Під час лікування не виявлено змін у сироватковій міді. Мідь у сечі зросла до середнього рівня приблизно 500 γ/г креатиніну і залишалася на цьому рівні під час лікування. Рівень виведення міді не може бути пов'язаний ні з сироватковою міддю, ні з клінічним успіхом. Однак певний активуючий ефект не можна відмовити D-пеніциламіну.
Обговорення буде зосереджено на метаболізмі міді, особливо при шизофренії. Виявляється, це ні порушено, ні те, що на баланс міді може впливати D-пеніциламін. Тому вищезазначена гіпотеза Greiner, Nicolson et al. не можуть бути підтверджені наявними висновками.
Інший спосіб дії D-пеніциламіну, впливаючи на ендогенні сполуки SH, обговорюється у зв'язку з можливим порушенням метаболізму SH у психозах. Нарешті, гіпотеза Грейнера, Ніколсона та ін. займався метаболізмом мелатоніну, який може бути порушений при шизофренії, та вказав на його слабкі сторони.
Висновок полягає в тому, що освітлення пігментації після тривалої високодозової терапії хлорпромазином та вплив D-пеніциламіну на психотичні симптоми не повинні проходити через метаболізм міді, а метаболізм сульфгідрильної групи.
Ми хотіли б подякувати пані Хайде Леонхардт та пану Пітеру Йоганну за технічну допомогу .
* Професор д-р мед. Присвячується Гельмуту Сельбаху з нагоди його 60-річчя.
Резюме
Нашою відправною точкою була гіпотеза Greiner, Nicolson et al. що з D-пеніциламіном може пригнічуватися активність тирозинази, і, отже, сприятливий вплив може мати як гіперпігментація, що виникає в результаті тривалої високодозової терапії хлорпромазином, так і так звані негативні симптоми у шизофреніків. У подвійному експерименті з плацебо ми протягом шести тижнів лікували 21 пацієнта, котрий страждав на шизофренічний психоз, використовуючи D-пеніциламін або плацебо у поєднанні з перазином.
Пацієнти отримували дієту без міді; зразки крові та сечі відбирали з максимальною обережністю. Випробування на мідь у сироватці крові та сечі проводили щотижня. Значення сечі були пов’язані з креатинінурією.
В результаті лікування не вдалося продемонструвати жодних змін у сироватці міді. Мідь у сечі в середньому зросла до 500 γ/г креатину і залишалася на цьому рівні під час лікування. Рівень виведення міді не міг співвідноситися ні з сироватковою міддю, ні з клінічним успіхом. Однак той факт, що D-пеніциламін має певний активізуючий ефект, не можна заперечувати.
В обговоренні розглядається метаболізм міді, особливо при шизофренії. Було зроблено висновок, що ця функція не порушена і що на баланс міді не впливає D-пеніциламін. Таким чином, нинішні висновки не підтверджують згадану гіпотезу Greiner, Nicolson et al.
Інші ефекти D-пеніциламіну з точки зору впливу на ендогенні сполуки SH обговорюються у зв'язку з можливими порушеннями метаболізму SH при психозі.
Нарешті, гіпотеза Грейнера, Ніколсона та ін. розглядається щодо можливого порушення метаболізму мелатоніну та вказується на недолік гіпотези.
Зроблений висновок полягає в тому, що пігментація, що виникає після тривалої високодозованої терапії хлорпромазином, та вплив D-пеніциламіну на психотичні симптоми можуть бути не пояснюваними з точки зору метаболізму міді, а більш вірогідними з точки зору метаболізму сульфогідрилу.