Електронні журнали Тієма - діабетологія та метаболізм Анотація

Питання дослідження: У людей, а також на моделях тварин, знижена передача сигналу інсуліну в центральній нервовій системі обговорюється як фактор непереносимості глюкози та ожиріння. Відомо, що при переддіабеті та ожирінні фактори стійкості все частіше формуються (наприклад, вільні жирні кислоти та цитокіни), що призводить до розвитку інсулінорезистентності. Отже, цілком ймовірно, що сигнальні каскади, в яких беруть участь рецептори жирних кислот, такі як рецептори, що відповідають мито (TLR), беруть участь у розвитку інсулінорезистентності до мозку, спричиненої ожирінням. Взаємозв'язок між сигнальними шляхами TLR2/TLR4 та передачею сигналу інсуліну в мозку досліджували in vivo у тварин, що нокаутували рецептори TLR2, інбредного штаму C3H/HeJ (дефіцит рецептора TLR4).

тієма

Методи. Викликати концентрацію жирних кислот та пов'язані із цим запальні процеси. За допомогою радіотелеметрії у цих тварин проводили аналіз мозкових хвиль (ECoG) та рухової активності як поведінкових параметрів, як базальних, так і після лікування антитілами до інтерлейкіну-6. Крім того, визначали концентрацію прозапального інтерлейкіну-6 (IL-6) у сироватці крові обох генотипів. Крім того, кількісне визначення експресії мРНК IL-6 проводили в первинних культурах мишачих астроцитів обох генотипів.

Результати: Миші з дефіцитом рецептора TLR2/4, які харчуються висококалорійними кормами, демонструють базальну кортикальну активність, значно збільшену до 23% у діапазоні низьких та середніх частот (4–12 Гц) порівняно з контрольними тваринами. Крім того, ці тварини значно більше рухаються в активній нічній фазі (21,2 ± 1,4 проти 9,3 ± 0,5 відс./Хв, р. In vitro, підвищена чутливість до інсуліну TLR2/4 також була виявлена ​​в первинних культурах мишачих астроцитів Підтвердити дефіцит рецептора генотипу, пов’язаного зі зниженням експресії мРНК IL-6.

Висновок: Наші дані показують, що IL-6 бере участь у виробленні дієтично-індукованої резистентності до мозку та що нейтралізація антитіл до IL-6 може запобігти цьому. Крім того, захисний ефект у мишей з дефіцитом рецепторів TLR2/4, як видається, зумовлений зниженим рівнем IL-6.