Еналаприл - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Еналаприл - антигіпертензивний препарат із групи інгібіторів АПФ і застосовується, зокрема, при гіпертонії та серцевій недостатності. Як бажані, так і небажані ефекти є результатом пригнічення ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), який перетворює ангіотензин I у судинозвужувальний ангіотензин II. Подібним чином гістаміноподібний тканинний гормон брадикінін не може бути інактивований інгібуванням АПФ, саме тому виникає небажаний побічний ефект подразливого кашлю.

застосування

Еналаприл призначається для лікування гіпертонії та симптоматичної серцевої недостатності та для профілактики симптоматичної серцевої недостатності у пацієнтів з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (ЛШН ≤ 35%). Через більшу тривалість дії порівняно з каптоприлом, еналаприл приймають всередину один раз на день при лікуванні гіпертонії, дозу індивідуально пристосовуючи до стану пацієнта та впливу на артеріальний тиск.

фармакологія

Фармакодинаміка

Як і раміприл, каптоприл, лізиноприл, периндоприл та зофеноприл, еналаприл належить до класу інгібіторів АПФ. "АПФ" (фермент, що перетворює ангіотензин) - це фермент, який каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II. Ангіотензин II має прямий і непрямий судинозвужувальну дію, вивільняючи катехоламіни з мозкової речовини наднирників, сприяючи вивільненню норадреналіну та підвищуючи симпатичний тонус. Всі ці фактори сприяють підвищенню артеріального тиску. Крім того, ангіотензин II спричиняє вивільнення альдостерону, також відомого як "гормон спраги", саме тому пригнічення АПФ еналаприлом також має слабкий діуретичний ефект.

Фармакокінетика

Еналаприл - це розчинний у ліпідах і відносно неактивний проліки з хорошою пероральною абсорбцією (від 60 до 70%), швидкою піковою концентрацією в плазмі (через 1 годину після прийому) та швидким кліренсом (більше не виявляється через 4 години після прийому). Активний інгредієнт метаболізується в печінці естеразами з утворенням активного похідного діациду, еналаприлату. Це досягає найвищого рівня в плазмі через 2-4 години після перорального прийому.

дозування

Початкова доза становить 5 мг до максимум 20 мг еналаприлу один раз на день. При легкій гіпертензії рекомендована початкова доза становить 5–10 мг. У пацієнтів із надмірним падінням артеріального тиску на початку терапії терапію слід розпочинати з 5 мг або меншої дози під ретельним наглядом лікаря. У пацієнтів із високими дозами діуретиків терапію слід розпочинати з 5 мг або меншою дозою, і, якщо це можливо, діуретики слід припинити на 2-3 дні, оскільки ці пацієнти мають ризик гіпотонії на початку терапії еналаприлом. Слід контролювати функцію нирок та вміст калію в сироватці крові. Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг еналаприлу на день, а максимальна підтримуюча доза - 40 мг еналаприлу на день.

Серцева недостатність/безсимптомна дисфункція лівого шлуночка

Еналаприл зазвичай приймають на додаток до діуретиків при лікуванні симптоматичної серцевої недостатності та, якщо це показано, на додаток до наперстянки або бета-блокаторів. У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю або безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка початкова доза становить 2,5 мг еналаприлу. Дозу слід збільшувати поступово протягом 2 - 4 тижнів до звичайної підтримуючої дози 20 мг еналаприлу. Підтримуюча доза може бути призначена як одноразова, так і розділена на дві дози, залежно від переносимості. Максимальна доза 40 мг еналаприлу на добу ділиться на два прийоми. Під час терапії еналаприлом слід ретельно контролювати артеріальний тиск, ниркову функцію та вміст калію в сироватці крові. У пацієнтів, які отримують діуретики, дозу діуретиків слід по можливості зменшити перед початком лікування еналаприлом, оскільки на початку лікування може виникнути гіпотонія.

Дозування при порушенні функції нирок

У пацієнтів із порушеннями функції нирок інтервали між застосуваннями еналаприлу завжди слід продовжувати та/або зменшувати дозу. Початкову дозу слід коригувати залежно від кліренсу креатиніну. При кліренсі креатиніну 30-80 мл/хв початкова доза становить 5-10 мг еналаприлу, а при 10-30 мл/хв 2,5 мг еналаприлу на добу. Для діалізних пацієнтів початкова доза становить 2,5 мг на дні діалізу. У дні без діалізу доза залежить від зниження артеріального тиску.

Застосування у літніх людей

Доза повинна базуватися на функції нирок пацієнта.

Застосування у дітей та підлітків

Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг для пацієнтів з масою тіла від 20 до 2, рекомендацій щодо дози не було зроблено.

тип заявки

Таблетки слід приймати всередину незалежно від прийому їжі.

Побічні ефекти

При застосуванні за призначенням та у низьких дозах інгібітори АПФ, такі як еналаприл, добре переносяться. Більшість побічних ефектів пов'язані з повільнішим розщепленням і накопиченням брадикініну. Це може спричинити сухий дратівливий кашель, характерний для інгібіторів АПФ. Крім того, повідомлялося про інфекції дихальних шляхів, шлунково-кишкові захворювання, порушення зору, дисфункцію нирок, шкірні висипання, запаморочення, порушення смаку, головний біль, нудоту, бронхіт та втома. У рідкісних випадках (частота 0,1-0,2%) може виникати ангіоневротичний набряк.

Взаємодія

Еналаприл не слід приймати разом із калійзберігаючими діуретиками, такими як спіронолактон, амілорид та триамтерен, оскільки їх комбінація може призвести до підвищення рівня калію в плазмі. Ця взаємодія особливо страждає від пацієнтів із порушеннями функції нирок або діабетиків. Якщо рівень калію зростає, ефект серцевих глікозидів, таких як дигітоксин або дигоксин, також послаблюється.
Нестероїдні протизапальні препарати, такі як ібупрофен, диклофенак, ацетилсаліцилова кислота та напроксен, можуть зменшити антигіпертензивний ефект еналаприлу. Тому контроль артеріального тиску необхідний, якщо приймати їх у комбінації.
Одночасний прийом імунодепресантів, алопуринолу, глюкокортикоїдів або прокаїнаміду підвищує ризик зміни рівня крові. Якщо цих комбінацій не уникнути, кількість крові слід регулярно перевіряти.
Оскільки інгібітори АПФ сприяють виникненню алергічних реакцій, під час їх прийому не слід проводити гіпосенсибілізацію (імунотерапію).
Еналаприл також може затримати виведення літію, саме тому його одночасне застосування може призвести до серйозних побічних ефектів через підвищення рівня плазми.
Якщо еналаприл поєднується з пероральними протидіабетичними препаратами або інсуліном, слід регулярно перевіряти рівень цукру в крові через його посилений ефект зниження рівня цукру в крові.

Протипоказання

Оскільки для інгібіторів АПФ описаний ризик набряку Квінке, це є протипоказанням для еналаприлу в анамнезі пацієнта. Крім того, еналаприл не можна застосовувати під час вагітності.

Вагітність/лактація

вагітність

Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується у першому триместрі вагітності, а застосування у другому та третьому триместрі протипоказане. Не можна виключити дещо підвищений тератогенний ризик протягом першого триместру вагітності. Якщо це можливо, пацієнтам, які бажають завагітніти, слід перейти на альтернативну гіпотензивну терапію з відповідним профілем безпеки для вагітних. Якщо діагностована вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і, якщо потрібно, перейти на альтернативну терапію. Інгібітори АПФ можуть мати фетотоксичну та неонатальну токсичну дію під час другого та третього триместру вагітності; тому у разі впливу інгібіторів АПФ ультразвукові дослідження функції нирок та черепа рекомендуються з другого триместру вагітності. Так само у немовлят, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід часто проводити обстеження на наявність гіпотонії.

Лактація

Застосування еналаприлу під час грудного вигодовування недоношеним дітям та в перші кілька тижнів після пологів не рекомендується, оскільки існує потенційний ризик серцево-судинних та ниркових наслідків у немовляти, а також недостатньо клінічного досвіду для використання під час грудного вигодовування. У немовлят літнього віку застосування еналаприлу у годуючих матерів може бути чітко призначеним для матері та якщо дитина ретельно контролюється.

Вміння керувати автомобілем

Слід зазначити, що коли ви активно керуєте автомобілем або працюєте на машинах, іноді у вас може запаморочення або слабкість.

Інструкція по застосуванню

У пацієнтів з активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) перша доза еналаприлу може призвести до значного зниження артеріального тиску. Ця активація може бути спровокована попередньою обробкою діуретиками, надмірними втратами води та солі або серйозною серцевою недостатністю. Щоб уникнути цього, еналаприл потрібно вводити, починаючи з низьких доз.

Довготривале дослідження в Бельгії (SOLVD; Дослідження дисфункції лівого шлуночка) змогло показати, що початок терапії еналаприлом раніше знижує загальну смертність пацієнтів із систолічною дисфункцією лівого шлуночка.

Активний інгредієнт також міститься у фармацевтичних препаратах як еналаприл малеат та його активні метаболіти еналаприлат та еналприлат-2-вода.