Ендоканабіноїдна система при ожирінні - Swiss Medical Review
резюме
Ендоканабіноїдна система бере участь у регуляції енергетичного балансу та обміну речовин. Ендоканабіноїди мають центральну дію, вони стимулюють апетит і посилюють голод. Різні компоненти ендоканабіноїдної системи також містяться в декількох органах та периферичних тканинах, де вони можуть змінювати ліпідний та вуглеводний обмін.
Ожиріння пов’язане з надмірно активною ендоканабіноїдною системою з підвищеним рівнем у циркуляції та у вісцеральній жировій тканині. Накопичення внутрішньочеревного жиру є одним із показників дерегуляції ендоканабіноїдної системи. Нові молекули, структурно близькі до ендоканабіноїдів та діючи більш периферично на ліпідний та вуглеводний обмін, можуть бути майбутнім для лікування ожиріння.
Ожиріння - багатофакторне захворювання
Жирова тканина здавна вважалася простим накопиченням жиру. Однак ми виявляємо його роль у порушенні гормональної, запальної чи імунної системи. Адипокіни та цитокіни, що виробляються жировою тканиною, відіграють роль у контролі та регуляції апетиту та енергетичного балансу, вуглеводного та ліпідного обміну, нейроендокринної функції, розмноження, імунітету та серцево-судинної функції. 1
У цій статті ми підсумовуємо ендоканабіноїдну систему, яка також змінена у пацієнтів із ожирінням і яка, в свою чергу, може сприяти (де) регуляції енергетичного балансу та метаболізму.
Ендоканабіноїдна система
Вже дуже довго у споживачів конопелі спостерігається збільшення споживання їжі. З іншого боку, використання чеснот рослини Cannabis sativa у китайській фармакопеї сягає понад 2000 років до нашої ери. Серед різноманітних застосувань у медицині (лікування болю, спазмів та судом, астма, дизентерія, нудота та блювота ), конопель також використовували як лікування неадекватності. Ендогенні каннабіноїди (ендоканабіноїди), виявлені після ідентифікації основної психоактивної складової конопель (Δ 9 -тетрагідроканабінол), представляють одне з трьох сімейств лігандів канабіноїдів. 2
Перший ендоканабіноїд, арахідоноїл-етаноламід (АЕА), який також називають анандамідом (ананда = щастя), був відкритий у 1992 році; Незабаром після цього було виділено 2-арахідоноїл-гліцерин (2-AG). Це похідні поліненасичених жирних кислот: AEA утворюється з мембранних фосфоліпідів, отриманих з арахідонової кислоти, а 2-AG утворюється з тригліцеридів. Вони швидко синтезуються і деградуються нейронами і не зберігаються в синаптичних пухирцях. 3
Ендоканабіноїдна система включає, крім цих ендогенних лігандів (AEA та 2-AG), специфічні рецептори, зчеплені з білками G (CB1 та CB2), та ферменти, здатні втручатися в біосинтез та деградацію лігандів. Ліганди діють місцево на рецептори CB1 та CB2, після чого негайно метаболізуються. 4
Ендоканабіноїди виробляються переважно в різних місцях центральної нервової системи. Концентрації AEA у мозку порівнянні з концентраціями інших нейромедіаторів, а найвищі концентрації - в гіпокампі, мозочку та корі. 3 Однак відомо, що інші тканини секретують. Ендоканабіноїди та їх рецептори CB1 також містяться в кишечнику, гепатоцитах, клітинах підшлункової залози та м’язів, кістках, матці та жировій тканині. Ми зазначаємо, що у людини та гризунів експресія CB1 вища в адипоцитах, ніж у всіх інших периферичних клітинах. 5
Ендоканабіноїдна система та адипоцити
Окрім своєї ролі на центральну нервову систему, ендоканабіноїди впливають на жирову тканину та функцію адипоцитів. 6 Усі компоненти ендоканабіноїдної системи містяться в жирових клітинах людини. Результати досліджень показують, що ендоканабіноїди беруть участь у периферичній регуляції управління ліпідами жировою тканиною. 7
В адипоцитах ендоканабіноїди мають інгібуючий ефект на експресію адипонектину, а також можуть індукувати стимуляцію вісфатину, який має ефекти, протилежні ефектам адипонектину. Адипонектин та вісфатин, серед іншого, беруть участь у резистентності до інсуліну. Нарешті, рецептори CB2 беруть участь у регуляції вивільнення цитокінів та їх ефектів. 4.9
Гіперактивність ендоканабіноїдної системи при ожирінні
Ожиріння пов'язане з постійною гіперактивністю в синтезі ендоканабіноїдів. 10 У пацієнтів із ожирінням підвищений рівень ендоканабіноїдів вимірювався в кровообігу, а також у вісцеральному жирі. Кількість AEA та/або 2-AG, що циркулює, збільшується у жінок із ожирінням у поєднанні зі збільшенням концентрації 2-AG у вісцеральній жировій тканині. Показано, що накопичення внутрішньочеревного жиру є одним з важливих показників дерегуляції периферичної ендоканабіноїдної системи при ожирінні людини. 10
Ендоканабіноїди, активуючи рецептори CB1 у мозку (головним чином у гіпоталамусі), стимулюють голод та підвищують апетит. 11 Завдяки своєму впливу на споживання їжі за допомогою систем регулювання стресу та винагород, 12 ендоканабіноїдна система бере участь у регуляції апетиту та травлення. Він впливає на секрецію гормонів, що регулюють апетит - лептин (анорексигенний) та грелін (орексигенний). Активація рецепторів CB1, присутніх на кінцях кишкових сенсорних нервів і на периферії блукаючого нерва, впливає на діяльність кишечника. Також припускають, що орексигенні ефекти ендоканабіноїдів можуть частково проявляти нейропептиди Y 13 і що лептин інгібує біосинтез ендоканабіноїдів у гіпоталамусі. 14 Загальні наслідки надмірної активності ендоканабіноїдної системи узагальнені в таблиці 1.
Вплив надмірної активності ендоканабіноїдної системи у пацієнта із ожирінням