Epidermolysis bullosa hereditaria (огляд) - Енциклопедія Альтмайєра - Департамент дерматології

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

огляд

Останнє оновлення: 23.10.2020

Синонім (и)

визначення

Група рідкісних спадкових захворювань шкіри (генодерматозів), які характеризуються порушенням структурної та функціональної цілісності внутрішньоепідермальної адгезії або дермоепідермального закріплення через крихкість шкіри та утворення пухирів на шкірі та слизовій оболонці, що виникають після незначної механічної або термічної травми.

Позашкірні прояви та їх ускладнення в інших органах, що несуть епітелій, роблять бульозний епідермоліз мультисистемним захворюванням з інколи різкою захворюваністю.

Класифікація базується на генетичних, клінічних, електронно-мікроскопічних, імуногістологічних (імуномапінг) та молекулярно-біологічних критеріях. Відповідно до положення утворення бульбашок по відношенню до дермоепідермальної базальної мембрани, епідермолізи діляться на 3 групи:

  • Епідермолітичний пухир: утворення надбазальної щілини внаслідок цитолізу базальних клітин (Група симплекс-бульозного епідермолізу).
  • Юнкціолітичний пухир: втрата безперервності в області пластинки язичка базальної мембрани (Група Epidermolysis bullosa junctionalis).
  • Дермолітичний пухир: утворення щілини під базальною мембраною (Група епідермолізу бульозної дистрофіки).

Хоча перші дві форми не призводять до утворення рубців, пухирі в останній формі завжди загоюються рубцями.

Класифікація

Epidermolysis Bullosa Group (EB) - Клінічні організації

Група симплекс-бульозного епідермолізу

  • Epidermolysis bullosa simplex Weber-Cockayne (локалізований) (EBS-WC)
  • Epidermolysis bullosa simplex Koebner (генералізований) (EBS-K)
  • Epidermolysis bullosa simplex Dowling-Meara (герпетиформний тип) (EBS-DM)
  • Рідкісні підформи групи симплекс ЕВ
    • Симплекс бульозного епідермолізу з м’язовою дистрофією (EBS-MD)
    • Epidermolysis bullosa simplex Ogna (тільки в Норвегії)
    • Симплекс бульозного епідермолізу з нерівними гіперпігментаціями (EBS-MP)
    • Симплекс бульозного епідермолізу, аутосомно-рецесивний (AR-EBS)
    • Поверхневий епідермоліз бульозний симплекс (SEBS)
    • Синдром лущення шкіри через акраль із обмеженим кератолізом

Група епідермолізу Bullosa Dystrophica (EBD)

  • Epidermolysis bullosa dystrophica dominans (DEBD); син.: домінуючий EBD
  • Дистрофічний рецесивний бульозний епідермоліз (RDEB-HS) син.: Тип Hallopeau-Siemens
  • Epidermolysis bullosa dystrophica рецесивний не Hallopeau-Siemens; син.: рецесивний EBD, (RDEB-nHS)
  • Рідкісні підтипи дистрофічного ЕБ:
    • Epidermolysis bullosa dystrophica inversa (REBD-I)
    • Epidermolysis bullosa dystrophica pretibialis (DEBD-Pt)
    • Epidermolysis bullosa dystrophica albopapuloidea (раніше тип Pasini)
    • Перехідний бульозний дермоліз новонароджених (TBDN-EBD)
    • Домінантний ЕБД з сверблячкою (DEBD-Pr)

Цікаво теж

Аутосомно-домінантна спадкова хвороба, що успадковується, що проявляється при народженні з рубцевим блиском.

Виникнення/епідеміологія

Захворюваність: 0,8/100 000 живонароджених/рік. Це одне з рідкісних або сиротських захворювань.

Етіопатогенез

Наразі мутації 18 генів, що кодують компоненти кератинових ниток цитоскелета, контакти приєднання, десмосоми та гемідесмосоми, були описані як причина. Ці "гени-індекси" також експресуються в інших органах (шлунково-кишковий тракт, дихальні та урогенні шляхи), які також мають клінічну участь. Основним симптомом усього епітелію є вразливість від помірної до крайньої міри з утворенням пухирів та наслідків, таких як ерозії, кірки, рубці та їх наслідки. Первинні структурно-функціональні дефекти також впливають на вторинні епігенетичні явища (індукція запальних каскадів, вплив на мікросередовище) і, отже, на індивідуальний, дуже мінливий фенотип.

Група симплекс-бульозного епідермолізу (EBS); найпоширеніший тип ЕБ (75% випадків). Загальними ознаками підтипів EBS є:

  • Генетика: переважно аутосомно-домінантне успадкування. Мутаційні помилки в генах, що кодують кератин 5 і 14 (KRT5; KRT14) або десмоплакін та плаокоплакін. Значимість нещодавно виявленої мутації гена KLH24 ще належить з'ясувати (HeY 2016).
  • Гістологія: Внутрішньоепідермальний пухир через цитоліз базальних/надбазальних кератиноцитів (епідермолітичний пухир).
  • Картування антигену: утворення внутрішньоепідермальної щілини з маркером гемідесмосоми на дні сечового міхура.
  • Електронна мікроскопія: внутрішньоклітинний цитоліз над гемідесмосомами в базальних кератиноцитах.
  • Клініка: Загоєння пухирів без рубців. Свербіж, що виникає у цій групі, здається, викликаний виділеним цитокіном "Тимовий стромальний лімфопоетин", який також є патогенетичним при атопічній екземі.

Група епідермолізу Bullosa Junctionalis (EBJ). Загальними характеристиками підтипів EBJ є:

  • Генетика: аутосомно-рецесивне успадкування; гетерогенний генетичний фон; принаймні 6 індексних генів (гени, що кодують ламінін, інтегрин та колаген типу VII) .
  • Гістологія: бульбашки в пластинці язичка базальної мембрани.
  • Картування антигену: з'єднане, надбазальне утворення пухирів із гемідесмосомними маркерами на даху сечового міхура та маркерними пластинками на дні сечового міхура.
  • Клініка: Дуже неоднорідні, пізні, локалізовані форми та ранні летальні форми (тип Герліца). Загоєння без рубців (надбазальний сечовий міхур); однак атрофія шкіри відбувається з часом.
  • Електронна мікроскопія: перехідний сечовий міхур, зачаткові або відсутні гемідесмосоми на даху та основі сечового міхура.

Група епідермолізу Bullosa Dystrophica (EBD). Загальними характеристиками підтипів EBD є:

  • Генетика: аутосомно-домінантне або рецесивне успадкування; Мутації гена колагену VII (COL7A1).
  • Гістологія: дермолітичний пухир.
  • Картографування антигену: Маркери пластинки денси можна знайти на даху сечового міхура. Забарвлення колагеном VII зменшено або негативне.
  • Клініка: рубці, міліуми, втрата нігтів.
  • Електронна мікроскопія: пухирі під пластиною денси.

Пойкілодерматичний синдром Кіндлера. Четверту групу ЕБ можна описати як аутосомно-рецесивний синдром Кіндлера:

  • Розщелина при синдромі Кіндлера називається змішаною. Дефектний білок киндлін-1 відіграє важливу роль у адгезії клітин. Домінуючими клінічними симптомами є бульбашки на акралі, генералізована пойкилодермія та світлочутливість.