Естроген та чоловіча сексуальність Ефекти антиестрогенів при гіпоталамічному гіпогонадизмі -
резюме
Лікування естрогеном у чоловіків-евгонадиків спричинює зниження лібідо, в той час як воно дозволяє відновити останнє у транссексуалів, орхідектомізованих, та у випадках дефіциту ароматази. Гіпоталамічний гіпогонадизм пов'язаний зі стресом, депресією, анорексією та надмірними фізичними вправами. Це може призвести до зниження лібідо та імпотенції. Семиденне лікування кломіфеном (25 мг/добу), яке інгібує гальмування естрогену на рівні гіпоталамусу, може бути використано як тест, а потім як лікування (максимум на півроку), стимулюючи секрецію ендогенного ЛГ і тестостерону. Інші антиестрогени, такі як ралоксифен або анастразол, мають подібний ефект у людей із ожирінням та у випадках гіпогонадизму у літніх чоловіків (LOH).
У чоловіків, як і у жінок, андрогени гонад, тобто тестостерон (Т) та його активне похідне дигідротестостерон (ДГТ), відіграють переважну роль у лібідо та статевій активності, що підтверджується кастрацією або антиандрогенними методами лікування.
Однак дослідження на тваринах показали, що перетворення андрогенів в естроген шляхом ароматизації в мозку необхідне для повноцінної активності андрогенів. 1 У кастрованих самців щурів введення естрогену відновить сексуальну активність в короткостроковій перспективі, але не в довгостроковій. 2 Мета цієї роботи - побачити, що відбувається у людей, за допомогою різних клінічних та фармакологічних моделей, та оцінити сприятливий вплив антиестрогенів на лібідо у разі "андропаузи" та функціонального гіпогонадотропного гіпогонадизму, що може бути чоловічим еквівалентом гіпоталамічної аменореї.
Різні моделі для оцінки впливу естрогену на сексуальність
Введення естрогену людині з орхіектомією або без неї
У чоловіків, кастрованих через рак передміхурової залози, спостерігається втрата лібідо та посилення припливів, ситуація схожа на ситуацію в менопаузі. Рівні Т знижені (25 мО/л). У деяких випадках введення естрогену покращує лібідо. 1,3 У некастрированих чоловіків введення естрогену викликає гінекомастію, а також знижує сексуальну активність та лібідо. 4,5 Вважається, що це пов’язано з падінням рівня Т (шляхом інгібування ФСГ і ЛГ та збільшенням SHBG (глобуліну, що зв’язує статеві гормони), індукованого естрогеном, який зменшує вільну фракцію Т). Пероральна терапія естрогенами, яка колись проводилась при раку передміхурової залози, була припинена через збільшення серцево-судинної смертності. Однак нещодавно було запропоновано вводити естроген через шкіру для лікування припливів та зниження лібідо, що виникають після терапії андрогенної депривації. 1
Введення андрогенів жінкам у постменопаузі
Після менопаузи може спостерігатися зниження лібідо, яке лише частково відновлюється введенням естрогену. Вони можуть покращити статеве життя, зменшуючи сухість піхви, тривожність та сприяючи самопочуттю. 6 Але черезшкірне додавання Т дозволяє відновити сексуальне збудження та оргазм, який, здається, не блокується інгібітором ароматази (що дозволяє трансформувати Т в естрадіол (Е2)), летрозол. 7
Генетичні захворювання з дефектом ароматази або відсутністю рецепторів естрогену
Наскільки нам відомо, є лише один задокументований випадок відсутності рецепторів естрогену. Це гігант 204 см з нормальними ознаками вірилізації, нормальним, але підвищеним рівнем Т E2, FSH та LH та остеопорозом. 8 Повідомлялося про кілька випадків дефіциту ароматази. В одного пацієнта рівень Т був нормальним, але рівні Е2 не виявлялися. Цікаво, що прийом 12,5 мкг та 25 мкг (але не 50 мкг) естрадіолу 2 рази на тиждень показав підвищення його лібідо. 9
Вплив естрогену на транссексуалів від чоловіків до жінок
Зниження статевого потягу повідомлялося у транссексуалів, що отримували орхідектомізовані та лікувані естрогеном, що пояснюється зниженням рівня Т. 10. Однак у дослідженні 62 пацієнтів, які перебувають на терапії естрогенами, порівняно з контрольною групою, розлад бажання був присутній лише у 35% транссексуалів проти 23% контролів. 11
Вплив андрогенів із присмаком або відсутністю естрогену
У той час як андрогени, як Т ундеканоат (Андріол, Небідо) або Т енантат (Тестовірон), перетворюються в естроген, інші, як местеролон або ДГТ, ні. У кастрованих або агонадичних досліджень одна робота показала краще відновлення лібідо з Andriol, ніж з местеролоном 12, тоді як в іншому дослідженні не спостерігалося різниці між Andriol та DHT. 13 У нормальних суб’єктів, у яких рівень Т знижується при лікуванні антагоністом GnRH (вивільняючим агентом гонадотропіну), який пригнічує секрецію ЛГ, Т і Е2, введення ІМ 50 мг Т за тиждень сприяло відновленню нормальних рівнів Т і Е2 та нормальних показників. лібідо. Додавання тестолактону (який пригнічує ароматазу і, отже, утворення Е2), не зменшило цього ефекту. Інші дослідження показали, що лікування тестолактоном або тамоксифеном (який блокує певні рецептори естрогену) у нормальних пацієнтів не впливає на лібідо. 13
На закінчення
Ці останні результати, засновані на фармакологічних даних, говорять проти посередницької ролі естрогену у збільшенні лібідо, викликаного андрогенами, та на користь інгібуючої дії на лібідо естрогенів під час лікування у некастрованих суб'єктів. Можлива позитивна роль естрогену на лібідо виникає внаслідок рідкісних генетичних випадків та орхідектомізованих транссексуалів.
Вплив антиестрогенів на функціональний гіпогонадотропний гіпогонадизм (HHF) та "андропаузу"
Вплив естрогену на чоловічу сексуальність можна екстраполювати шляхом оцінки ефекту антиестрогенів. Існує три типи: 1) такі, що блокують ароматизацію Т до Е2, такі як тестолактон, анастрозол (Арімідекс), летрозол (Фемара); 2) ті, які займають рецептори естрогену в гіпоталамусі та гіпофізі, що стимулює секрецію GnRH (наприклад, кломіфен, який є слабким естрогеном), або 3) SERM (селективні модулятори естрогенних рецепторів), які блокують рецептори естрогену на певних рівнях (молочна залоза), мозок), але не в інших (кістка), таких як тамоксифен, ралоксифен та тореміфен. 15
Визначення функціонального гіпогонадотропного гіпогонадизму (HHF)
HHF або гіпоталамічний гіпогонадизм в принципі оборотний, що дає змогу відрізнити його від ідіопатичного гіпогонадотропного гіпогонадизму у дорослих 16 або від вторинного ураження гіпофіза (пухлини, абляція, ішемія, інфільтрація, інфекція або травма). 17 Для підтвердження функціонального аспекту можна провести тест на кломіфен: протягом тижня вводять 25 мг/день кломіфену, який повинен стимулювати секрецію ЛГ і Т у разі ВЧ-СН, блокуючи зворотний негативний зворотний зв'язок Е2 у гіпоталамусі . 18.19
Етіологія функціонального гіпогонадотропного гіпогонадизму
До них належать стресові фактори, тривожність або депресія, які можуть супроводжуватися високим рівнем кортизолу та дещо зниженим рівнем Т (ХНН (кортиколіберин) може інгібувати ГнРГ). 20-22 Повідомлялося про HHF у чоловіків-анорексиків, рівні Т яких зростають із збільшенням ваги внаслідок стимуляції статевих залоз лептином. Повідомлялося про зниження рівня Т у марафонців 25, рівень Т яких нормалізувався кломіфеном. 26 І навпаки, люди з ожирінням знизили загальний рівень Т через зменшення ГСГ, спричинене гіперінсулінемією, що спостерігається при ожирінні. 27 Також спостерігається гіперестрогенія внаслідок перетворення Т в Е2 в жировій тканині. Підвищення рівня ЛГ і Т спостерігалося у пацієнтів із ожирінням, які отримували такі антиароматази, як тестолактон або летрозол, які давали один раз на день (1 мг) і навіть лише раз на тиждень (2,5 мг). 28.29
Досі існують випадки зниження рівня ЛГ і Т після лікування (метадон, нейролептики, анаболіки) і оборотний при припиненні прийому цих препаратів, іноді за допомогою кломіфену. 30.31
Вплив антиестрогенів в андрології
Лікування імпотенції та чоловічого безпліддя
Лікування андропаузи (пізній початок гіпогонадизму LOH)
Зі старінням ми відзначаємо (через збільшення ГСГ) зниження рівня вільних Т на 1% на рік у віці 25-30 років або на 40% у 70 років. Спостерігається поступове збільшення рівня ЛГ (в середньому 14 мО/л), що дає можливість підтримувати Т> 10 і Е2 у нормальних значеннях (компенсований гіпогонадизм); тоді ЛГ підвищується помірно (в середньому 18 мО/л) із падінням Т 36
Класично прийнято, що естроген також відіграє важливу роль при гіперплазії передміхурової залози та гальмує (завдяки їх антиандрогенному ефекту) при раку передміхурової залози. 1.48 Ралоксифен in vitro сприяє апоптозу клітинних ліній раку простати. Однак під час лікування ралоксифеном та кломіфеном було виміряно збільшення PSA. Що стосується тореміфену, він виявився неефективним у лікуванні раку передміхурової залози, що витікає з антиандрогенів. 50
Чи є у них показання до "андропаузи" ?
На закінчення
Гіпогонадотропний гіпогонадизм гіпоталамічного походження може спостерігатися у чоловіків, як і у жінок, як правило, пов’язаний із стресом, депресією, анорексією або надмірними фізичними навантаженнями. Це може призвести до зниження лібідо, імпотенції, рідше олігоспермії. Кломіфен може використовуватися як в якості тесту, так і в якості лікування, стимулюючи ендогенну секрецію ЛГ і Т. Однак, через відсутність довготривалих досліджень (за двома винятками), лікування 33,35 протягом більше шести місяців не може бути рекомендується. Крім того, кломіфен, а також СЕРМ (ралоксифен, тореміфен) підвищують рівень ЛГ і Т у людей, що страждають ожирінням, та в «андропаузі» (ЛОГ). Однак у LOH доступно мало даних. СЕРМ можуть бути корисними для профілактики остеопорозу та переломів у людей похилого віку, а також для лікування андрогенної депривації, що проводиться при раку передміхурової залози. Нам здаються призначеними майбутні довгострокові дослідження у випадках LOH для оцінки впливу СЕРМ на метаболізм кісток та ліпідів, а також на гіперплазію передміхурової залози.
Практичні наслідки
> Падіння лібідо в результаті падіння тестостерону (після кастрації або в певних генетичних випадках) може бути частково відновлене естрогеном
> Введення естрогену у некастрованих чоловіків або при раку передміхурової залози знижує лібідо
> Антиестрогени (діючи за рахунок пригнічення ароматази) або за допомогою селективної антиестрогенної дії (тамоксифен, ралоксифен) вивільняють естрогенне гальмо в гіпоталамусі та стимулюють ендогенну секрецію ЛГ та тестостерону; вони можуть покращити лібідо та еректильну здатність, особливо у випадку падіння рівня ЛГ внаслідок стресу, депресії та в деяких випадках до "андропаузи"
Бібліографія
Анотація
Лікування естрогеном у чоловіків-еугонад зменшує лібідо, тоді як лібідо зберігається естрогенами у орхідектомізованих транссексуалів, а також у випадках дефіциту ароматази.
Гіпоталамічний гіпогонадизм може бути викликаний стресом, депресією, анорексією або надмірними фізичними навантаженнями. Це може призвести до еректильної дисфункції та зниження лібідо. 7-денне випробування кломіфену (25 мг/добу) може бути використано для перевірки чутливості осі і може продовжуватися до 6 місяців як засіб для стимуляції секреції ендогенного ЛГ та тестостерону. Інші антиестрогени, такі як ралоксифен або анастразол, можуть мати подібні ефекти у чоловіків із ожирінням та у людей у віці з пізнім початком гіпогонадизму (LOH).