Фактори ризику, механізм та методи профілактики хвороби Альцгеймера; Журнал «Гален»

Постійний геріатр та геронтолог

Резюме

Хвороба Альцгеймера, одна з найбільш виснажливих хвороб, проявляється короткочасною втратою пам’яті, дезорієнтацією, труднощами у словесному вираженні та розумінні мови та проблемами з повсякденною діяльністю. Потім вона прогресує поступово до втрати інтелектуальних та соціальних можливостей людини, що завершиться повним погіршенням його особистості через поведінкові розлади, що є найпоширенішою причиною деменції. Існує багато факторів, що спричиняють цю невблаганну хворобу: вік, поліморфізм аполіпопротеїну Е (APOE) ε4, освіта, травма голови, ішемія, гіпертонія, діабет, атеросклероз, психологічна травма. Як профілактичні фактори існує лише один - здоровий спосіб життя.

Ключові слова: Хвороба Альцгеймера, деменція, поліліфізм аполіпопротеїну Е (APOE) ε4, діабет, гіпертонія, ішемія

Анотація

Хвороба Альцгеймера є однією з найбільш недійсних хвороб, яка проявляється втратою короткої пам’яті, а потім дезорієнтацією, труднощами словесного та мовного розуміння та проблемами при виконанні звичайних завдань. Потім воно поступово зростає, доки індивідуальна повна втрата інтелектуальних та соціальних можливостей не закінчується повним погіршенням особистості, що є найчастішою причиною деменції. Існує безліч факторів розвитку, таких як вік, освіта, історія травми голови, ішемія, артеріальна гіпертензія, діабет, атеросклероз, психологічна травма. Що стосується факторів профілактики, то існує лише один - здоровий спосіб життя.

Ключові слова: хвороба Альцгеймера, деменція, (E (APOE) ε4 поліморфізм, діабет, гіпертонія, ішемія

Хвороба Альцгеймера, одне з найвідоміших нейродегенеративних захворювань людей похилого віку, проявляється порушеннями пам’яті, зниженням когнітивних функцій та деменцією. Хвороба підступно починається з короткочасної втрати пам’яті, а потім дезорієнтації, труднощів у словесному вираженні та розумінні мови та проблемах у повсякденній діяльності. Потім вона прогресує поступово до втрати інтелектуальних та соціальних можливостей особистості, що завершиться повним погіршенням її особистості через поведінкові розлади, що є найпоширенішою причиною деменції (50-70% випадків).

Хоча причини цього захворювання залишаються невідомими, останні дослідження свідчать про патогенну участь гліальних клітин. Таким чином, астроцити та мікроглія можуть відігравати важливу роль у прогресуванні стану, не виконуючи функції нейропротективних ефекторних клітин, що вивільняють цитокіни, або функції гомеостатичної регуляції, створюючи нейрональну екзотоксичність та окислювальний стрес. Збільшився інтерес також до вивчення ефектів гліального NG2, причетність якого до різних неврологічних захворювань починає виявлятися, а також на олігодендроцити. (1).

Це явище може бути виявлене лише у померлих людей і проявляється двояко. Один раз, накопичуючи бляшки з відкладеннями бета-амілоїду, білка, який накопичується в просторах між нервовими клітинами, а другий раз нейрофібрилярними трикутниками з вашим білком, який накопичується всередині нейронів. Ваш білок є компонентом мікротрубочок, які є субклітинним транспортним шляхом для поживних речовин та інших важливих елементів. Спосіб їх виникнення залишається сумнівним. Одна з теорій полягає в тому, що ці відкладення блокують здатність нервових клітин взаємодіяти між собою, що зрештою змушує їх гинути. (3)

Таким чином, хоча повний механізм виникнення хвороби все ще залишається в основному незрозумілим, численні дослідження виявили деякі найважливіші фактори розвитку цієї невблаганної хвороби.

Вік

Генетичні фактори

Гени також відіграють важливу роль у виникненні хвороби Альцгеймера. Таким чином, у людей, у яких є батько чи брат чи сестра, у яких розвинулася хвороба Альцгеймера, в два-три рази частіше розвивається хвороба, ніж у тих, хто не має сімейної історії. Залежно від віку початку існують два типи хвороби Альцгеймера. Отже, існує форма з раннім початком, яка вражає людей у віці від 30 до 60 років, форма, яка часто передається у спадок і тому називається сімейною формою, і хвороба Альцгеймера з пізнім початком, яка є загальною формою, яка зустрічається у людей у віці від 60 років. (4)

У разі ранньої появи хвороби Альцгеймера дослідники виявили, що деякі сім’ї мають мутацію певних генів у хромосомах 21, 14 та 1. У хромосомі 21 мутація спричинює вироблення аномального попередника амілоїдного білка (APP). У хромосомі 14 мутація викликає вироблення білка, який називається пресениліном 1. У хромосомі 1 мутація викликає вироблення іншого аномального білка, пресениліну 2, дуже схожого на пресенилін 1. Навіть якщо лише один із цих генів, успадкованих від батьків, містить мутацію, людина майже неминуче розвивається хвороба Альцгеймера на ранніх стадіях. Це означає, що в цих сім’ях діти мають приблизно 50% шансів на розвиток захворювання.

Однак, що стосується пізньої хвороби Альцгеймера, то в 1992 році дослідники виявили в хромосомі 19 ген, який їм вдалося співвіднести з цим типом хвороби Альцгеймера. Ген, званий APOE, продукує білок, який називається аполіпопротеїном E. APOE буває у декількох формах або алелях - ε2, ε3 та ε4.

Алель APOE ε2 є відносно рідким і може забезпечити певний захист від хвороб. Якщо хвороба Альцгеймера виникає у людини з цим алелем, хвороба розвивається пізніше в житті, ніж у тих, хто має алель ε4.
Алель ε3 є найпоширенішим алелем. Дослідники вважають, що це відіграє нейтральну роль у патогенезі хвороби Альцгеймера.
Алель APOE ε4 зустрічається у 40% людей, у яких пізно розвивається хвороба Альцгеймера, і є у 25-30% населення. Однак механізм залишається невідомим. Ці дослідження також допомогли пояснити різницю у віці початку хвороби Альцгеймера, оскільки люди, які успадковують один або два алели ε4, частіше хворіють на захворювання раніше. Однак успадкування алелю не обов'язково означає, що людина захворіє на хворобу. (5)

освіта

Здається, що високий рівень освіти міг би мати благотворну роль на здатність мозку довше зберігати свої когнітивні здібності. Це можна пояснити покращеною здатністю до мислення, навчання та пам’яті в результаті постійно зберігаються розумових вправ. (6, 7)

Травма голови

Чим важча травма голови, тим вищий ризик розвитку хвороби Альцгеймера. Помірний інсульт був пов'язаний із збільшенням ризику в 2-3 рази, тоді як важка травма збільшила ризик до 4 разів. Травма, при якій особа була госпіталізована та залишалась у несвідомому стані або мала амнезію протягом 24 годин і більше, вважалася важкою. Помірною травмою вважали травму, що призводить до втрати свідомості та/або амнезії, що триває більше 30 хвилин після аварії. (8) Отже, рекомендується користуватися ременями безпеки, захисними шоломами та якомога більше уникати травм голови.

діабет

Деякі дослідження свідчать про збільшення поширеності цього захворювання у пацієнтів з діабетом або порушенням толерантності до глюкози. Можливим поясненням цього є те, що обидві патології переносяться в мозок, накопичуючи білок (AβP, у випадку хвороби Альцгеймера та IAPP, у випадку діабету II типу), дефект, який може включати білки шаперону, що є шлях. загальне утворення цих білків. (9)

Підвищення артеріального тиску в зрілому віці пов’язане з морфологічними змінами мозку з віком та зниженням когнітивних здібностей. (10) Фрамінгемське дослідження показало зворотну кореляцію між систолічним тиском та когнітивними показниками зі старінням у пацієнтів з нелікованою гіпертонією. (11) Інше дослідження виявило взаємозв'язок між гіпертонією, наявною в середньому віці, та низькою вагою мозку, але також збільшенням кількості "нейрофібрилярних клубків" в гіпокампі при розтині. (12)

ішемія

Встановлено, що ішемія збільшує розщеплення Aβ-пептиду в APP (13). Хоча в даний час неможливо визначити, сприяючи збільшенню рАβ ішемія також сприяє утворенню амілоїдного нальоту, дані мишей показують, що збільшення бета-амілоїдного пептиду є достатнім для утворення когнітивного або судинного дефіциту. (14) Це відповідає припущенню, що олігомери Aβ більше, ніж амілоїдні бляшки, відповідають за нейрональну дисфункцію та когнітивні порушення. (13)

атеросклероз

Щодо атеросклерозу, вже існує безліч досліджень, що зв’язують ці дві патології. Численні біохімічні, епідеміологічні та фармакологічні дослідження дають все більше доказів того, що порушення обміну холестерину призводять до хвороби Альцгеймера. (15) Атеросклероз та хвороба Альцгеймера схожі як за генетичним механізмом виникнення (за участю алелю APOE ε4) (16, 17), так і за подібним впливом на мозок збільшення пептиду Aβ внаслідок ішемії, оскільки вище, але також подібні причини цих станів: метаболічний синдром, ожиріння, діабет, гіпертонія, тютюн, алкоголь тощо. (18, 19)

Психологічні травми

Все більше досліджень пов’язують посттравматичний стрес, дитячі травми та ризик деменції у літньому віці. (20) Інше дослідження показує, що 70% людей, які страждають на хворобу Альцгеймера, перенесли принаймні одну важку травматичну подію до початку захворювання. (20)

Здоровий спосіб життя

З перерахованих вище причин ми робимо висновок, що здоровий спосіб життя, при якому фізичні вправи та збалансоване харчування є розпорядком дня, є необхідним для зменшення ризику хвороби Альцгеймера шляхом усунення потенційно патогенних факторів ризику. Уникання куріння (21), обмеження алкоголю (22) та підтримка соціальної та інтелектуальної діяльності виявилися ефективним методом протидії неврологічній дегенерації мозку.

ВИСНОВОК

На закінчення дослідники визнають, що не існує жодної однозначної причини хвороби Альцгеймера, але що це сукупність взаємопов’язаних факторів, включаючи генетичні фактори, які передаються на рівні сім’ї та впливають на складність захворювання, але особливо фактори починаючи від важких травм протягом усього життя на освітньому рівні і закінчуючи досвідом у ранньому віці.

Крім того, не забуваймо про важливість серцево-судинних факторів ризику, діабету та ожиріння як факторів, що сприяють появі цієї хвороби, а отже, про важливість здорового та активного способу життя як у фізичному, так і в соціальному та інтелектуальному плані.

Таким чином, хвороба Альцгеймера дедалі рідше представляється простою патологією, а скоріше каскадом складних патофізіологічних процесів, що розвиваються в мозку трудомістко, але спокійно, протягом тривалого періоду часу, з еволюцією, що визначається багатьма факторами., більшість з яких мають потенціал, який можна запобігти колись відомим.

Бібліографія:

1. Дзамба Д, Гарантова Л, Бутенко О, Андерова М. (2016, 28 січня) Гліальні клітини - ключові елементи хвороби Альцгеймера.

2. Selkoe DJ, Schenk D. Хвороба Альцгеймера: молекулярне розуміння передбачає терапію на основі амілоїдів. Щорічний Rev Pharmacol Токсикол. 2003; 43: 545–584.

3. Хвороба Альцгеймера: розкриття таємниці. Національний інститут старіння. 29 серпня 2006 р.

6. Низький рівень освіти, пов’язаний із хворобою Альцгеймера, навчальні програми, Американська академія неврології - 2 жовтня 2007 р.

7. Роу CM, Mintun MA, D’Angelo G, Xiong C, Grant EA, Morris JC. Хвороба Альцгеймера та когнітивний резерв. Архіви неврології 2008; 65 [11]: 1467-1471.

8. Травма голови подвоює ризик хвороби Альцгеймера, Скотт Готліб - 2000 4 листопада.

9. Підвищений ризик діабету 2 типу при хворобі Альцгеймера - Джульєтта Янсон, Томас Лаедтке, Джозеф Е. Паризі, Пітер О’Брайен, Рональд С. Петерсен та Пітер К. Батлер жовтень 2013 р.

10. Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jack LM, Carmelli D. Асоціація артеріального тиску середнього віку до пізнього когнітивного спаду та морфології мозку. Неврологія. 1998; 51: 986–993.

11. Артеріальний тиск середнього віку та деменція: дослідження старіння Гонолулу-Азія, Ленор Дж. Лаунер, Г. Вебстер Росс, Хелен Петрович, Камал Масакі, Ден Фолі, Лон Р. Уайт, Річард Дж. Хавлік.

12. Rockwood K, Davis H, MacKnight C, et al. Консорціум для дослідження судинних порушень когніції: методи та перші висновки. Can J Neurol Sci. 2003; 30: 237-40.

13. Saido TC, Yokota M, Maruyama K, Yamao HW, Tani E, Ihara Y, Kawashima S. Просторова роздільна здатність первинного бета-амілоїдогенного процесу, індукованого в постішемічному гіпокампі. J Biol Chem. 1994; 269: 15253–15257.

14. Iadecola C, Zhang F, Niwa K, Eckman C, Turner SK, Fischer E, Younkin S, Borchelt DR, Hiao KK, Carlson GA. SOD1 рятує церебральну ендотеліальну дисфункцію у мишей, які надмірно експресують білок-попередник амілоїду. Nat Neurosci, 1999; 2: 157–161.

15. Холестерин та хвороба Альцгеймера - Кальман J1, Янка З.-Орв Хетіль. 2005 11 вересня; 146 (37): 1903-11.

16. Вестерман М.А., Купер-Блеккетер Д., Маріаш А, Котілінек Л., Каварабаясі Т., Юнкін Л.Х., Карлсон Г.А., Юнкін С.Г., Еш К.Х. Взаємозв'язок між Абетою та пам'яттю в моделі миші Tg2576 щодо хвороби Альцгеймера. J Невроски. 2002; 22: 1858–1867.

17. Davignon J, Gregg RE, Sing CF. Поліморфізм аполіпопротеїну Е та атеросклероз. Артеріосклероз. 1988; 8: 1–21.

18. Mahley RW, Nathan BP, Pitas RE. Аполіпопротеїн Е: структура, функції та можливі ролі при хворобі Альцгеймера. Ann N Y Acad Sci. 1996; 777: 139–145.

19. Збіжні патогенні механізми при судинній та нейродегенеративній деменції-Костантіно Ядекола, Філіп Б. Горелік-2002.

20. Дитяча травма та симптоми ПТСР підвищують ризик когнітивних порушень у вибірці колишніх дітей, які працюють на виїзді у віці - Андреа Буррі, Андреас Маркер, Сенді Краммер та Кеті Сіммен-Яневська-Ульріке Шмідт, редактор Цолакі М, Папаліягкас, Кунті F, Messini C, Boziki M, et al. 2013 лютого 26.

21. Tsolaki M, Papaliagkas, Kounti F, Messini C, Boziki M, et al. (2010) Сильно стресові події та деменція: дослідження літнього грецького слабоумного населення. Психіатр Res176: 51–54.

22. Куріння сигарет і деменція: потенційний упереджений вибір у людей похилого віку.-Hernán MA, Alonso A, Logroscino G, Epidemiology. 2008 травень; 19 (3): 448-50.