FEMARA 2,5 мг CPR 30 (IP1) дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Ендокринна терапія (ЕБ)

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 40,66 € Ставка повернення:%

Продукт видалено

використання

Терапевтичні показання

Ад'ювантне лікування інвазивного раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузі з позитивними гормональними рецепторами.

Подовження ад'ювантної терапії інвазивного гормонозалежного раку молочної залози у жінок в постменопаузі, які раніше отримували стандартну ад'ювантну терапію тамоксифеном протягом 5 років.

Лікування першого ряду для розширеного гормонозалежного раку молочної залози у жінок в постменопаузі.

Лікування запущеного раку молочної залози після рецидиву або прогресування захворювання у жінок у постменопаузі (ендокринний статус природної або штучної менопаузи), які раніше лікувались антиестрогенами.

Неад'ювантна терапія у жінок в постменопаузі з позитивними гормональними рецепторами з HER-2-негативним раком молочної залози, коли хіміотерапія недоцільна і негайна операція не показана.

Ефективність не доведена у пацієнтів з раком молочної залози з негативними гормональними рецепторами.

Дозування та спосіб введення

Дорослі та літні пацієнти

Рекомендована доза Фемари становить 2,5 мг 1 раз на день. У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.

У пацієнтів із запущеним або метастатичним раком молочної залози лікування препаратом Фемара слід продовжувати до тих пір, поки не стане очевидним прогресування захворювання.

Як допоміжну терапію або як продовження ад’ювантної терапії, лікування препаратом Фемара слід продовжувати протягом 5 років або до рецидиву захворювання, залежно від того, що настане раніше.

В якості допоміжної терапії також може розглядатися схема послідовного лікування (летрозол протягом 2 років, а потім тамоксифен протягом 3 років) (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Фармакодинамічні властивості).

При неоад'ювантній терапії лікування Фемарою можна продовжувати від 4 до 8 місяців, щоб отримати оптимальне зменшення пухлини. У разі недостатньої відповіді лікування Фемарою слід припинити, призначити операцію та/або обговорити з пацієнтом інші варіанти лікування.

Застосування Фемари не рекомендується дітям та підліткам. Безпека та ефективність Femara у дітей та підлітків до 17 років не встановлені. Доступних даних обмежено, і рекомендацій щодо дозування не може бути.

Не потрібно коригувати дозу Femara у пацієнтів з нирковою недостатністю, якщо кліренс креатиніну становить ≥ 10 мл/хв. Недостатньо даних для пацієнтів з нирковою недостатністю, де кліренс креатиніну менше 10 мл/хв (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Фармакокінетичні властивості).

Корекція дози Femara не потрібна пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня (клас А або В за Чайлдом-П'ю). Недостатньо даних щодо пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (клас С за Чайлдом-П'ю). У цих пацієнтів необхідний ретельний моніторинг (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання і Фармакокінетичні властивості).

Femara слід приймати всередину, з їжею або без їжі.

Якщо пропущена доза, пацієнт повинен прийняти таблетку, як тільки вона пам’ятає. Однак, якщо майже настав час для наступної дози (2-3-годинний інтервал), пацієнт не повинен приймати пропущену дозу і повинен продовжувати звичайний графік дозування. Дози не слід подвоювати. Дійсно, коли вводили добові дози, що перевищують рекомендовані дози 2,5 мг, спостерігалося збільшення системного впливу пропорційно більше, ніж збільшення дози (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).

Умови призначення та відпустки

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Особливі заходи щодо зберігання:

Зберігати при температурі не вище 30 ° C.

Зберігати в оригінальній безпосередній упаковці, у сухому місці.

Доклінічні дані безпеки

Були проведені численні доклінічні дослідження безпеки на звичайних видах тварин, не демонструючи загальної токсичності або щодо органів-мішеней.

Летрозол продемонстрував низький ступінь гострої токсичності у гризунів, які зазнали дози до 2000 мг/кг. У собак летрозол давав ознаки помірної токсичності в дозі 100 мг/кг.

У дослідженнях токсичності повторних доз, проведених на щурах та собаках протягом періодів до 12 місяців, основні спостережувані результати можна було віднести до фармакологічної дії препарату. Доза без побічного ефекту становила 0,3 мг/кг для обох видів.

Пероральне введення летрозолу самкам щурів призводило до зменшення злучень та частоти вагітності, а також збільшення втрат перед імплантацією.

Дослідження мутагенного потенціалу летрозолу in vitro та in vivo не дали жодних доказів генотоксичності.

У 104-тижневому дослідженні канцерогенності у щурів жодної пухлини, пов’язаної з лікуванням, у щурів-самців не спостерігалося. У самок щурів спостерігалася менша частота доброякісних та злоякісних пухлин молочної залози з усіма дозами летрозолу.

У 104-тижневому дослідженні канцерогенності у мишей не було виявлено пухлин, пов’язаних з лікуванням, у мишей-самців. Як правило, дозозалежне збільшення частоти виникнення доброякісних пухлин яєчників клітин тека та гранульози спостерігалось у мишей-самки під час усіх досліджених доз летрозолу. Поява цих пухлин вважається пов’язаною з фармакологічним пригніченням синтезу естрогену і може бути пов’язано із підвищенням рівня ЛГ, вторинним до зменшення рівня циркулюючого естрогену.

Показано, що летрозол є ембріотоксичним та фетотоксичним після перорального прийому у клінічно значущих дозах у вагітних щурів та кроликів. У щурів, що несли живі плоди, спостерігали підвищену частоту вад розвитку плода, включаючи куполоподібну головку та зрощення шийних/центральних хребців. У кроликів не спостерігалося збільшення частоти вад розвитку плода. Невідомо, чи це було непрямим наслідком фармакологічних властивостей (пригнічення синтезу естрогену) або прямим впливом препарату (див. Розділи Протипоказання і Вагітність та годування груддю).

Доклінічні спостереження обмежувались тими передбачуваними, пов’язаними з фармакологічним ефектом продукту, і становлять єдину проблему толерантності, яку можна екстраполювати на людей.

Несумісність

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад

Вагітність (див. Розділ Вагітність та годування груддю)

- Грудне вигодовування (див. Розділ Вагітність та годування груддю)

Вагітність та годування груддю

Жінки в перименопаузі або дітородного віку

Femara слід застосовувати лише жінкам з чіткою менопаузою (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання). Оскільки під час лікування препаратом Фемара повідомлялося про випадки відновлення функції яєчників, незважаючи на підтверджений перед початком лікування статус менопаузи, лікар повинен обговорити відповідні засоби контрацепції, якщо це необхідно.

На підставі наявних клінічних даних, включаючи поодинокі випадки вроджених аномалій (зрощення малих статевих губ, неясність статевих органів), Femara може спричинити серйозні вади розвитку під час введення під час вагітності. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Фемара протипоказана під час вагітності (див. Розділи Протипоказання і Доклінічні дані безпеки).

Невідомо, чи викидається летрозол та його метаболіти в грудне молоко. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят.

Фемара протипоказана під час годування груддю (див. Розділ Протипоказання).

Фармакологічна дія летрозолу полягає у зменшенні синтезу естрогену шляхом інгібування ароматази. У жінок у пременопаузі пригнічення синтезу естрогену призводить до збільшення рівня гонадотропіну (ЛГ, ФСГ) за допомогою зворотного зв’язку. Підвищений рівень ФСГ, у свою чергу, стимулює ріст фолікулів і може спричинити овуляцію.

Попередження та застереження щодо використання

У пацієнтів з невизначеним менопаузальним статусом перед початком лікування Фемарою слід вимірювати рівні ЛГ (лютеїнізуючого гормону), ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) та/або естрадіолу. Тільки жінки з ендокринним статусом менопаузи повинні отримувати Femara.

Femara не вивчалася у достатньої кількості пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв. У цих пацієнтів слід ретельно продумати співвідношення користь/ризик перед введенням Femara.

Системна експозиція та кінцевий період напіввиведення були приблизно у 2 рази у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за Чайлдом-П'ю) порівняно зі здоровими добровольцями. Тому за цими пацієнтами слід ретельно спостерігати (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).

Femara - потужний засіб, що знижує рівень естрогену. Жінкам з остеопорозом в анамнезі та/або переломами або з високим ризиком остеопорозу слід оцінити мінеральну щільність кісток перед початком ад’ювантної терапії або продовження ад’ювантної терапії, а також слід спостерігати під час та після лікування. За необхідності слід розпочинати лікування або профілактику остеопорозу та ретельно контролювати. В якості допоміжної терапії також може розглядатися схема послідовного лікування (летрозол протягом 2 років, а потім тамоксифен протягом 3 років) залежно від профілю безпеки пацієнта (див. Розділи Дозування та спосіб введення, Побічні ефекти і Фармакодинамічні властивості).

Інші попередження

Слід уникати одночасного прийому Фемари з тамоксифеном, іншими антиестрогенами або естрогенвмісними методами лікування, оскільки ці препарати можуть зменшити фармакологічну дію летрозолу (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Оскільки таблетки містять лактозу, Femara не рекомендується застосовувати пацієнтам з рідкісним спадковим захворюванням, таким як непереносимість галактози, важкий дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Летрозол частково метаболізується CYP2A6 та CYP3A4. Циметидин, слабкий неспецифічний інгібітор ізоферментів CYP450, не змінює концентрації летрозолу у плазмі крові. Ефект сильних інгібіторів CYP450 невідомий.

На сьогоднішній день відсутні клінічні дані щодо застосування Фемари в комбінації з естрогенами або іншими протипухлинними препаратами, крім тамоксифену. Тамоксифен, інші антиестрогени або засоби, що містять естрогени, можуть зменшити фармакологічну дію летрозолу. Крім того, було показано, що одночасний прийом тамоксифену та летрозолу призводить до значного зниження концентрації летрозолу у плазмі крові. Слід уникати одночасної комбінації летрозолу з тамоксифеном, іншими антиестрогенами або естрогенами.

In vitro летрозол є інгібітором ізоферменту 2А6 цитохрому Р450 та помірним інгібітором ізоферменту 2С19, проте клінічна значимість цього інгібування невідома. Тому рекомендується обережність у разі одночасного прийому летрозолу з лікарськими засобами, елімінація яких залежить головним чином від цих ізоферментів і терапевтичний запас яких вузький (наприклад: фенітоїн, клопідогрель).

Обережно

Побічні ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Частота побічних ефектів, що спостерігаються при застосуванні Femara, в основному базується на даних, зібраних під час клінічних досліджень.

Майже у третини пацієнтів із метастатичними захворюваннями, які отримували Femara, та приблизно у 80% пацієнтів, які отримували ад'ювантну терапію або тривалу ад'ювантну терапію, спостерігались побічні реакції. Більшість цих побічних ефектів спостерігалися протягом перших тижнів лікування.

Найпоширенішими побічними ефектами, про які повідомляли в клінічних дослідженнях, були припливи, високий рівень холестерину, артралгія, втома, надмірна пітливість і нудота.

Важливими додатковими побічними ефектами, які можуть виникнути при застосуванні Femara, є: кісткові ефекти, такі як остеопороз та/або переломи кісток та серцево-судинні події (включаючи цереброваскулярні та тромбоемболічні події). Категорія частоти цих побічних реакцій описана в таблиці 1.

Табличний перелік побічних реакцій

Наступні побічні реакції, докладно викладені в таблиці 1, повідомляються з даних клінічних досліджень та досвіду постмаркетингового лікування препаратом Фемара.

Побічні реакції перераховані в порядку частоти, найчастіші спочатку, використовуючи наступне дотримання: дуже поширені (³ 1/10); часті (³ 1/100 до

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар