Фібронектин та ламінін 3

Фібронектин та ламінін

Фібронектин

Фібронектин допомагає як організувати матрикс, так і сприяти адгезії клітин до позаклітинного матриксу. Фібронектин, що складається з двох субодиниць \ (\ альфа \) та \ (\ бета \) (молекулярна маса приблизно 230 кДа кожна), з'єднаних парою дисульфідних містків, утворює фібрилярну мережу. Завдяки альтернативному сплайсингу мРНК той самий ген є джерелом кількох субодиниць. Білок - це, по суті, поєднання трьох типів доменів (I, II, III), які повторюються кілька разів. Різні домени перетворюються на специфічні ділянки взаємодії з, з одного боку, молекулярними складовими позаклітинного матриксу (утворення каркаса), а з іншого боку, клітинами (через інтегрини). Важливим сайтом для зв'язування інтегрину є послідовність трьох амінокислот, аргінін-гліцин-аспарагінова кислота (RGD), і знаходиться в домені FIII 10.

базальна пластинка

Білок виділяється в позаклітинне середовище у розчинній глобулярній формі. Контакт з інтегринами лінеаризує молекулу, яка, таким чином, може асоціюватися з її гомологами та іншими компонентами позаклітинного матриксу. Фібронектин відіграє важливу роль у направленні клітин під час ембріональних міграцій у хребцях (гаструляція та міграція клітин нервового гребеня). Важливість фібронектину демонструється під час експериментального трансгенезу на мишах: ембріони, у яких відсутній ген фібронектину, не виходять за рамки дев'ятого ембріонального дня через дефіцит у розвитку мезодерми, нервової трубки та крові судин. У дорослих фібронектин також відіграє центральну роль у процесах загоєння ран.

Ламінін

Ламінін - це великий, гнучкий білковий комплекс, що складається з трьох поліпептидних ланцюгів, \ (\ альфа \) (165-200 кДа), \ (\ бета \) (140 кДа) і (105-150 кДа). Дванадцять різних форм ламініну були охарактеризовані (\ (\ alpha \) 1-5, \ (\ beta \) 1-3 та \ (\ lambda \) 1-3), складаючи таким чином одинадцять різних білків (наприклад, \ (\ alpha1 \ \ beta1 \ \ lambda1 \) або \ (\ alpha2 \ \ beta1 \ \ lambda3 \) тощо). Три ланцюги утворюють асиметричний хрест, що має кілька ділянок взаємодії з клітинами (через інтегрини \ (\ alpha6 \ \ beta1 \) та \ (\ alpha6 \ \ beta4 \)) та з іншими компонентами позаклітинного матриксу (тип IV колаген та сульфат гепарану). Ламінін є основною складовою базальної пластинки.

Доповнення: Ламінін та базальна пластинка

У деяких тканинах позаклітинний матрикс утворює тонкий, компактний і стійкий шар - базальну пластинку. Він знаходиться в основі всіх епітеліальних та ендотеліальних шарів, він оточує м’язові клітини, жирові клітини, шваннові клітини (які утворюють мієлінову оболонку, що оточує аксони периферичних нервових клітин). З іншого боку, як і в ниркових клубочках та легеневій альвеолі, базальна пластинка служить молекулярним фільтром. Базальна пластинка виробляється клітинами, які потім на неї покладаються. Він складається з колагену IV типу, ламініну та протеогліканів. Колаген типу IV не утворює фібрил, але утворює мережу.

Ламінін і патологія

Ламінін - ((\ alpha2 \) - важливий для цілісності м’язів. Насправді мутація субодиниці \ (\ alpha2 \), що призводить до втрати структурованої базальної пластинки, відповідальна за вроджену м'язову дистрофію. Цей стан обумовлений загибеллю м’язової клітини після відсутності сигналу виживання, що надсилається інтегринами (зокрема, інтегрином \ (\ alpha7 \ \ beta1 \) всередині клітини, коли вони специфічно зв'язуються з ламініном. Ламінін- \ (\ alpha2 \) також міститься в периферичних нервах, що відіграє важливу роль у формуванні периаксональної мієлінової оболонки. Оскільки він відповідає за неповноцінну мієлінізацію, відсутність ламініну - ((альфа2)) спричиняє втрату м’язової стимуляції. У шкірі ламініни 5 (\ (\ alpha3 \ \ beta3 \ \ lambda2 \)) і 6 (\ (\ alpha3 \ \ beta1 \ \ lambda1 \)) сприяють дермо-епідермальній когезії, і мутації цих білків сприяють розвитку поява пухирів (спостерігається у пацієнтів з юнкційним бульозним епідермолізом).