Гастроентерологічні блокатори протонної помпи на фармакологічному стенді

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

помпи

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • ДАЗ 45/2001
  • Гастроентерологія: .

Ліки та терапія

Знову відбувся певний рух у класі препаратів, що блокують протонний насос, викликаний наймолодшим представником S-омепразолу (езомепразолу), S-енантіомером рацемічного омепразолу. Оголошення про оптично активний інгібітор протонної помпи, який перевершує омепразол, змусило людей сісти і звернути увагу. Запам’ятались деякі природні речовини та синтетичні продукти, для яких виділення рацемату призвело до значного підвищення ефективності або для яких - леводопа повинна бути згадана як приклад - необхідна висока оптична чистота, оскільки R (+) - допа токсичний.

Як Razemate на ринку

Усі блокатори протонної помпи є похідними бензимідазолу, які мають асиметрично заміщений атом сірки. Всі представники класу речовин доступні у вигляді проліків, вони всмоктуються в тонкому кишечнику і через кров потрапляють у секреторний канал тім'яних клітин шлунка, де перетворюються в активну форму в сильнокислому середовищі. Під час цього перетворення утворюється циклічний сульфенамід, який є ахіральним і незворотно зв’язується з ферментом Н +/К + -АТФаза (протонний насос). Це призводить до сильного гальмування вироблення кислоти, що визнано вирішальною передумовою загоєння та знеболення при кислотно-асоційованих захворюваннях (виразка, рефлюкс). Оскільки два енантіомери інгібіторів протонної помпи не виявляють фармакодинамічних відмінностей, і в будь-якому випадку оптичної активності на місці дії вже немає, омепразол, лансопразол, пантопразол, а також рабепразол були представлені на ринку як рацемати.

Різні стандартні дози

Інгібітори протонної помпи є найпотужнішими блокаторами кислот, доступними для лікування кислотно-асоційованих захворювань; що стосується пригнічення вироблення кислоти, вони не тільки значно перевершують антациди, але й блокатори Н2.

При визначенні критеріїв відбору, крім потенції та клінічної ефективності, слід враховувати безпеку та співвідношення ціни та якості. Різні інгібітори протонної помпи виходили на ринок у різних так званих стандартних дозах (SD), що могло створити враження, що омепразол із СД 20 мг повинен бути вдвічі потужнішим за пантопразол (СД 40 мг) і на 50% потужнішим за лансопразол (СД). 30 мг).

На жаль, термін "стандартна доза" також був використаний у керівних принципах, що в підсумку лише спричинило плутанину. Це пояснюється тим, що рН-метричні дані про пригнічення секреції кислоти та велика кількість клінічних досліджень чітко показали, що інгібітори протонної помпи на основі мг є еквіпотентними блокаторами кислоти. Отже, при однакових дозуваннях досягаються значні терапевтичні результати. Це означає, що, наприклад, у пацієнтів з рефлюкс-езофагітом через 4 і 8 тижнів з 40 мг омепразолу та 40 мг пантопразолу спостерігаються однаково хороші показники лікування близько 90%.

Тож чи є інгібітори протонної помпи взаємозамінними, якщо правильна лише доза? Це не так просто, оскільки омепразол і пантопразол суттєво відрізняються за біодоступністю, профілем взаємодії та - і, що не менш важливо, - ціною.

Біодоступність як важливий критерій

Пацієнт з езофагітом значно страждає від своїх симптомів, при цьому головним акцентом є печія та відрижка кислоти. Тому його менш цікавить терапевтичний кінцевий результат (загоєння уражень стравоходу), ніж якнайшвидше полегшення симптомів. І це може гарантувати лише препарат, який демонструє високу біодоступність з першого дня лікування.

Хоча 20 мг омепразолу має біодоступність близько 35% у перший день, 40 мг пантопразолу досягає початкової біодоступності близько 80%. І пацієнти відчувають це завдяки значно швидшому початку дії; клінічні дослідження це підтвердили. Помітний ефект у перший день також є важливою передумовою успішної терапії "на вимогу". Що стосується біодоступності, 40 мг S-омепразолу приблизно на півдорозі між омепразолом і пантопразолом.

Кінець плутанини дози

Якщо ви хочете зберегти концепцію стандартної дози, використовуйте її правильно. Відповідно, була встановлена ​​наступна рекомендація: Вказана стандартна доза 20 мг інгібітора протонної помпи

  • для гострого лікування пацієнтів з легкими симптомами рефлюксу,
  • для терапії "на вимогу" після вилікуваної легкої рефлюксної хвороби
  • а також для підтримання ремісії при тривалій терапії після подолання важкого езофагіту

Показана стандартна доза 40 мг

  • для гострого лікування рефлюкс-езофагіту середньої та важкої форми
  • при ерадикації хелікобактерів як частина лікування гастродуоденальної виразки

Якщо 20 мг омепразолу (як стандартну дозу, рекомендовану виробником) використовується для гострого лікування рефлюкс-езофагіту, слід припустити, що приблизно третина пацієнтів отримує недостатню дозу. Насправді, статистика показує, що в середньому на пацієнта призначається 36 мг омепразолу на день. Однак, чому нібито більш ефективний S-омепразол слід дозувати вдвічі вище (40 мг), ніж омепразол, важко зрозуміти.

Взаємодія та інші фармакологічні пристосування?

Професор доктор Хеннінг Блюм (Оберрусель) нещодавно розкритикував той факт, що взаємодія сприймалася занадто мало серйозно занадто довго. Як відомо, останнім часом прикладів цього не бракує - незважаючи на чіткі попередження. "Взаємодії класифікуються як теоретично цікаві, але врешті-решт ніхто насправді не слухає, клінічна значимість занижена", - говорить професор Блюм.

У випадку інгібіторів протонної помпи вирішальну роль відіграє метаболізм за допомогою ферментної системи цитохрому P450 (CYP 2C19 та CYP 3A4) (фаза I) - за одним винятком, і це стосується пантопразолу. З одного боку, цей інгібітор протонної помпи має нижчу спорідненість до CYP 450, а з іншого боку, безперервно виводиться з рівноваги шляхом подальшого сульфатування фази II і швидко усувається у вигляді легко виводимого кон'югату. Це зводить до мінімуму ризик метаболічних взаємодій у разі застосування спільних препаратів.

Клінічні дослідження взаємодії підтвердили, що пантопразол має значно кращі показники взаємодії, ніж, наприклад, омепразол. S-омепразол не має переваг з точки зору потенціалу взаємодії, оскільки в основному метаболізується CYP 3A4, який вже метаболізує від 50 до 70% усіх препаратів.

Блокатори протонних насосів у порівнянні цін

Якщо порівнювати щоденні витрати на терапію з різними інгібіторами протонної помпи, пантопразол є найдешевшим. Оскільки пантопразол має таку ж ефективність і клінічну ефективність, як інші інгібітори протонної помпи, а також має переконливий профіль безпеки, його також можна без вагань призначати численним пацієнтам старшого віку з рефлюксом, які часто залежать від цілого ряду супутніх препаратів.

Джерело проф. Вінфрід Біл, Ганновер; Професор Бернд Саймон, Шветцінген; Професор Хеннінг Блюм, Оберрусель; Прес-конференція 16 жовтня 2001 р. У Франкфурті: "Вибух вартості в системі охорони здоров'я: значні заощадження завдяки переходу на пантопразол", Франкфурт/М., 16 жовтня 2001 р., Організована Byk Gulden, Constance.