Геморагічна лихоманка денге та шоковий синдром денге

Показано, що інгібітор триптази нафамостат мезилат є ефективним засобом лікування геморагічної лихоманки денге та синдрому шоку денге на моделі миші.

Денге є найпоширенішим вірусним захворюванням у людей, що передається комарами, і зустрічається в тропічних і субтропічних регіонах світу (вразливі популяції

денге

3 мільярди). За даними ВООЗ, близько 400 мільйонів людей уражаються вірусом денге щороку

У 25% розвиваються клінічні симптоми. Вони варіюються від класичної лихоманки денге до важких захворювань із кровотечами (геморагічна лихоманка денге, DHF) та гострою недостатністю кровообігу (синдром шокового стану денге, DSS). За підрахунками, щороку до госпіталізації доводиться госпіталізувати 500 000 людей з важкою хворобою денге (смертність 1-5%). Значно підвищена проникність судин, що спостерігається у деяких пацієнтів, відіграє важливу роль у розвитку цих симптомів.

Денге викликають чотири близькоспоріднені віруси, відомі як серотипи денге 1, 2, 3 та 4. І вони циркулюють у більшості ендемічних районів. Інфекції з певним серотипом залишають до цього серотипу довічний імунітет, тоді як перехресний імунітет до інших серотипів триває лише кілька місяців. Подальші інфекції (вторинні інфекції) з іншим серотипом навіть пов'язані з більш високим ризиком розвитку важких форм.

Щеплення від денге

Інфекції вірусу денге часто завозяться в Європу. А в Австрії щороку реєструється від 40 до 120 заражень вірусом денге серед людей, які повертаються подорожувати (див. Таблицю 1). Нещодавно з’явилася вакцина проти денге (Dengvaxia®, чотиривалентна рекомбінантна жива вакцина), яка затверджена у багатьох країнах (включаючи Європейський Союз, https://www.ema.europa.eu/). Ця вакцина ефективна у людей, які вже мають попередній імунітет від попередньої інфекції вірусу денге. Однак у людей без попереднього імунітету проти денге вакцинація збільшує ризик важкого перебігу після природного зараження.

Тому ВООЗ рекомендує вакцинацію лише в тому випадку, якщо було доведено попередній імунітет проти денге. Як і у випадку з іншими флавівірусами (наприклад, Зіка, Західний Ніл або вірус менєгоенцефаліту на початку літа), для денге немає спеціальних противірусних препаратів. Ефективність таких речовин також буде сумнівною у разі зараження флавівірусом, оскільки віремія виникає дуже рано після зараження та до початку серйозної хвороби. На момент госпіталізації майже не залишилося вірусу, з яким можна було б боротися за допомогою специфічних для вірусів речовин.

Лікуйте симптоматично геморагічну лихоманку денге та синдром шоку денге

Тому симптоматичне лікування також є на перший план при важких формах денги. Зокрема, лікування вимагає внутрішньовенного введення об’єму та інтенсивних медичних заходів для запобігання гіповолемічному шоку. Опублікована нещодавно в "Journal of Clinical Investigation" (Rathore et al., 2019) може відкрити нові перспективи для більш цілеспрямованих форм терапії геморагічної лихоманки денге та синдрому шоку денге.

Відправною точкою стали докази експериментів з культурою клітин та мишачої моделі, що фермент триптаза відіграє важливу роль у індукованій вірусом судинній проникності. Показано, що інгібітор триптази (нафамостат мезилат) є ефективним терапевтичним засобом у мишей шляхом обернення опосередкованої триптазою судинної проникності, спричиненої вірусом денге.

Вказівка ​​на важливість триптази також для людей є результатом висновку, що у двох незалежних когортах хворих на денгу рівень триптази корелював із ступенем тяжкості DHF. Ці результати дають можливі відправні точки для розробки нових методів лікування пацієнтів з важкими захворюваннями денге.

Наступним кроком у розробці методів лікування будуть клінічні дослідження з метою вивчення того, чи можуть інгібітори триптази позитивно впливати на судинну проникність хворих на денгу або запобігати шоковий синдром.

ВІРУСЕПІДЕМІОЛОГІЧНА ІНФОРМАЦІЯ ”НІ. 19/19-5. Професор доктор Карін Стясний. Кафедра вірусології Віденського медичного університету.