Генетична (епі) сприйнятливість до ГРВІ-CoV-2 - Медичне життя
Наш спосіб життя, у сенсі дотримання обмежень та забезпечення потреб захисних механізмів організму, відіграє дуже важливу роль у наших стосунках з ГРВІ-CoV-2. Епігенетика пояснює це явище.
Починаючи з 2002 року, коли з’явився важкий гострий респіраторний синдром (ГРВІ), спричинений старшим братом нового коронавірусу, дослідники намагалися з’ясувати, чому навіть у випадку дуже високої заразності деякі контакти хворіють, а інші - ні. . Так є, наприклад, у британській королівській родині, де принц Чарльз здав позитивний результат на ГРВІ-CoV-2, а його дружина, герцогиня Корнуольська, продовжує залишатися негативною. Навіть у провінції Хубей, Китай, де відбулася хвороба, рівень захворюваності не перевищував 3%. І навіть у закритій громаді, такій як круїзне судно "Діамантова принцеса", рівень зараження не перевищував 20%. Не кажучи вже про той факт, що одні контакти мають дуже легкі форми, а інші - дуже важкі форми захворювання (nr.: Дев'ять людей загинули з 712 людей, які знайшли позитивний результат на судні).
Перші клінічні спостереження показали, що люди похилого віку, чоловіки та люди з різними супутніми захворюваннями швидше хворіють на хворобу або більше страждають нею. Але навіть ці клінічні спостереження не могли пояснити, чому не всі люди похилого віку та не всі чоловіки хворіють. Тому дослідники прийшли вивчати генетичні механізми захворювання. Річард Докінз сказав, що наше тіло танцює, коли співають його гени, що не завжди відповідає дійсності, оскільки останнім часом було виявлено, що гени також контролюються деякими епігенетичними механізмами. Наше здоров’я - це не лише результат невблаганної генетичної долі, а й гри, в яку епігенетичні механізми грають разом із дуже мінливим і часто дуже ворожим середовищем, в якому ми живемо. Як інтерфейс, епігенетичні механізми управляють, не змінюючи структуру ДНК, блокувати або розблоковувати наші гени, координуючи їх функціонування. Ось чому я порівняв їх із солістом, який грав на фортепіано з 20 000 клавіатур, що представляє 20 000 генів, які ми успадкували від батьків. І наше здоров’я, а також сприйнятливість до цього дуже заразного вірусу залежатимуть не тільки від генетичного піаніно, але й від піаніста.
Очевидно, що наша чутливість до ГРВІ-CoV-2 головним чином залежить від соціального, сімейного чи професійного впливу вірусу. У цьому сенсі найбільше піддаються лікарі, фармацевти, поліція, пожежники, водії, таксисти, продавці та вчителі. Потім вона проявляється залежно від особливостей особистості, в якій дуже важливу роль відіграють супутні захворювання, які частіше зустрічаються у людей похилого віку. При вивченні індивідуальних особливостей було встановлено, що вік старше 50 років, чоловіча стать та високий кров'яний тиск викликають підвищений ризик розвитку COVID-19.
Генетичні фактори
З 2003 року, з нагоди перших інфекцій ГРВІ-CoV-1, М. Лін, Х.К. Цен і Дж. Трежа виявив, що існує зв'язок між коронавірусною інфекцією та генетичною системою HLA (людський лейкоцитарний антиген). Потім С. Ітояма, Н. Кейчо та Т. Кві виявили, що існує поліморфізм гена, який синтезує фермент, що перетворює ангіотензин, - поліморфізм, який може сприяти появі та розвитку хвороби. У 2005 р. Е. Хамано, М. Хіджіката та С. Ітояма виявили, що при ГРВІ існує поліморфізм генів OAS-1 та MxA, генів, що захищають організм через інтерферони I типу проти інфекції SARS-CoV. Вони показали, що поліморфізм гена OAS-1, що збільшує схильність до COVID-19, присутній у 41,7% європейців та американців, 10,9% африканців, 18,2% японців та 36,4% Китайською, що пояснює масштаби COVID-19 в Європі.
З іншого боку, У. С. Ху, К. Й. Чан та В. С. Чан показав, що існує ряд SNP (одиничних нуклеотидних поліморфізмів), одиничних поліморфізмів, поширених по всьому геному. Вони можуть впливати на синтез багатьох про- та протизапальних цитокінів, синтезованих під час імунної відповіді, таких як IL1, IL4, IL6, TNF-альфа, IFN-альфа та IFN-бета. Якщо ці SNP викликають синтез прозапальних цитокінів, результатом буде фульмінантна запальна реакція - цитокінова буря - яка лежить в основі дуже серйозних легеневих ускладнень COVID-19.
Стаття продовжується після рекомендацій
Ars Medici
Діагностичні стратегії при бронхолегеневому раку, крім дрібноклітинного
Ars Medici
Серцева недостатність у гематологічного пацієнта: вартість протипухлинного лікування
Всі ці поліморфізми можуть пояснити деякі генетичні сприйнятливості деяких людей до цієї хвороби. Але вони не зможуть проявити себе, якщо регулятивні епігенетичні механізми цього не дозволять. Ми всі маємо в своєму геномі певні погані гени, такі як протоонкогенні або навіть онкогенні гени, які ніколи не проявляться, якщо вони не активуються епігенетичними механізмами. Тому Гарольд Варнус, лауреат Нобелівської премії з медицини, сказав, що ворог в нас.
Що впливає на активність генів
Але, мабуть, найпоширенішим залученням епігенетичних механізмів до патології людини є гіпометилювання геному, виявлене при багатьох серйозних захворюваннях, таких як рак, а також у процесі старіння. З часом все більше і більше генів деметилюється, тобто активується.
У 1983 році А.П. Файнберг та Б. Фогельштейн показали, що в раковій клітині відбувається дуже виражене генетичне деметилювання. Це правда, що крім загального деметилювання, може відбуватися і місцеве гіперметилювання. Але очевидно, що загальне деметилювання може активувати деякі патогенні або потенційно патогенні гени, такі як HRAS та KRAS, які були тихими в геномі, як показав S.B. Балін та Дж. Ом. Тому люди похилого віку хворіють на рак, але також дуже серйозні ускладнення COVID-19. Буря цитокінів також може бути результатом гіпометилювання, тобто активації генів, що синтезують прозапальні цитокіни, і гіперметилювання генів, які синтезують протизапальні цитокіни.
Недостатньо сховатися від вірусу
Очевидно, що якщо у нас немає конкретного лікування, одним із найкращих способів захиститися від хвороби є якнайкраще сховатися від вірусу. Але оскільки ми не зможемо нескінченно ховатися і оскільки у нас є деякі захисні механізми, які до цього часу нас дуже добре захищали, нам слід прагнути захистити їх або навіть стимулювати, щоб якось вибратися. від цієї кон’юнктури. І це можливо, оскільки ці механізми мають певні межі та потреби.
Наприклад, епігенетичним механізмам потрібна фолієва кислота, яка міститься в овочах і яка, як зазначає Дж. Zingg and P. Jones, грає дуже важливу роль у метилюванні ДНК. Вони також потребують або можуть зазнавати впливу деяких поліфенолів, які також містяться в овочах і які, як показують Л. Фіні, М. Селград та В. Фольяно, можуть впливати на ацетилювання гістонів. У свою чергу Ф. Чжан, Р. Карделлі та Дж. Керролл показали, що фізичні вправи відіграють дуже важливу роль у правильному функціонуванні епігенетичних механізмів, тоді як Дж. Русієкі, А. Баккареллі та В. Боллаті вказали, що і забруднення може впливати на гіпометилювання генома. І як зазначає А.Н. Cristea, існує також ряд епігенетичних препаратів, які можуть впливати на імунну систему.
Все це демонструє, що наш спосіб життя, з поваги до меж та забезпечення потреб захисних механізмів, відіграє дуже важливу роль у наших стосунках з ГРВІ-CoV-2.
Теги: COVID-19 імунітет профілактика імунна система їжа