Гепаринова біологія

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу

Подовжене життя при зменшенні споживання їжі

Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок

Міграція клітин: нещодавно виявлена ​​функція відомого білка

Гепарин

Легко розчиняється у воді та сольовому розчині, практично не розчиняється в етанолі, ацетоні, бензолі та діетиловому ефірі (гепарин натрію) [2]

Гепарини (Грецька ἧπαρ Гепар, `` Печінка '') - це власні полісахариди організму, які надають інгібуючу дію на каскад згортання і тому також використовуються терапевтично для пригнічення згортання крові. З хімічної точки зору це глікозаміноглікани, що складаються з змінної кількості аміноцукрів з молярною масою від 4000 до 40000 (пікова частота близько 15000). Природні гепарини найефективніше екстрагуються із слизової оболонки тонкої кишки свині. Видобуток з легких яловичини не практикується з часів епідемії СЕГ. Гепарин не всмоктується із шлунково-кишкового тракту, тому його потрібно вводити.

Антикоагулянтний ефект заснований на тому, що в крові циркулює антитромбін III, фермент, який інгібує активовані фактори згортання, такі як тромбін і фактор Ха. Гепарин зв’язується з антитромбіном III, що робить каталізацію реакції приблизно в тисячу разів швидшою.

Гепарин застосовується для профілактики та терапії тромбозів. Його доза вказана не в грамах, а в міжнародних одиницях (МО): одна одиниця запобігає коагуляції 1 мл цитратвмісної плазми після додавання CaCl2 при 37 ° C протягом однієї години.

Гепарин також можна використовувати для запобігання згортання зразків крові.

структура

Гепарини - це глікозаміноглікани із змінною етерифікацією, кожен з яких складається з чергуються послідовностей D-глюкозаміну та уронової кислоти (D-глюкуронова кислота або L-ідуронова кислота). [7] Багато мономерних ланок містять сульфатні групи, приєднані до атомів кисню та азоту.

З довжини ланцюга з п’яти моносахаридів (три D-глюкозаміни та дві уронові кислоти) гепарини мають антикоагулянтну дію. Відповідно до будівельних блоків ланцюга, вони мають багато негативних зарядів, через які вони також з’єднуються з антитромбіном III. Називаються гепарини з довжиною ланцюга від 5 до 17 низькомолекулярні гепарини (НМГВ), Англійська Гепарини з низькою молекулярною вагою (LMWH), з довжиною ланцюга від 18 а нефракціоновані гепарини (UFH) призначений. [7]

Нефракціонований гепарин (також "Стандартний гепарин"Виклик) має молярну масу від 6000 до 30000 Дальтон. Шляхом хімічного або ферментативного розщеплення та фракціонування отримують низькомолекулярні терапевтично придатні гепарини із середньою молярною масою близько 5000 Дальтон: Certoparin (5400 Da), Dalteparin (6100 Da), Enoxaparin (4500 Da), Parnaparin (5000), Nadroparin (4300 Da), Ревіпарин (4400 Да) і Тінзапарин (6500 Да). [8-й]

біосинтез

Гепарин переважно утворюється не в сполучній тканині, а майже лише в тучних клітинах.

Механізм дії

І НМГ, і UFH пов'язують антитромбіни, особливо антитромбін III (AT III). Отриманий комплекс називається негайним інгібітором і прискорює інактивацію активованих факторів згортання в тисячу разів. НМГ головним чином інактивує протромбіназний комплекс, що складається з активованого фактора X (фактор Стюарта Проуера), активованого фактора V (проакцелерину), іонів кальцію та фосфоліпідів. На додаток до протромбіназного комплексу, UFH також інактивує активований фактор II = тромбін. Це пояснює більш швидкий антикоагулянтний ефект НФГ порівняно з НМГ.

Крім того, фактори IX (фактор антигемофілії B або фактор Різдва), XI (фактор Розенталя), XII (фактор Хагемана) та калікреїн інактивовані. Іншим механізмом дії є те, що поліаніон гепарин пов'язує іони Са, відновлення іонів Са є антикоагулянтом.

Фармакокінетика

Гепарин вводять внутрішньовенно, підшкірно або через шкіру. Підшкірне введення UFH призводить до 30% біодоступності. При внутрішньовенному введенні спочатку усувається 40% введеного НФГ (швидкий процес насичення через велику кількість негативних зарядів зв’язує НФГ з ендотелієм та макрофагами та білками плазми) з періодом напіввиведення 5-15 хвилин, який потім переходить у більш повільний Елімінація закінчується періодом напіввиведення 60–90 хвилин (ниркова елімінація шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції). Тільки тоді, коли всі сайти зв'язування задоволені, зв'язок доза-ефект стає лінійним та досягається терапевтично ефективний рівень. UFH не проникає через плаценту і не потрапляє в грудне молоко, тому його можна застосовувати під час вагітності та годування груддю.

НМГ мають нижчу спорідненість до білків плазми, білків судинного матриксу, макрофагів, тромбоцитів та ендотеліальних клітин. Це пояснює кращу біодоступність, більший період напіввиведення та виключно нирковий кліренс НМГ. Після підшкірної ін’єкції біодоступність становить 90% +. НМГ не проникає через плаценту і невідомо, як він переходить у грудне молоко.

Показання

гепаринова

UFH вказується серед іншого:

  • Профілактика пери- та післяопераційного тромбозу
  • Терапія тромбозу глибоких вен та легеневої емболії
  • Терапія артеріальних емболів
  • Антикоагулянт для екстракорпоральної циркуляції (наприклад, діаліз)
  • за особливими аспектами:
    • для терапії ДВЗ-синдрому (= дисемінована внутрішньосудинна коагуляція)
    • як допоміжна терапія тромболізису
    • для терапії гострого інфаркту міокарда.

LMWH відображається серед іншого:

  • для пери- та післяопераційної профілактики венозних тромбозів
  • Терапія тромбозу глибоких вен
  • Терапія немасивної (нормотензивної) легеневої емболії
  • Профілактика тромбозу при нестабільній стенокардії, а іноді і при гострому коронарному синдромі
  • Антикоагулянт при гемодіалізі.

Крім того, гепарин використовується у формі так званого гепаринового блоку для утримання відкритих судинних катетерів. Для цього лінію подачі промивають гепаринізованим розчином NaCl, щоб у ній не могла відбуватися коагуляція.

Примітка: У Німеччині багато НМГ досі не затверджені для будь-якого з цих показань.

Протипоказання

Необхідний критичний аналіз ризику та вигоди та ретельний лабораторний моніторинг пацієнта. Термін Протипоказання можна побачити відносно в цьому контексті:

  • стійкі до терапії артеріальна гіпертензія та гіпертонічна ретинопатія
  • Захворювання печінки та нирок з порушеннями функції, гострий панкреатит
  • важкі метаболічні захворювання, такі як цукровий діабет
  • запущена злоякісність
  • похилий вік (зі збільшенням захворюваності)
  • Гіперчутливість або попередній HIT II

  • наявна або загрожує внутрішня кровотеча
  • Пункція артерій та паренхіматозних органів, внутрішньом’язові ін’єкції ([9] [10]

небажані ефекти

Після парентерального введення можуть виникнути такі побічні ефекти:

  • підвищена тенденція до кровотеч: ризик кровотечі повинен бути ретельно зважений. Це не значно менше при НМГ, ніж при НТГ. Протамін, отриманий з лосося, ефективний як протиотрута.
  • підвищений вміст калію в плазмі крові
  • підвищення ферментів печінки (GOT, GPT, GGT)
  • підвищена ймовірність індукованого гепарином дефіциту тромбоцитів, індукованого гепарином тромбоцитопенії (HIT) типу I або типу II
  • в рідкісних випадках спостерігається оборотне випадання волосся, а також алергічні реакції, такі як кропив'янка, риніт, сльозотеча, лихоманка, бронхоспазм та падіння артеріального тиску.
  • При тривалому лікуванні спостерігались остеопороз та спонтанні переломи

контроль

Таким чином, щоб не вводилося ні занадто багато (ризик кровотечі), ні занадто мало (ризик тромбозу) гепарину, слід визначати PTT пацієнта (Частковий час тромбопластину).

Низькомолекулярний гепарин зазвичай не потрібно контролювати - важлива користь для пацієнта. Однак при необхідності правильну дозу можна визначити шляхом вимірювання активності анти-Ха. Вимірювання необхідно проводити через чотири години після підшкірної ін'єкції, щоб створити стандартизовані умови. [11]

Дивитися також

  • Антикоагуляція
  • Згущення крові
  • Гемостаз
  • Згустки крові
  • Гепариноїди
  • Крем від рубців

Готові лікарські засоби

Кальципарин (CH), гельпарин (CH), Ліотон (A, CH), Ліквемін (CH), Ловенокс (A), Лайман (CH), Спортино (D), Тромбаредукт (D), Тромбофоб (D), Ветрен (D ), численні дженерики (D, A, CH)