Гіпотеза гігієни Дружній вогонь

Еволюційна біологія аутоімунних захворювань

Карта: У фінській частині Карелії (лівий герб) діабет 1 типу зустрічається майже в шість разів частіше, ніж у російській частині (правий герб). Верхній графік: У фінських дітей захворюваність на цукровий діабет 1 типу у 2006 р. Була близько 63/100 000 - вище, ніж у будь-якій іншій країні світу. У 1950 році це було ще 10/100 000. Нижня схема: У Російській Республіці Карелія діти з діабетом та алергією мають значно меншу кількість антитіл проти гепатиту А, ніж діти, які не мають ані діабету, ані алергії. Це лежить в основі гігієнічної гіпотези.

Ви можете включити цей малюнок у плівки тощо, якщо ви цитуєте джерело: Dr. Андреа Камфуїс, https://autoimmunbuch.de

Ще одна стаття The Scientist також стосується ризиків алергії: Дослідження: У гризунів на нігтях, у сосальців пальців менше алергії. У лонгітюдному дослідженні Стефані Дж. Лінч та її колеги дослідили близько 1000 новозеландців, які народилися в 1972 або 1973 роках. З тих, хто в дитинстві смоктав великі пальці або гриз нігті, 39 відсотків позитивно реагували принаймні на один загальний алерген в тесті на алергію. Ті, хто не зробив нічого з цього, досягли 49 відсотків. І лише 31 відсоток тих, хто раніше як смоктав великі пальці, так і жував нігті, зробив тест на алергію: підтвердження гігієнічної гіпотези, оскільки діти поглинають мікроорганізми з навколишнього середовища, смокчучи та гризучи. На відміну від цього, між групами астми та полінозу не було відмінностей.

Також є щось нове у старому суперечливому питанні про те, сприяє чи ранній вплив алергену або пригнічує пізніші надмірні реакції імунної системи. Під назвою «Подальша підтримка впливу алергенів на ранніх термінах життя» вчений повідомляє про мета-аналіз 146 досліджень із загальною кількістю понад 200 000 дітей. Результати: у малюків, які вживають яйця або арахіс у ранньому віці, менший ризик виникнення алергії на ці продукти. У випадку з молоком, рибою та мідіями, горіхами та пшеницею, з іншого боку, недостатньо доказів захисного ефекту через раннє споживання в раціоні. Дослідники також не виявили доказів захисту від аутоімунних захворювань, таких як целіакія, шляхом раннього впливу імунної системи на пшеницю або інші джерела глютену.

Щоб повернутися до роботи після занадто довгої перерви, я посилаюся тут на кілька нових статей про імунну систему та пов’язані теми, які мені доводиться детальніше вивчати. Стаття про аутоімунні захворювання як результат успішного захисту організму від раку, яка вже тиждень проходить у блозі, сподіваємось, незабаром з’явиться.

Харчування дідуся робить нашу кишкову флору бідною Дієта наших бабусь і дідусів та батьків також впливає на наш мікробіом (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Вимирання сполуки мікробіоти кишечника через покоління (Paywall)

Тейлор (2015): Відсутні друзі: як гіпотеза гігієни пояснює алергію та аутоімунні захворювання. Уривок із книги "Тіло Дарвіна: Як еволюція формує наше здоров'я та перетворює медицину"

Азволінський (2015): Давно прожиті імунні спогади. Два типи Т-клітин пам'яті можуть зберігати імунологічні спогади більше десяти років, показує дослідження - zu Oliveira et al. (2015): Відстеження генно-інженерних лімфоцитів довгостроково виявляє динаміку імунологічної пам’яті Т-клітин (Paywall)

Чи віруси все-таки живі істоти? Порівняння білків говорить про клітинні попередники сучасних вірусів (2015) - про Nasir & Caetano-Anollés (2015): Філогеномне дослідження на основі вірусного походження та еволюції (відкритий доступ)

Азволінський (2015): Клітини групи В можуть спричинити запалення в РС. Дослідники ідентифікують підмножину В-клітин, що продукують цитокіни, які можуть викликати запалення, пов'язане з розсіяним склерозом - zu Li et al. (2015): Прозапальний GM-CSF - продукують В-клітини при розсіяному склерозі та терапії виснаження В-клітин (Paywall)

Янделл (20150: Розпалювання полум'я. Ожиріння запускає шлях синтезу жирних кислот, що, в свою чергу, сприяє диференціації та запаленню Т-клітин - zu Endo et al. (2015): Ожиріння стимулює диференціацію клітин Th17, викликаючи метаболічну кіназу ліпідів, ACC1 ( Відкритий доступ)

Новий аспект гіпотези старих друзів, згідно з якою певні глисти можуть регулювати нашу імунну систему на свою користь через їх тривалий коеволюцію з людьми та часткову відповідність інтересам господаря та паразита: Деякі глисти, очевидно, підвищують фертильність жінок - можливо, на Індукція толерантності, тобто заспокоєння імунної системи, що сприяє імплантації запліднених яйцеклітин.

Дослідницька група на чолі з Аароном Д. Блеквеллом виявила це серед цимане в Болівії, людей, що живуть на фермерах та рибалках, для яких контрацепція ще не відіграє великої ролі. Близько 70 відсотків жінок мають паразитів, особливо анкілостомів та аскарид. Жінки без таких паразитів мають в середньому 10 дітей, жінки з анкілостомами - 7, а жінки з аскаридами - 12. Жінки з аскаридами молодші, коли народжуються вперше, а інтервал між вагітністю коротший. Ефект сприяння вагітності аскарид зменшується з роками. У жінок старшого віку аскариди навіть гальмують подальшу вагітність, але позитивний ефект у молодому віці переважає. Анкилостоми, з іншого боку, мають постійний ефект проти вагітності протягом багатьох років, хоча жінки не недоїдають і, інакше, очевидно не страждають своєю глистовою інвазією.

Дослідження (насправді за платіжною стінкою, але ласкаво доступне в повному тексті за "приватним" посиланням на головній сторінці головного автора) є частиною довгострокового спостереження за Цімана (сторінка проекту), яке вже має багато цікавих висновків - наприклад, про ко-інфекції кількома паразитами або про зв'язки між зараженням паразитами та депресією. В кінці свого дослідження автори хотіли б подякувати Циману за їхню терплячу співпрацю в проекті. Doctores, які, наприклад, у DocCheck, коментують велику кількість дітей циманів і виявляють кричущу відсутність освіти, манер, рефлексивних навичок та емпатії, можуть легко вивчити частинку цього вдячності.

Ось ще два документальних фільми, які дають уявлення про життя Цимане - обидва з іспанськими субтитрами, але ви отримуєте багато, навіть не знаючи іспанської мови:

Ескіз до книги:

Все ще бракує цифр: обстежено школярів у фінському регіоні Карелія (лівий герб) та в Російській Республіці Карелія (правий герб), середній вік 11 років.

Вони в основному належать до однієї етнічної групи, тому місця розташування генів ризику для захворювань представлені приблизно однаково. Концентрації вітаміну D в крові та крові їхніх матерів майже однакові, і вони споживають приблизно однакову кількість продуктів, що містять клейковину, в зернових продуктах - у Росії навіть трохи більше і, можливо, раніше. Діти Фінляндії вигодовуються грудьми в середньому значно довше, ніж російські діти.

У фінській частині Карелія знаходиться з ними

поширеність діабету 1 типу в 6 разів вища, ніж у російській частині,
поширеність целіакії в 4,6 рази більше, ніж у російській частині,
частка антитіл проти аутоантигенів щитовидної залози в 5,5 - 6,5 разів більша, ніж у російській частині,
поширеність алергії значно вища, ніж у російській частині.

У російській частині Карелії є

Глистові інфекції, напр. B. аскариди, значно частіше, ніж у фінській частині,
73% дітей інфіковані хелікобактер пілорі, тоді як у фінській частині це 5%,
Інфекції гепатитом А, Toxoplasma gondii та ентеровірусами зустрічаються значно частіше, ніж у фінській частині, і
у відсотковому відношенні значно більше дітей без діабету та алергії гепатит А серопозитивних, ніж дітей, які страждають на діабет та/або алергію.

Валовий національний продукт у Фінляндії становить близько 40 000 доларів США, в Російській Республіці Карелія - 5780 доларів США на душу населення. Загалом, ці цифри підтверджують гігієну або гіпотезу старих друзів.

Поширеність діабету 1 типу у Фінляндії вища, ніж у будь-якій іншій країні світу; У 2006 році він досяг 63 на 100 000.

Острів Лангерганса, фото: користувач Вікіпедії Поларліс

Ця оглядова збірка «Холодної весняної гавані в медицині» включає 18 безкоштовних статей за 2012 рік, п’ять з яких я прочитав на сьогодні. Примітки до вступної статті:

Марк А. Аткінсон, патогенез та природна історія T1D: дуже хороший огляд, також питань без відповіді.

Частка випадків T1D, які діагностуються лише у дорослих: 35-50%. Близько 5-15% дорослих з діагнозом T2D насправді мають T1D. 2 піки: перший у дітей 5-7 років, другий біля статевого дозрівання. М і Ж страждають приблизно однаково часто, незначний надлишок чоловіків. T1D діагностує восени та взимку частіше, ніж навесні/влітку -> можливий фактор навколишнього середовища, що бере участь у спалаху симптомів. ПОШУК дослідження: Близько 0,26% усіх молодших 20 років страждають на діабет (T1D або T2D); для дітей віком до 10 років 19,7/100 000 нових випадків/рік, для людей старше 10 років 18,6/100 000; Етнічні групи: найвищий рівень захворюваності серед білих нелатиноамериканців у віці до 10 років (24,8/100 000).

Діапазон захворюваності між країнами, з яких доступні дані: понад 350 разів! І. А. позитивно корелює з широтою. Рідко в Індії, Китаї, Венесуелі; дуже поширений у Фінляндії (> 60/100 000/рік) та Сардинії (близько 40/100 000/рік); > 20/100 000/рік у Швеції, Норвегії, Португалії, Великобританії, Канаді, Новій Зеландії. Естонія: менш ніж за 75 миль від Фінляндії, але рівень T1D менше 1/3 від рівня Фінляндії. Пуерто-Рико: такий же показник, як материкова частина США, сусідня Куба, однак менше 3/100 000/рік. Захворюваність зростає у всьому світі протягом десятиліть, особливо серед осіб віком до 5 років. У Швеції плато, здається, було досягнуто. Збільшення набагато швидше для зміни генетичної сприйнятливості. Відсоток хворих на алелі ризику (особливо в комплексі MHC-II), здається, зменшився. Продовжуйте читати →

Я ще не закінчив, але моє судження вже винесене. Американський науковий журналіст Мойзес Веласкес-Манофф написав чудову науково-популярну книгу про гігієну чи гіпотезу старих друзів: найсучаснішу та легку для читання - за умови, що ви володієте якоюсь англійською мовою. (Будемо сподіватися, що буде німецька версія; я вже викликав цікавість видавця.) У найкращому американському ключі розповідні вступні тексти чергуються з зрозумілими, але насиченими інформацією уривками про наукову основу.

Величезний приріст алергії та аутоімунних захворювань за останні кілька десятиліть автор пов’язує із надто успішною боротьбою проти патогенних мікроорганізмів, особливо глистів та інших еукаріотів: гіпотеза, щодо якої накопичуються докази, і яка вже кілька разів мала справу зі мною тут . (Ця стаття, яку я спочатку написав для Spektrum.de, містить огляд).

Причиною ретельного вивчення теми (аж до самоексперименту, зараження анкілостомозом Necator americanus) стала власна хвороба на універсальну алопецію та астму. Я трохи ревную до автора, який в основному майже написав книгу, яку я мав на увазі. У той же час я щасливий, бо я, очевидно, на правильному шляху. Крім того, моя книга настільки відрізнятиметься від “Епідемії відсутності” структурою і, насамперед, презентацією, що ці дві книги не будуть конкурувати.

J.K. Nicholson et al: Метаболічні взаємодії мікрофлори мікроорганізму. Science 336, 8 червня 2012 р., 1262-1267: Такі тверді речовини, як Eubacterium, Roseburia, Faecalibacterium і Coprococcus, розщеплюють харчові волокна, які не засвоюються для людського організму, такі як геміцелюлози в товстій кишці, до коротколанцюгових жирних кислот, таких як масляна кислота, оцтова кислота або пропіонова кислота. Вони знижують значення рН у товстій кишці, пригнічують ріст таких патогенів, як сальмонела, шляхом підкислення, стимулюють всмоктування води та натрію, беруть участь у синтезі холестерину, забезпечують енергію клітин епітелію кишечника та деяких кишкових бактерій та стимулюють вироблення лептину в адипоцитах (принаймні в Клітинні культури та миші). Продовжуйте читати →

Сьогодні я знову лише читаю, читаю, читаю ... і це ніколи не закінчується: щодня з’являються нові важливі твори. Ось знімок екрану моєї бібліографії на тему «кишкова флора, мікробіом, гігієна гіпотези, гіпотеза старих друзів». Файли, що починаються на "A_" (а це, як правило, рівно вдвічі), були роздруковані, прочитані, анотовані, а деякі з них уже збережені або зроблені в ескізах за останні 12 місяців. І є безліч інших підкаталогів ...

На стор. 9 червневого випуску Spektrum der Wissenschaft підсумовано результати двох спеціалізованих статей на тему кишкової флори та імунного захисту. Обидва підтримують так звану гігієнічну гіпотезу, згідно з якою збільшення алергії та аутоімунних захворювань у промислово розвинутих країнах пов'язане із надмірним захистом кишкового тракту раннього віку від мікробів або з передчасним закриттям спочатку проникного кишкового епітелію:

Торстен Ольшак і його команда показали в експериментах на тваринах, що в дитинстві існує принаймні часовий проміжок часу (принаймні у мишей), коли природна флора кишечника необхідна для контролю так званих природних клітин-кілерів та надмірних імунних реакцій, таких як астма та алергія (і, можливо, також Аутоімунні захворювання). Стаття спеціаліста, опублікована в Science у березні 2012 року, є у вільному доступі в Інтернеті у форматі PDF.

Також Девід Хілл та його колеги пограбували у молодих мишей їх природну кишкову флору і виявили, що пізніше у тварин було занадто багато антитіл IgE, типових для алергії в крові, і що їх імунна система була надмірно чутливою. PDF-файл цієї статті від Nature Medicine також можна знайти в Інтернеті. Обидві дослідницькі групи підозрюють, що ситуація у людей схожа.

Звіт на сторінках 22-29 Едгардо Д. Кароселла і Наталі Руас-Фрейс за результатами її довгострокових досліджень імунної толерантності в утробі матері, яка гарантує, що імунна система матері зазвичай не атакує тканини зростаючого ембріона (половина з яких експресує батьківські, тобто чужорідні білки). Ембріональні клітини експресують незвичні поверхневі маркери, які кодуються в генах HLA-G і перешкоджають нападу природних клітин-вбивць. Вступ до статті можна знайти на сторінках Spektrum der Wissenschaft; Абоненти також можуть отримати доступ до PDF-файлу там.