Глібенкламід - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Глібенкламід може покращити вивільнення інсуліну з підшлункової залози і застосовується при пероральній терапії діабету для зниження рівня цукру в крові. Глібенкламід належить до групи активних інгредієнтів сульфонілсечовини другого покоління з коротким періодом напіввиведення.

застосування

Активний інгредієнт глібенкламід застосовується для лікування інсулінонезалежного цукрового діабету 2 типу (NIDDM), коли дієта або інші заходи для зниження рівня цукру в крові, такі як фізичні вправи, не призвели до задовільного контролю рівня глюкози в крові. Глібенкламід також застосовують у новонароджених, немовлят та дітей для лікування цукрового діабету новонароджених.

Глібенкламід можна застосовувати в комбінації з іншими пероральними протидіабетичними засобами, такими як метформін, глініди, інгібітори альфа-глюкозидази, глітазони, інгібітори DPP-4 та інгібітори SGLT-2.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Глібенкламід має ефект зниження рівня цукру в крові у здорових метаболічних людей, а також у пацієнтів з NIDDM або з мутацією KCNJ11, інгібуючи ATP-чутливі калієві канали бета-клітин, що продукують інсулін, панкреатичних острівців і, тим самим, збільшуючи їх секрецію інсуліну. Цей ефект залежить від присутності активних бета-клітин та концентрації глюкози поблизу бета-клітин.

Введення глібенкламіду діабетику покращує постпрандіальну інсулінотропну реакцію навіть протягом багатьох років. При дуже високих концентраціях цукру в крові, нижче яких стимуляція секреції глюкози максимальна, сильного додаткового вивільнення інсуліну глібенкламідом вже не очікується. Клінічна значимість цього спостереження у здорових досліджуваних для пацієнтів з діабетом, які приймають глібенкламід, не з'ясована.

Описано пригнічення вивільнення глюкагону з альфа-клітин підшлункової залози та позапанкреатичні ефекти (збільшення інсулінових рецепторів, підвищення чутливості до інсуліну периферичних тканин). Однак їх клінічна значимість незрозуміла.

Фармакокінетика

Глібенкламід приймають у формі таблеток або у вигляді суспензії.

Поглинання

Після перорального прийому глібенкламід швидко та майже повністю всмоктується. На всмоктування глібенкламіду істотно не впливає прийом їжі.

Розподіл: Зв’язування глібенкламіду з альбуміном у плазмі крові становить понад 98%.

Біотрансформація та елімінація

Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 1-2 години після прийому таблеток і становить близько 100 нг/мл після прийому 1,75 мг глібенкламіду. Через 8-10 годин концентрація в сироватці падає до 5-10 нг/мл, залежно від введеної дози. Період напіввиведення з сироватки після внутрішньовенного введення становить близько 2 годин, після прийому всередину - 2 - 5 годин.

Однак деякі дослідження припускають, що у діабетиків його можна продовжити до 8-10 годин. У дослідженні, що порівнює відносну біодоступність між пероральними суспензіями глібенкламіду та подрібненими таблетками глібенкламіду (Даоніл), було показано, що пікові концентрації глібенкламіду в плазмі досягли на 0,5 години раніше, ніж у подрібнених таблетках Даонілу при застосуванні суспензій глібенкламіду. (середнє значення після нанесення становить 2,5 години проти 3 годин). Відносна біодоступність порівняно з подрібненими таблетками Даонілу становила 121,6% для суспензії 0,6 мг/мл та 114,1% для суспензії 6 мг/мл.

Глібенкламід повністю метаболізується в печінці. Основним метаболітом є 4-транс-гідроксиглібенкламід, іншим метаболітом є 3-цис-гідроксиглібенкламід. Метаболіти не вносять значного впливу на глібенкламід, що знижує рівень цукру в крові. Метаболіти виводяться приблизно з рівними частинами з сечею та жовчю і закінчуються через 45-72 години. Період напіввиведення двох суспензій становить майже 8 годин кожна і трохи коротший, ніж той, що спостерігався у подрібнених таблеток Даоніл.

Виведення активної речовини з плазми у пацієнтів із порушеннями функції печінки затримується. У пацієнтів з нирковою недостатністю жовчна екскреція метаболітів збільшується компенсаторно, залежно від ступеня функціональних порушень. При помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) загальна елімінація не змінюється; при важкій нирковій недостатності можливе накопичення.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти глібенкламіду включають збільшення ваги, шкірні реакції з сверблячкою, висипом та підвищену чутливість до сонця. Дискомфорт у шлунково-кишковому тракті є ще одним побічним ефектом сульфонілсечовини. Рідко глібенкламід викликає запалення або пошкодження печінки з пожовтінням шкіри та слизових оболонок (жовтяниця).

Взаємодія

Ряд активних речовин може збільшити або зменшити ефект глібенкламіду, що знижує рівень цукру в крові. Гіпоглікемічні реакції, зумовлені підвищенням ефективності препарату, можуть виникати при одночасному лікуванні з:

пероральні протидіабетичні препарати та інсулін
Інгібітори АПФ
анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони
Антидепресанти (такі як флуоксетин, МАО)
Бета-блокатори
Похідні хінолону
Левоміцетин
Клофібрат та аналоги
Похідні кумарину
Дизопірамід
Фенфлурамін
Міконазол
Парааміносаліцилова кислота
Пентоксифілін, високі дози парентерально
Пергексилін
Похідні піразолону
Пробенецид
Саліцилати
Сульфаніламіди
Тетрацикліни
Трітоквалін
Цитостатики типу циклофосфаміду.

Бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін можуть впливати на здатність сприймати попереджувальні ознаки гіпоглікемії.

Гіперглікемічні реакції, спричинені зниженням ефективності препарату, можуть виникати при одночасному лікуванні з:

Ацетазоламід
Бета-блокатори
Барбітурати
Діазоксид
Діуретики
Глюкагон
Ізоніазид
Кортикоїди
Нікотинати
Похідні фенотіазину
Фенітоїн
Рифампіцин
Гормони щитовидної залози
жіночі статеві гормони (прогестини, естрогени)
Симпатоміметики.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або інших допоміжних речовин, що містяться у відповідному препараті
Підвищена чутливість до інших сульфонілсечовин, сульфаніламідів, сульфаніламідних діуретиків та пробенециду, оскільки можливі перехресні реакції
Наступні випадки цукрового діабету, при яких необхідний інсулін: інсулінозалежний цукровий діабет 1 типу, з повною вторинною недостатністю терапії глібенкламідом при цукровому діабеті 2 типу, з ацидотичним метаболізмом, з прекомою або діабетичною комою, резекція підшлункової залози
Порфирія
Прийом бозентану
важкі проблеми з печінкою
важке порушення функції нирок.

Повні інструкції щодо запобіжних заходів див.

Вагітність/лактація

Вагітність: Глібенкламід не слід застосовувати під час вагітності. Оскільки пероральні протидіабетичні препарати не регулюють рівень цукру в крові так надійно, як інсулін, вони принципово непридатні для лікування діабету під час вагітності. Контроль діабету за допомогою інсуліну - терапія, яку вибирають під час вагітності. По можливості пероральні протидіабетичні препарати слід припинити і замінити їх інсуліном до запланованої вагітності.

Лактація

Оскільки остаточно не з’ясовано, чи виділяється глібенкламід у грудне молоко, глібенкламід не можна приймати під час годування груддю. Хворих на грудному вигодовуванні слід лікувати інсуліном або припинити грудне вигодовування для контролю діабету.

Вміння керувати автомобілем

Глібенкламід може впливати на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами, оскільки збільшує ризик гіпоглікемії, що може погіршити здатність пацієнта концентруватися та реагувати.

Детальніше про цей активний інгредієнт можна знайти у відповідній інформації про лікарські засоби.

Альтернативи

Супутні речовини

Окрім глібенкламіду (клас АТС: A10BB01), сульфонілсечовини також включають такі активні інгредієнти: